有效性90%≈A game changer？

pixabay.com

撰文 | 汤佩兰

责编 | 陈晓雪

●          　●          　●

11月9日，美国辉瑞公司宣布，其与德国生物技术公司BioNTech合作研发的mRNA新冠候选疫苗BNT162b2三期临床试验有效性超过90% [1]。这一数据远高于此前许多业内专家对新冠疫苗有效性的预测：在50%到60%之间。

“90%是改变局势的一个数据（90% is a game changer）。现在你会希望从（新冠）大流行的战争中走出来了。” 当天，辉瑞公司董事长兼首席执行官阿尔伯特·布尔拉（Albert Bourla）在接受CNN首席医疗通讯员、埃默里大学医院神经外科副教授古普塔（Sanjay Gupta）采访时表示 [2]。

如果该疫苗能在未来的试验中表现稳定，对于全球抗疫来说，无疑令人期待。也有专家提醒这一数字是在对照组感染率也很低的情况下得到的，因此是否能反映实际保护效果，还需要观察进一步的分析，等三期试验结果全部下来才能下结论。

1疫苗效果超预期

根据辉瑞官网消息，这一结果，是基于外部独立数据监测委员会（DMC）在11月8日对疫苗进行第一次中期效果分析后发布的，分析时临床试验中确诊感染新冠病例为94例，招募的43538名受试者中，在11月8日时已有38955位接种了第二剂疫苗。

“根据已感染的94人的分组来看，该疫苗保护效率超过90%。如果疫苗和安慰剂接种比例约为1:1，那么这94个被感染的患者当中应至少有85个患者来自安慰剂组。” 免疫学博士唐金艺对《知识分子》表示。

他指出，此前辉瑞认为保护效率至少达到60%才算成功，Moderna和强生的标准也为60%，阿斯利康以及国内的标准则为50%，而多位研究者估计 COVID-19 疫苗的保护率在50%-60%之间，“目前看来BNT162b2的保护性高达90%以上，远高于预期”。

“重要的是，在43538名接种的志愿者当中，有42%的全球志愿者和30%的美国志愿者具有不同的种族背景，表明该疫苗没有倾向性。”唐金艺评论道。

2还有哪些问题需要解决?

此次中期分析，辉瑞公司并未对已感染患者的情况进行分析，因此，感染过新冠的群体效果以及是否会减少危重症患者仍待研究。

纽约大学病理系助理教授王俊提醒道，需要关注试验中实验组和对照组感染者的病情。他解释说，疫苗会导致人体内产生抗体，但抗体质量不高，可能不能有效中和病毒，反而让病毒感染的能力更强，导致病情加重的症状，出现引ADE（ADE是antibody-dependent enhancement 的缩写，意为抗体依赖的增强作用）。“实验组和对照组比较感染者的病情轻重程度如何？是否揭示ADE的存在？预防效果能够维持过久？这些数据很重要。”

王俊也表示，该试验人群感染新冠的比例非常低，3万多人中感染者目前还不到0.5%，这并不是一个大流行的正常感染率，所以并不好得出结论，而后续分析也需要更长时间来做统计，这些疑问还有待终期结果揭晓。

布尔拉在采访中表示，疫苗的保护力能持续多久，他们现在并不知道，但这正是该研究的目标之一。“我们将会追踪这4万名受试者，在接下来的两年里，我们会关注免疫反应的持久性。”

BNT162b2 的三期临床试验始于2020年7月27日。辉瑞公司表示，预计将在确诊人数达到164名对该候选疫苗进行终期分析。

需要注意的是，目前为止，辉瑞和BioNTech发布的这一结果，还未以科学的形式发表论文或预印本。唐金艺表示，期待尽快有更多的细节披露，如感染者体内的免疫反应等、抗体滴度等，更重要的是，疫苗的长期保护效果如何、随着时间的推移效率如何变化。

辉瑞和BioNTech计划将于本月第三周向FDA申请紧急授权，预计在2020年底为全球提供5000万剂疫苗，2021年将生产13亿剂疫苗。此前，美国FDA对于紧急使用新冠疫苗的有效性要求为50%以上。[3]

前美国FDA专员斯科特·戈特利布（Scott Gottlieb）在接受CNBC采访时表示，如果该疫苗通过了FDA的紧急使用授权，最早应该会在老年人中使用，因为他们最有可能受到新冠的威胁 [4]。

但是，该疫苗对于老年人群体能够起到多大的保护作用还尚未可知。纽约市西奈山伊坎医学院的病毒学家弗洛里安·克拉默（Florian Krammer）对《自然》杂志表示，现在还不确定该新冠疫苗能否阻止新冠病毒的传播，也不知道它在老年人群体的保护力 [5]。

供应链是mRNA疫苗要面临的挑战之一。据《卫报》报道，该疫苗的储存温度应保持在零下70摄氏度。因此，南安普敦大学全球卫生高级研究员 Michael Head 对未来在疫苗流通在流通环节的困难表示担心，“该疫苗需在-70℃的条件下储存，即使是在英国大多数医疗中心也不一定能够正常使用，更何况是在全球范围内（推广）。” [6]

3和中国有何关系？

11月9日，复星国际董事长郭广昌在其个人微信公众号上称，复星在全球的研发合作伙伴辉瑞和BioNTech合作研发的mRNA疫苗有效率高达90% [7]。

上海复星医药（集团）股份有效公司（简称 “复星医药”）确实正在与BioNTech展开合作，共同开发基于其专有的mRNA技术平台研发的新冠疫苗，不过复星在国内开展临床试验的mRNA并非此次有效性超过90%的新冠候选疫苗BNT162b2，而是BNT162b1。

