NCCN卵巢癌临床实践指南2016.1版（3）
好消息：
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目录
●上皮性卵巢癌/输卵管癌/原发性腹膜癌：
➤临床表现，检查，主要治疗（OV-1）
➤既往手术诊断：发现和主要治疗（OV-2）
➤病理分期，主要化疗/主要辅助治疗（OV-3）
➤主要治疗后的治疗：第二次辅助治疗（OV-4）
➤监测/随访，疾病复发（OV-5）
➤疾病状态，疾病持续或复发的治疗（OV-6）
●组织病理学类型少见的卵巢肿瘤：
➤诊断（LCOH-1）
➤癌肉瘤（恶性混合性苗勒氏瘤）（LCOH-2）
➤透明细胞癌（LCOH-3）
➤粘液癌（LCOH-4）
➤1 级（低级别）浆液/子宫内膜样上皮癌（LCOH-5）
➤交界性上皮肿瘤（潜在低度恶性）（LCOH-6）
➤恶性性索-间质肿瘤（LCOH-9）
➤恶性生殖细胞肿瘤（LCOH-10）
➤恶性生殖细胞和性索间质肿瘤监测（LCOH-12）
●手术原则（OV-A）
●全身治疗原则（OV-B）
●主要化疗/主要辅助治疗方案（OV-B, 7-3）
●可以接受的复发治疗方案（OV-B,7-5）
●药物反应的处理（OV-C）
●WHO 组织学分类（OV-D）
手术原则（OV-A）
一般性考虑
●对于怀疑有恶性卵巢/输卵管/原发性腹膜癌计划进行分期手术、初始瘤体减灭术、间歇性瘤体减灭术或辅助细胞减灭术的患者，需行包括腹部正中纵切口在内的开腹手术。
●通过冰冻切片进行的术中病理评估可能有助于患者的处理。
●对于某些患者，可以由有经验的妇科肿瘤医生进行微创手术，以实现下述的手术分期和瘤体减灭原则。
●使用微创技术无法获满意瘤体减灭的患者应转为开腹术式。
●在评估新诊断或复发性卵巢癌患者中能否实现最大程度细胞减灭时微创手术方法可能有用。如果临床判断表明无法达到最大程度细胞减灭，应考虑新辅助化疗。
●推荐由妇科肿瘤科医生实施适当的手术。
手术报告
●术者应在手术报告中描述以下内容：
►骨盆、中腹或上腹部减瘤术前的原发病灶范围（临界点：骨盆环到下部肋骨）。
►相同部位在瘤体减灭后的残余病灶数量。
►完全还是不完全切除；如果不完全，标明主要病灶大小和病灶总数。标明是粟粒样还是小病灶。
新诊断明显局限于卵巢或骨盆的浸润性上皮性卵巢癌
通常，在主要细胞减灭术中应尽最大努力争取对所有骨盆病变做最大程度细胞减灭并探查上腹部或腹膜后的隐匿性病变。
●进腹后，吸取腹水或腹腔冲洗液送腹腔细胞学检查。
●检视全部腹膜表面。任何疑有肿瘤转移灶的腹膜表面或粘连处均需行选择性切除或活检。如无可疑区域，需对盆腔、结肠旁沟、膈下腹膜面进行随机腹膜活检（膈下腹膜面巴氏涂片染色也是一个可以接受的替代方法）。
●术中应行双侧输卵管卵巢（BSO）和子宫切除，并尽最大努力保证切除时肿瘤包膜的完整性。
●有保留生育能力要求者，可考虑行单侧输软管卵巢切除术（USO）。
●应行大网膜切除术。
●腹主动脉旁淋巴结切除应自下腔静脉和腹主动脉两侧剥除淋巴组织至少到肠系膜下动脉水平，最好达肾血管水平。
●切除盆腔淋巴结的首选的方法是双侧切除覆盖髂总血管表面及前侧面的淋巴结、覆盖髂外血管及其间的淋巴结、覆盖髂内血管及其间的淋巴结以及从闭孔窝向前至少到闭孔神经的淋巴结。
新诊断累及骨盆和上腹部的浸润性上皮性卵巢癌
通常，在主要细胞减灭术中应尽最大努力争取对所有腹部、骨盆和腹膜后病变做最大程度细胞减灭并探查上腹部或腹膜后的隐匿性病变。残留病灶<1cm 定义为最佳的细胞减灭；然而，应尽最大努力切除所有可见病灶，因为这提供了更优的生存结局。
