南京大学吴稚伟团队揭示了m6A介导的新型布尼亚病毒RNA降解的宿主防御新机制
近年来，发热伴血小板减少综合征病毒（Severe Fever with Thrombocytopenia Syndrome Virus, SFTSV）,又名大别班达病毒（Dabie bandavirus, DBV）, 在我国乃至东亚地区呈现广泛流行趋势。SFTSV是一种蜱传传染性病毒，主要症状是高热以及血小板和白细胞减少，重症患者病死率高。但其致病机制尚不明确。
近期，南京大学吴稚伟团队在EMBO Reports上发表了题为Severe fever with thrombocytopenia syndrome virus induces lactylation of m6A reader protein YTHDF1 to facilitate viral replication 的研究论文，该文章第一作者为南京大学医学院博士生刘冰心，通讯作者为南京大学医学院吴稚伟教授。该研究鉴定了SFTSV上潜在的m6A修饰位点，探究了m6A阅读蛋白YTHDF1对SFTSV复制的抑制作用，并发现了毒力因子NSs对YTHDF1上乳酸化修饰的调控。
研究工作要点:
(1)在SFTSV RNA上鉴定出特定的m6A修饰位点：研究通过MeRIP-seq得到了SFTSVm6A修饰位点的特定范围，然后结合m6A-IP-qRT-PCR鉴定得到七个特异性的位点；
图1 MeRIP-seq测序结果
图2鉴定得到SFTSV S/M/L RNA上的m6A修饰位点
(2) YTHDF1以m6A依赖的方式抑制SFTSV RNA表达：研究发现，YTHDF1可以结合SFTSV的m6A修饰位点然后抑制SFTSV的转录和翻译；
图3 YTHDF1对SFTSV的抑制作用
(3)病毒毒力因子NSs上调YTHDF1的乳酸化。
图4示意图
小结：该研究首次揭示了SFTSV感染后的表观遗传学修饰情况，并鉴定得到了SFTSV上具体的m6A修饰位点，以及SFTSV通过上调YTHDF1的乳酸化修饰对抗宿主对SFTSV的抑制。这一发现在表观遗传学上揭示了SFTSV与宿主的互作机制，发现了SFTSV的毒力蛋白NSs的新的调控功能。揭示了m6A介导的病毒RNA降解作为一种有效的宿主防御的新机制。
文章链接：https://www.embopress.org on November 19, 2024 from IP 240e:34c:576e:8310:b9d0:af6c:f845:81