成立于2008年的BioNTech，是一家mRNA平台型生物技术公司，主要致力于癌症、传染病和其他严重疾病的治疗和预防性免疫疗法的研究和开发。

BioNTech一共开发了四款mRNA疫苗，其中BNT162b1与中国的复星医药合作开展临床试验。

那么，复星医药为何选择BNT162b1？根据澎湃新闻报道，在11月6日第三届进博会上，复星医药高级副总裁、全球研发中心总裁兼首席医学官回爱民表示，BNT162b1和BNT162b2都是核苷修饰疫苗。不同的是，前者针对的是S蛋白的受体结合域，后者针对整个S蛋白，b2的耐受性比较好，尤其对于老年人。但是因为在中国申报临床试验时，BNT162b1的材料最全，最早有完整数据，因此先进行了临床试验申请 [8]。

回爱民称，双方最初就达成了共识，结合BNT162b2的海外2b/3期临床数据及在中国进行的BNT162b1的Ⅰ期临床试验数据，准备BNT162b2在中国的临床桥接试验申请。“即使将来上市的是BNT162b2，BNT162b1的临床数据也需要提交，不存在浪费资源的问题，因为申请BNT162b1时，还没有BNT162b1和BNT162b2的临床一期对比数据，当时先申请数据更多的BNT162b1，也是很自然的决定。”

BioNTech联合创始人兼首席执行官 Ugur Sahin 介绍，BioNTech在3月11日启动了新冠mRNA疫苗的动物试验。基于BioNTech的mRNA平台的新冠疫苗BNT162b1和BNT162b2在今年7月获得了美国FDA授予的快速通道（Fast Track）资格，其中BNT162b1获得国家药品监督管理局临床试验注册审评受理，并于8月份在江苏省泰州市开展一期临床试验。目前，BNT162b1已完成主要终点节点，进入数据分析阶段 [8]。Sahin还提到 “基于国际化的合作开发，海外的2b/3期临床试验数据也将同步分享给复星医药，以推动BNT162b2候选疫苗未来在中国的临床试验及上市申请。”

与传统疫苗相比，mRNA疫苗合成和生产工艺相对便捷，不需要传统疫苗必需的附加佐剂。目前，全球范围内目前尚无基于mRNA技术平台研发的治疗或预防性药物/疫苗获批上市。

4中国的新冠疫苗研发

“BNT162b2疫苗的临床结果同临床前数据以及我们对 COVID-19 免疫学基础的了解是一致的，重要的是，其他大多数 COVID-19 疫苗采用的抗原与BNT162b2相似（尤其是同为RNA疫苗的Moderna的mRNA-1273），在临床前的动物模型以及临床早期的数据也都展现出了积极的效果，所以 COVID-19 疫苗的研发整体是积极乐观的。” 唐金艺向《知识分子》表示。

目前，国内已有至少四款新冠候选疫苗进入三期临床试验阶段，分别是国药集团中国生物的两款灭活疫苗、康希诺/军科院的腺病毒载体疫苗及科兴中维的灭活疫苗。[9]

根据澎湃新闻报道，11月6日，国药集团董事长刘敬桢在第三届进博会上表示，目前已有数十万人紧急接种国药集团旗下两款新冠灭活疫苗，没有一例严重不良反应，接种后离境人数达5.6万人，目前无一感染 [10]。不过，这些数据并非来自双盲对照的临床试验，因此被一些业内人士认为不能作为疫苗有效性的证据。

康希诺生物的重组新冠疫苗（腺病毒载体）则先后获俄罗斯、巴基斯坦卫生部临床试验批准，以及墨西哥药监机构临床试验批准，并分别在当地开展国际Ⅲ期临床试验。[11]

今年7月，科兴中维的灭活新冠疫苗获批在巴西开展Ⅲ期临床试验。不过，据路透社消息，巴西卫生监管机构Anvisa在11月9日晚间称，在发生一项 “严重不良事件” 后，科兴的新冠疫苗临床试验已经终止，但就这一事件并没有提供更多细节。[12] 

 参考资料（可上下滑动浏览）

1.https://investors.biontech.de/news-releases/news-release-details/pfizer-and-biontech-announce-vaccine-candidate-against-covid-19 2.https://twitter.com/drsanjaygupta/status/13259341237609512993.https://www.fda.gov/media/142749/download4.https://www.cnbc.com/2020/11/09/dr-scott-gottlieb-pfizer-covid-vaccine-wont-help-immediately.html?__source=androidappshare5.https://www.nature.com/articles/d41586-020-03166-86.https://www.theguardian.com/world/2020/nov/09/covid-19-vaccine-candidate-effective-pfizer-biontech7.https://mp.weixin.qq.com/s/x7n_ejbTSBMISIxfrW64zQ8.https://m.thepaper.cn/newsDetail_forward_9903806?from=message&isappinstalled=09.http://www.xinhuanet.com/fortune/2020-10/21/c_1126636472.htm10.https://mp.weixin.qq.com/s/YVpWTDk2jDizHLvO6oIINg11.https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_989779412.https://www.reuters.com/article/brazil-chinese-vaccine-1109-tues-idCNKBS27Q06T

 制版编辑 | 皮皮鱼

END