●应吸取腹水（如果存在）行腹腔细胞学检查。应切除所有受累大网膜。
●如果可能，所有可疑和/或增大的淋巴结均应切除。
●盆腔外肿瘤结节≤2cm（估计 IIIB 期）的患者应当行如前所述的双侧盆腔和腹主动脉旁淋巴结切除手术。
●为了达到满意的细胞减灭术（各期）可考虑的手术包括肠切除和/或阑尾切除术、膈面或其他腹膜表面剥除、脾脏切除术、膀胱部分切除和/或输尿管膀胱吻合术、肝脏部分切除术、胃部分切除术、胆囊切除术和/或胰体尾切除术。
●浸润性上皮卵巢癌或腹膜癌的患者，如细胞减灭术后残瘤负荷减小，可能适用腹腔（IP）化疗。对于这部分患者，应当考虑在初次手术时放置腹腔化疗导管。
浸润性上皮性卵巢癌新辅助化疗后行间歇性细胞减灭术
与初次细胞减灭手术相同，应尽最大努力在间歇性细胞减灭术中争取最大程度细胞减灭。应尽最大努力切除腹部、骨盆和腹膜后所有可见病灶。
●对化疗有效或病情稳定的妇女在不超过 4 周期新辅助化疗后应行间歇性细胞减灭术。手术间隔时间无法先期评估，但可以基于个体化患者相关因素进行考量。
●检视全部腹膜表面。任何疑有肿瘤转移灶的腹膜表面或粘连处均需行选择性切除或活检。
●应行大网膜切除术。
●如果可能，所有可疑和/或增大的淋巴结均应切除。首次诊断时观察到的可能存在转移的淋巴结应考虑切除，即使尚无可疑或增大。
●为了达到满意的细胞减灭术可考虑的手术包括肠切除和/或阑尾切除术、膈面或其他腹膜表面剥除、脾脏切除术、膀胱部分切除和/或输尿管膀胱吻合术、肝脏部分切除术、胃部分切除术、胆囊切除术和/或胰体尾切除术。
预防性输卵管卵巢切除术（RRSO）方案
●行腹腔镜手术。
●探查上腹部、 肠道表面、 大网膜、 附件 （如果存在）和盆腔器官。
●对任何腹膜异常结果进行活检。
●取得盆腔冲洗液送细胞学检查。（注入 50cc 生理盐水并立即抽吸）
●行双侧输卵管卵巢整体切除，切除 2cm 的近端卵巢血管/腹腔韧带、直至宫角的输卵管以及卵巢和输卵管周围的所有腹膜，尤其是输卵管和/或卵巢以及盆腔侧壁之间附着区域下层的所有腹膜。
●对输卵管和卵巢采用最低程度器械处理以避免细胞损伤脱落。
●卵巢和输卵管都应放入盆腔取出物的取物袋中。
●卵巢和输卵管都应按 SEE-FIM 方案处理。
●如果识别出隐匿性恶性肿瘤或浆液性输卵管上皮内癌（STIC），则转至妇科肿瘤科医生。
●尚无证明单纯行输卵管切除术有预防性获益。如果考虑，从输卵管伞至子宫部的输卵管均应切除。而且，输卵管应如前所述处理和评估。预防性单纯输卵管切除术的关键问题是妇女依然存在罹患卵巢癌的风险。同时，对于绝经前期妇女，卵巢切除术降低了 50%的罹患乳腺癌的风险。参见NCCN 遗传/家族性高风险评估指南：乳腺和卵巢。
特殊情况
●保留生育能力的手术：某些明显为早期和/或低危肿瘤（早期浸润性上皮性肿瘤、低度恶性潜能[LMP]病灶、恶性生殖细胞肿瘤或性索-间质肿瘤）的患者，如果希望保留生育能力，可考虑保留子宫和对侧卵巢的单侧输软管卵巢切除术（保留生育能力的手术）。全面手术分期仍需进行，以排除可能存在的隐匿性晚期疾病，但是根据小儿外科文献，在出现明显临床早期恶性生殖细胞肿瘤的儿童/青少年患者中可省略。
●粘液性肿瘤：卵巢原发浸润性黏液性肿瘤很少见。所以要很仔细地行上、下消化道检查，以排除原发于消化道的隐匿肿瘤转移至卵巢的情况，对可疑或证实的卵巢黏液性肿瘤患者均需在首次手术时行阑尾切除术。
●低度恶性潜能（LMP）肿瘤：虽然资料显示使用淋巴结清扫术出现升期，但其它资料显示，淋巴结清扫术不影响总存活期。然而，大网膜切除和腹膜 （腹腔种植的最常见部位）的多次活检在大约 30%的病例中可能使患者升期，并可能会对预后造成影响。
