别了，毕井泉！回望药监最好的三年

昨天，国家药监系统掌舵人毕井泉，因为长春长生疫苗事件引咎辞职。

1998 年到 2018 年，从 SDFA 到 CFDA ，到并入国家市场监督管理总局，中国相对完整的药监体系正好走过 20 年。

作为一个行业的一线从业者，行业监管部门管理者的变更，只是一篇新闻稿，该干嘛还是干嘛。

但是，中国药监过去 20 年，历任局长，有两个人的存在感却特别强：一个是已经被执行死刑的郑筱萸，一个是昨天刚刚引咎辞职的毕井泉。

黑龙江的亮菌甲素注射液事件和安徽的「欣弗」注射液事件的爆发，揭开了郑筱萸治理时代下的药监乱象，但实际郑留下的烂摊子绝不止这几个药品。

仅 2005 年一年，中国药监审批通过的「新药」高达 10,000 个，而同年美国 FDA 通过审批的新药只有几十种。

这几年陆续出现致死性过敏反应的中药注射液，大多是在那个阶段获批的。中国药品销售排行榜中成药注射液占据大半壁江山，郑筱萸「功不可没」。

郑被正法以后的药监部门，从乱作为，走入到不作为。

谁都不愿意去碰郑留下的烂摊子，所谓「新人不管旧事」，乱批药变成不批药，大量的药品注册申请进入「冻结」的状态，造成大塞车。

默沙东和 GSK 从那时开始申请 HPV 疫苗，结果一等就是十年。一直等到毕井泉这个没有医药行业背景的门外汉上台，才获批上市。

十年，至少 2 代适龄女性错过了最佳注射时机。

毕井泉 2015 年接手药监大旗以后，不到 3 年时间，敢作为敢担当的大智慧和勇气，让这个行业看到了活力和希望。

新药申请大堵车，要解决活力就要加快审批，但是临床试验数据造假又是公开的秘密，而药监局就那么点人，如何审批？

于是有了著名的七二二惨案：要求 1,622 个注册申请项目展开自查，自查发现问题撤回不做追究，但是如果自查没有提交报告或者撤回，药监部门进行飞行检查，如果发现问题就严惩，3 年不得申请，并且将临床试验机构列入黑名单，结果在 7 月 22 日大限之前 80% 的药品撤回申请。

这一招，再加上「一致性评价」（仿制药在规定的时间内完成于原研药的疗效一致性评价）使得国内的新药研发和临床试验环境和质量，一下子提高了好几个台阶。

药企、CRO、医院等临床试验机构乃至从事临床试验的医生都感觉到监管前未有过的凛冽。

用国际经验、辅以霹雳手段，清理国内新药审批乱象的同时，这两年药监对于国外新药的引进速度，快得令人吃惊：一些严重危及生命疾病和重大疾病的特殊新药，可以先上市再补研究数据，同步承认境外临床试验数据等等。

HPV 疫苗、治疗丙肝的第三代产品索磷布韦维帕他韦片都是在这样的背景下快速上市。第三代肺癌靶向药奥希替尼（商品名为「泰瑞沙」）在 2017 年 3 月 24 日获批，距离企业正式提交上市申请不到 2 个月。而原本企业预计最快要到 2019 年才能上市。

一手解决国内仿制药质量和国外新药上市进度，另一手还要慢慢排解郑筱萸埋下的地雷。

这一年来，药监部门大量要求企业修改中成药注射剂的适应症，尤其是限制这些药物在儿童中的使用。外界明显感觉到：在完善仿制药一致性评价以后，中成药尤其是注射液的安全性已经在药监部门的射程了。

在行业人士看来，用了不到 3 年时间，毕井泉已经让中国药监走上了专业严谨、高效进取的道路。

这个时候，长春长生生物的事件爆发，问责之下，毕井泉引咎辞职。而疫苗事件的揭露，恰恰是药监部门接到举报以后飞行检查的结果。

过去 3 年是自 1998 年国家食品药品监督管理局成立以来，最值得记住的 3 年。

郑筱萸和毕井泉的出现在这个时代或许都是偶然，郑筱萸带着药监系统的沉沦，千千万万的人为之付出代价；毕井泉是拯救者，这些政策或许不算是毕一个人的功劳，但因为他，这些事情开了先河。很难想象没有他的出现，行业能有能有今天如此朝气向上的局面。

