STTT | 中国医学科学院鲁帅尧等团队合作研究表明一种结合免疫逃逸突变的RBD蛋白疫苗对SARS-CoV-2具有广泛保护作用

近日，中国医学科学院鲁帅尧，王佑春，孙强明共同通讯在《Signal Transduction and Targeted Therapy》在线发表题为“A protein vaccine of RBD integrated with immune evasion mutation shows broad protection against SARS-CoV-2”的研究论文，该研究初步探索并验证了将有助于免疫逃避的热点突变纳入RBD以扩大抗原诱导抗体活性谱的可行性。

严重急性呼吸综合征冠状病毒2型 (SARS-CoV-2)的突变体不断出现并逃避免疫，导致接种疫苗的群体出现突破性感染。迫切需要研制具有广泛保护作用的疫苗。

在该研究中，研究人员选择了参与免疫逃逸特性的受体结合域(RBD)的热点突变，并将其整合到原始RBD蛋白中，获得了一个复杂的RBD蛋白(cRBD)，发现cRBD对SARS-CoV-2突变体具有广泛的保护作用。

在研究中设计了三个cRBD（图1）。与BA.1 RBD蛋白相比，这些cRBD蛋白诱导产生更高水平的广谱中和抗体，表明其保护作用更强、范围更广（图2）。在病毒攻击实验中，cRBD比BA.1 RBD更有效地减轻肺病理损伤。在三种cRBD候选体中，cRBD3表现出最佳的广谱保护作用（图3），有望成为广谱SARS-CoV-2疫苗的候选物。综上所述，用cRBD免疫可以触发对多种变体的免疫，包括完成cRBD设计后出现的变体。本研究初步探索并验证了将有助于免疫逃避的热点突变纳入RBD以扩大抗原诱导抗体活性谱的可行性。

图1 cRBD疫苗的设计

图2 cRBD在BALB/c小鼠中诱导强烈的免疫应答

图3 cRBD诱导的抗体对不同变异株的中和能力

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41392-024-02007-8

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本期编辑：可爱晨