●第二次细胞减灭：完成初次化疗 6-12 个月以上后复发的卵巢癌患者，如果孤立肿瘤灶（或局限性灶） 适合完整切除的并且没有腹水，可考虑第二次细胞减灭手术。鼓励患者参加正在进行的试验，以评估第二次细胞减灭术的真正益处。
辅助姑息手术治疗
这些术式可能适用于某些患者：
●腹腔穿刺引流术/腹腔置管
●胸腔穿刺/胸膜固定术/电视辅助胸腔镜/胸腔置管
●输尿管内支架/肾造口术
●胃造口置管/小肠支架/解除肠梗阻的手术治疗
全身治疗原则（OV-B）
总则
●应当在诊疗的各个方面鼓励卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌患者加入临床试验。
●开始任何治疗之前：
►有生育能力的患者并希望采用保留生育能力术式的患者，应将其转至合适的生育专科医师。（见NCCN 青少年和年轻成人肿瘤指南)
►应讨论全身治疗的目标。
●在推荐化疗之前，要求患者具备足够的脏器功能和体能状态。
●化疗期间需对患者进行密切观察，任何并发症均需处理。适时地进行血液生化检查。根据患者的毒性反应情况以及治疗目标，适当减少药物剂量并调整化疗方案。
●化疗完成之后，需要对患者在治疗期间及之后的效果进行评估，并进行任何长期并发症的监测。
●在有多种相当的化疗药物可供选择时，NCCN 的一些成员机构会采用化疗敏感性/耐药性和/或其他生物标记物检验来决定将来的化疗方案；但该做法目前的证据水平尚不足以支持其取代标准的化疗方案。（3 类推荐）
对于新诊断的卵巢癌、输卵管癌或原发腹膜癌患者：
●如果符合化疗条件，需向患者告知不同的可行方案——即静脉化疗（IV）、腹腔（IP）和静脉的联合化疗、或者临床试验——这样患者就可以决定哪种方案最为合适。（化疗方案的剂量和时间安排见 OV-B,7-3）。
●采用 IP 和 IV 联合给药方案之前，患者需被告知与单独的静脉化疗相比，联合给药方案毒性的增加（骨髓抑制、肾毒性、腹痛、神经疾病、胃肠道毒性、代谢毒性以及肝脏毒性的增加）。
●考虑采用顺铂腹腔化疗和紫杉醇腹腔/静脉化疗方案的患者，基于腹腔/静脉化疗方案可能带来的毒性反应，在开始治疗前要求患者具有正常的肾功能、从医学角度看适合的体能状态，而且没有化疗期间可能明显恶化的医学问题（例如，已经存在的神经疾病）的既往证据。
●每个周期的顺铂腹腔化疗之前和之后，需给患者静脉大量补液以预防肾脏毒性。每周期的化疗完成后，需密切监测患者的骨髓抑制、脱水、电解质丢失、终末器官毒性（例如，肾脏和肝脏损害）和所有其他毒性反应情况。门诊化疗的患者在化疗后常需 IV 补液以预防或帮助治疗脱水。
●所有毒性反应的数据、 35 42638 35 15287 0 0 3519 0 0:00:12 0:00:04 0:00:08 3519用药剂量和时间安排以及剂量调整参见原始参考文献（见讨论）。
对于复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者：
●所有毒性反应的数据、用药剂量和时间安排以及剂量调整请见原始参考文献（见讨论）。
●患者需被告知如下内容：
1)可参加的临床试验，包括各种治疗方案的风险和受益，这些风险和受益主要取决于患者既往接受的化疗方案的数量， 以及
2)患者的体能状态、终末器官状态和已经存在的既往化疗所致的毒性反应。如果合适，应当考虑将姑息治疗作为一种可能的治疗选择。见NCCN 姑息治疗指南。