外界对毕的评价是「敢作敢当」，引咎辞职的结果，让人叹息。

三年来药监局干的 10 件大事

1. 2015 年 7 月 22 日,发布《关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告》

临床试验数据造假是企业陋习，722 公告发布后，正式查处该项问题，主动撤回的药企注册申请达到 1189 个，高达 73%。

2. 2015 年 8 月 18 日，国务院印发《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》

文件抬高了新药的门槛，拉开了新一轮药改的大幕，将新药定义为「未在中国境内外上市销售的药品」，创新药就真的是创新药，不是微创新、伪创新。

3.2015 年 9 月 1 日，《药品医疗器械飞行检查办法》）正式实施

将医药制造环节中的飞行检查，推广到医药经营流通领域。本次长春疫苗事件，也是该政策实施后，2017 年底一次飞行检查出来的。

4.2016 年 2 月 26 日，发布了《关于解决药品注册申请积压实行优先审评审批的意见》

启动优先审评的绿色通道，让一系列抗肿瘤药、儿童用药等有明显临床价值的原研药得以加快审评。

以前药品排队等待审评的时间比真正审评的时间还长， 2015 年排队等待审评药品注册申请数量有 22000 件，到 2017 年底就减至 4000 件。药品平均审评时间从 2015 年的 4.49 年，降至 2018 年的 53 天。

5. 2016 年 3 月 5 日，国务院印发《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》

「只顾安全性、忽视有效性的时代终要过去了。」

国家要求制药企业对仿制药与原研药在质量和疗效上的一致性进行评估，如果未达到标准则注销批准文号，退出市场。

6.2016 年 6 月 6 日，发布《药品上市许可持有人制度试点方案》

药品上市许可持有人制度（简称 MAH）是欧洲、美国、日本等制药发达国家在药品监管领域的通行做法。

开展 MAH，有利于药品研发机构和科研人员积极创制新药；有利于产业结构调整和资源优化配置，促进专业分工，提高产业集中度，避免重复投资和建设。

7.2017 年 5 月 11 日，国家药监总局连发 3 个公告，就《关于鼓励药品医疗器械创新加快新药医疗器械上市审评审批的相关政策》、《关于鼓励药品医疗器械创新改革临床试验管理的相关政策》、《关于鼓励药品医疗器械创新实施药品医疗器械全生命周期管理的相关政策》征求意见

文件中，有条件批准上市、临床试验机构资格认定改为备案管理、接受境外临床试验数据等一系列条例均被提及。

受益于这个政策，恒瑞的吡咯替尼也在本周宣布被批准上市，为乳腺癌患者带来新的福音。

8.2017 年 6 月 6 日，中国加入了人用药品注册技术要求国际协调会议（ICH）

中国的药品监管体系，已经真正融入国际社会认可的监管体系中了。

9.2017 月 8 月 21 日，发布《总局关于修订茵栀黄口服制剂说明书的公告》

有一就有二，此后国家局发布大量修改说明书的公告。这几年陆续出现致死性过敏反应的中药注射液，如生脉、柴胡、清开灵，均被要求修改说明书、儿童限用，中药注射液问题开始被广泛重视。

10. 2017 年 10 月 10 日，发布《关于调整进口药品注册管理有关事项的决定》

鼓励境外未上市新药经批准后在境内外同步开展临床试验，缩短境内外上市时间间隔，满足公众对新药的临床需求。

在 2015 年之前，国内患者平均要晚7年才能用上进口新药。而如今，最新的 PD-1 靶点抗肿瘤药 Keytruda，国内上市时间比 FDA 晚 4 年，OPDIVO 国内上市时间比 FDA 晚 3 年，丙肝神药 EPCLUSA 和肺癌治疗药奥西替尼只比 FDA 晚 2 年。

部分资料来自于丁香园旗下公众号Insight医药情报局（Insight_Intelligence）