“富贵癌”结直肠癌——NCCN患者指南系列开篇

原创 2016-12-05 黄志锋 指南解读

结直肠癌，俗称“大肠癌”，主要包括结肠癌和直肠癌，是常见的消化道恶性肿瘤，与欧美等发达国家相比，我国结直肠癌发病率略低，但近些年来，增长速度明显加快，发病率明显升高，以40-50岁之间发病最高。结直肠癌属于下消化道肿瘤，吃得过“好”是其中重要致病因素，因此一定程度上也被认为是种“富贵癌”。

发病率与死亡率

中国国家癌症中心副主任、中国医科院肿瘤医院院长郝捷院士于2016年1月25日在国际知名学术期刊CA-CancerJClin发表的《2015年中国癌症统计》一文中报道：结肠直肠癌在中国男性癌症患者中发病率和死亡率均居第5位，在中国女性癌症患者中发病率和死亡率分别居第4位和第5位（详见下面图表）。在美国，结直肠癌是第四常见的癌症，是癌症死亡的第二大原因。在2016年，美国将发生约95,270例新结肠癌病例和约39,220例直肠癌。在同一年中，估计有49,190人将死于结肠和直肠癌。尽管这些数字很高，每10万人中结肠癌和直肠癌的发病率从1976年的60.5下降到2005年的46.4。事实上，结肠直肠癌2003年至2012年期间，癌症以每年约3％的速度下降。2011年CDC报告的结肠直肠癌的发病率为40.0 / 10万人。此外，结直肠癌的死亡率从1990年到2007年减少了近35％，目前死亡率比峰值下降了约50％。这些大肠癌的发病率和死亡率的改善，被认为是癌症预防、筛查、早期诊断和更好治疗方式的结果。

发病正在年轻化

尽管观察到总体结肠直肠癌发病率有所改善，但对SEER结肠直肠癌登记的回顾性队列研究发现，50岁以下患者的结肠直肠癌的发病率一直在增加，作者估计，20至34岁的结肠和直肠癌发病率到2030年分别增加90.0％和124.2％。目前尚不清楚这种趋势的原因。

发病的危险因素

包括遗传因素、炎症性肠病、吸烟、饮酒、饮食、缺乏锻炼、肥胖等。

遗传因素

约20％的结肠癌病例与家族性聚集相关，结直肠腺瘤或浸润性结肠直肠癌患者的一级亲属对结直肠癌的风险增加。结肠直肠癌的遗传易感性包括明确的遗传综合征，如Lynch综合征（林奇综合征，也称为遗传性非息肉性结肠直肠癌）和家族性腺瘤性息肉病。因此，建议所有结肠癌患者查询其家族史，并考虑进行风险评估，详见NCCN结肠直肠癌筛查指南（可在www.NCCN.org获取）。

Lynch综合征是遗传决定的结肠癌易感性的最常见形式，占所有结肠直肠癌患者的2％至4％。此遗传综合征源自DNA错配修复（MMR）基因中的种系突变MLH1，MSH2，MSH6和PMS2）。尽管通过测序确定MMR基因中的种系突变可以确定Lynch综合征，但通常通过了解家族史和测序前对肿瘤组织进行初始检查前来筛选患者。可以对结肠直肠癌标本进行两种不同的初始检查，以鉴定可能患有Lynch综合征的个体：1）MMR蛋白表达的免疫组织化学分析，其由于突变而经常减少;或2）微卫星不稳定性（MSI）的分析，其由MMR缺陷引起，并且被检测为由插入或缺失重复单元引起的肿瘤组织中重复DNA元件的长度的变化。测试BRAF基因的突变当免疫组织化学分析显示MLH1蛋白表达在肿瘤中不存在。 BRAF突变的存在表明MLH1基因表达通过基因的启动子区的体细胞甲基化而不是通过种系突变而下调。

NCCN支持对所有具有结肠或直肠癌个人病史的患者进行常规MMR或MSI测试，以鉴定患有Lynch综合征的个体。

炎症性肠病

患有炎症性肠病（即溃疡性结肠炎，克罗恩病）的个体，结肠直肠癌的风险增加。

吸烟，红色和加工肉类，长期大量饮酒，糖尿病，缺乏锻炼，代谢综合征和肥胖/高体重指数（BMI）

观察对象近35万人的EPIC队列研究发现，坚持健康的生活方式因素（健康体重，身体活动，非吸烟，有限的饮酒，健康的饮食）可以降低结肠直肠癌的风险。

一些数据表明，乳制品的消费可能降低结肠直肠癌的发展风险，然而其它一些研究数据并不支持。大型队列研究和荟萃分析表明，其他膳食因素也可能降低结肠直肠癌的风险，包括鱼和豆类.此外，使用阿司匹林或非甾体抗炎药（NSAIDs）也可能减少结肠直肠癌的风险。

糖尿病和结肠直肠癌之间的关系是复杂的。尽管糖尿病和胰岛素使用可能增加结肠直肠癌发病的风险，但是至少在女性中，用二甲双胍治疗似乎降低了风险。小型随机研究的结果表明，在非糖尿病患者中1年的低剂量二甲双胍与先前切除的结肠直肠腺瘤或息肉可降低随后的腺瘤或息肉的可能性.此外，虽然患有糖尿病的结直肠癌患者的预后似乎比没有糖尿病的患者更差，但用二甲双胍治疗的结肠直肠癌患者似乎有生存获益。然而，关于二甲双胍对结肠直肠癌发生率和死亡率的影响的数据不完全一致，一些研究没有效果。

NCCN结肠癌患者指南

如何更好、更全面的了解结直肠癌的基础知识，如何更好的做治疗选择，请关注我们后面推出的患者指南系列，这是美国国家综合癌症网络（NCCN）专门为患者及家属制订的手册，可以帮助患者和家属了解相关知识，帮助患者与医生讨论和决定最好的治疗选择。主要内容包括以下七个部分：

Part 1 Colon cancer basics结肠癌基础知识

Explains where colon cancer starts andhow itspreads.解释结肠癌如何发病和转移

Part 2 Treatmentplanning治疗计划

Describes which tests are used toplantreatment.描述该做哪些检查

Part 3 Overview ofcancer treatments治疗概述

Describes the treatments used to cureand control colon cancer.描述用于治疗和控制癌症的治疗手段

Part 4 Treatmentguide: Nonmetastaticcancer治疗指南：没有发生转移的大肠癌

Presents treatment options for coloncancerthat hasn’t spread to the liver, lungs, or other distant sites.提供尚未转移到肝脏，肺部或其他远处部位的结肠癌的治疗选择。

Part 5 Treatmentguide:Metastatic cancer 治疗指南：已经发生转移的大肠癌

Presents treatment options for coloncancerthat has spread to the liver or lungs. 提供转移到肝脏，肺部的结肠癌的治疗选择。