●由于既往的铂类药物应用史，复发患者如使用任何骨髓毒性药物，骨髓抑制的发生概率都较高。
●对于反复应用卡铂和/或顺铂的患者，发生危及生命的超敏反应（也称为过敏反应）的风险上升。因此，需向患者说明存在发生超敏反应的风险和超敏反应相关症状、体征。患者需由懂得超敏反应处理的医务人员负责治疗。并且，治疗场所需要有过敏反应发生时可供使用的合适医疗器械。见药物反应处理（OV-C）。
●对于复发病例，临床医生在给患者实施任何化疗药物治疗之前，需对该药的代谢机制（即经肾脏、肝脏代谢）非常了解，并且确保患者是使用这一化疗药物的合适人选（例如，患者有足够的肾功能或肝功能）。
●临床医生应熟悉毒性反应处理和适当的药物减量。
对于老年（>65 岁）和/或有合并症的患者
●老年患者以及有合并症的患者可能不耐受本NCCN 指南中推荐的联合化疗方案。铂类单药可能适用于某些患者。
►已制订出预测化疗毒性的算法。参见NCCN 年长成人肿瘤指南。
NCCN 卵巢癌指南中使用术语的定义
●辅助治疗：癌症手术后的药物、照射或其他形式的补充治疗，目的是在手术细胞减灭后降低疾病复发危险或根治残余病灶，无论是肉眼还是镜下可见的病灶。
●新辅助治疗：癌症手术之前提供的药物、照射或其他形式的治疗，目的是在手术准备中降低肿瘤负荷。
●复发治疗：初始治疗后存在临床、生化或影像学复发证据时用于治疗复发肿瘤、控制症状或延长寿命和/或提高生活质量的药物、照射或其他形式的治疗。
●需要与患者以及照护者全面讨论任何一种治疗的用药计划、毒性反应及其可能的获益。患者宣教也应包括与患者讨论用以减轻并发症严重程度及缩短持续时间的注意事项及措施。
注：除非另有说明，所有建议均为 IIA 类。 临床试验：NCCN 认为任何肿瘤患者都可以在临床试验中获得最佳治疗，因此特别鼓励肿瘤患者参加临床试验。 |
主要化疗/主要辅助治疗方案a
（OV-B，7-3）
卵巢癌/输卵管癌/原发性腹膜癌/癌肉瘤/透明细胞癌/交界性上皮癌/1 级（低级别）浆液性癌/子宫内膜样癌
II 期-IV 期
●IP/IV 方案
►紫杉醇 135mg/m2 静脉连续输注 3 小时或 24 小时c，第 1 天；顺铂 75–100mg/m2 腹腔注射，静脉输注紫杉醇后第 2 天；紫杉醇 60mg/m2 腹腔注射，第 8 天。每 3 周重复×6 个周期。（1 类推荐）
●IV 方案 b
►紫杉醇 175mg/m2 静脉输注 3 小时，后接卡铂d AUC 5-6 静脉输注 1 小时，第 1 天。每 3 周重复×6 个周期。（1 类推荐）
►剂量密集的紫杉醇 80mg/m2 静脉输注 1 小时，第 1、8 和 15 天， 后接卡铂d AUC 5–6 静脉输注 1 小时，第 1 天。每 3 周重复×6 个周期。（1 类推荐）
►紫杉醇 60mg/m2 静脉输注 1 小时，后接卡铂 AUC 2 静脉输注 30 分钟。每周一次，共 18 周。e（1 类推荐）
►多西他赛 60-75mg/m2 静脉输注 1 小时，后接卡铂d AUC 5–6 静脉输注 1 小时，第 1 天。每 3 周重复×6 个周期。（1 类推荐）
►按照 ICON-7 和 GOG-218 包含贝伐珠单抗的方案：
紫杉醇 175mg/m2 静脉输注 3 小时，后接卡铂d AUC 5–6 静脉输注 1 小时，以及贝伐珠单抗 7.5 mg/kg 静脉输注 30–90 分钟，第 1 天。每 3 周重复×5-6 个周期。继续贝伐珠单抗至多额外 12 个周期。（2B 类推荐）
或
