近日，湖南农业大学动物医学院刘兆颖课题组在《Veterinary Microbiology》上发表了一项重要研究成果，揭示了伪狂犬病病毒（PRV）如何通过下调小鼠海马区N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的表达，进而调控T淋巴细胞的免疫应答，这一发现为PRV诱导的神经疾病和免疫抑制的复杂病理过程提供了新的视角和理论支撑。
PRV，作为一种极具破坏力的α-疱疹病毒，长期以来一直是畜牧业的一大威胁，其在猪群中的高致死率令人瞩目。更令人担忧的是，该病毒还具备感染人类的能力，可引发包括脑炎和视神经炎在内的严重神经系统并发症。尽管科学家们已对PRV的神经毒性及免疫抑制特性有所认知，但其如何作用于神经系统中的NMDA受体，并进而影响免疫系统的具体机制，一直尚未阐明。NMDA受体，作为中枢神经系统内关键的兴奋性神经递质受体，其功能异常与多种神经病理状态紧密相关。课题组发现，PRV感染能够显著抑制小鼠海马区内NMDA受体的表达，这一变化与激活的炎症过程紧密相连。进一步的研究则揭示了NMDA受体功能受阻如何在PRV感染的T细胞中触发一系列反应，包括促炎细胞因子的累积以及通过促进IL-2分泌来上调免疫抑制因子CD25基因的转录，从而加剧了免疫抑制的效应。NMDA受体拮抗剂MK-801能增强PRV对T淋巴细胞的细胞毒性作用，尽管这种作用并未对PRV的复制能力产生影响。这一发现不仅凸显了NMDA受体在PRV感染引发的免疫抑制中扮演的关键地位，也为开发针对PRV感染的新型免疫调节治疗策略提供了新的靶点。原文出处：Gong MD, Long JY, Xu WB, Huang CY, Meng SY, Zhang XT, Liu ZY. Effect of pseudorabies virus infection on NMDA receptor expression in mice and its role in immunosuppression. Vet Microbiol. 2024 Aug 13; 297:110216. doi: 10.1016/j.vetmic.2024.110216. Epub ahead of print. PMID: 39151256.