吉林农业大学曹欣团队揭示新的抗病毒先天免疫应答调节因子ASB3

近日，吉林农业大学动物科学技术学院、动物医学院兽医学学科曹欣教授团队在国际期刊Cell Death & Differentiation上发表了题为The E3 ligase ASB3 downregulates antiviral innate immunity by targeting MAVS for ubiquitin-proteasomal degradation 的研究论文。

A型流感病毒（IAV）是一种重要的人畜共患病原体，由于其广泛的宿主向性和频繁的遗传片段突变和重组，对流感的防控构成了相当大的威胁。在感染过程中，宿主可以通过多种方式控制RLRs介导的IFN-I反应。已知调节RLRs信号转导的E3酶大多属于TRIM或RNF家族。既往的研究表明宿主E3泛素连接酶ASB3促进肿瘤坏死因子受体的降解。团队近期也证实ASB3动态调控肠上皮细胞TRAF6稳定性，在肠道炎症发生发展过程中发挥重要作用。然而，目前关于ASB3调控RLRs信号通路的研究还未见报道。

该研究首次揭示了E3泛素连接酶ASB3是一个控制抗病毒先天免疫应答的关键负调控因子，并描述了ASB3的一种先前未被报道过的新功能。在IAV感染过程中，ASB3通过催化MAVS第297位赖氨酸残基K48型多聚泛素化并介导其进行泛素-蛋白酶体途径降解，从而抑制RLRs介导的IFN-I抗病毒免疫应答。ASB3-MAVS-IFN-I负调控机制的发现，为A型流感病毒涉及泛素化修饰和天然免疫信号通路逃避策略提供了新的见解，也为A型流感病毒重组疫苗和抗病毒药物的开发提供了新的理论基础。

ASB3拮抗IFN-I应答机制图

曹欣教授、杨冬琴副研究员、王春凤教授和曾艳副教授为论文共同通讯作者，博士研究生程明扬为论文第一作者。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41418-024-01376-5

文章转载自BioArtMED