紫杉醇 175mg/m2 静脉输注 3 小时，后接卡铂d AUC 6 静脉输注 1 小时，第 1 天。每 3 周重复×6 个周期。自第 2 周期第 1 天开始，贝伐珠单抗 15mg/kg 静脉输注 30-90 分钟，每 3 周一次，最多进行 22 个周期。（2B 类推荐）
下列少见病理组织学类型的其他可选方案：
●癌肉瘤（MMMT）
►卡铂/异环磷酰胺
►顺铂/异环磷酰胺
►紫杉醇/异环磷酰胺（2B 类推荐）
●粘液性肿瘤
►5-氟尿嘧啶/甲酰四氢叶酸/奥沙利铂
►卡培他滨/奥沙利铂
●交界性上皮癌和 1 级（低级别）浆液性癌/子宫内膜样癌
►激素治疗（芳香化酶抑制剂[例如，阿那曲唑、来曲唑]、醋酸亮丙瑞林、他莫昔芬）（2B 类推荐）
恶性生殖细胞肿瘤 a
●BEP（博来霉素、依托泊苷、顺铂）f
►博来霉素每周 30 单位
►依托泊苷每天 100mg/m2，第 1-5 天，顺铂每天 20mg/m2，第 1-5 天
►21 天重复，低风险者共 3 周期（2B 类推荐），或高风险者共 4 周期。
●依托泊苷/卡铂 a
►对于某些 IB 期-III 期无性细胞瘤已切除的患者，使毒性最小化很关键。可使用 3 周期的依托泊苷/卡铂方案。
►卡铂 400mg/m2 第 1 天加依托泊苷 120mg/m2 第 1、2、3 天，每 4 周 1 次共 3 周期
恶性性索-间质肿瘤
●BEP（2B 类推荐）f
●紫杉醇/卡铂（2B 类推荐）
注：
a.参考文献参见讨论。
b.上皮性卵巢癌新辅助化疗可考虑 IV 方案。
c.发表的随机试验方案使用静脉连续输注紫杉醇 24 小时。
d.由于肌酐方法的改变，可考虑卡铂剂量上的改变。见 FDA 卡铂剂量说明。
e.老年患者或体能状态不佳者可考虑这个方案。
f.如果考虑使用博来霉素，推荐行肺功能检查。
可以接受的复发治疗方案
（OV-B，7-5）
可接受的上皮性卵巢癌/输卵管癌/原发性腹膜癌复发治疗g
细胞毒性治疗（按英文字母顺序排列） | 激素治疗 | 靶向治疗 | 放疗 | |
首选药物 | 对铂类敏感的病变 h,i 卡铂 卡铂/多西他赛 卡铂/吉西他滨 卡铂/吉西他滨/贝伐珠单抗 j,k（2B 类推荐） 卡铂/脂质体多柔比星（1 类推荐） 卡铂/紫杉醇（1 类推荐） 卡铂/紫杉醇（每周） 顺铂 顺铂/吉西他滨
| 单药 贝伐单抗j,k 奥拉帕尼m
| ||
对铂类耐药的病变 多西他赛 依托泊苷，口服 吉西他滨 脂质体多柔比星 脂质体多柔比星/贝伐珠单抗 j,k 紫杉醇（每周）±帕唑帕尼 紫杉醇（每周）/贝伐珠单抗 j,k 拓扑替康 拓扑替康/贝伐珠单抗 j,k | 单药 贝伐单抗j,k 奥拉帕尼m
| |||
其它可能有效的药物 | 单药 六甲蜜胺美法仑 卡培他滨奥沙利铂 环磷酰胺紫杉醇 多柔比星紫杉醇，白蛋白结合型紫杉醇 异环磷酰胺培美曲赛 伊立替康长春瑞滨 | 芳香化酶抑制剂 醋酸亮丙瑞林 醋酸甲地孕酮 他莫昔芬 | 帕唑帕尼（2B类推荐） | 姑息性区域放疗 |
注解：
g.患者如接受连续 2 种治疗方案，疾病仍继续进展，无临床受益证据，则从附加治疗中获益的可能性减小。（Griffiths RW,et al.Outcomes after multiple lines of chemotherapy for platinumresistant epithelial cancers of the ovary, peritoneum, and Fallopian tube.Int J Gyn Ca 2011;21:58-65.）此时应根据个体情况考虑给予临床试验、支持治疗或附加治疗。
h.一般来说，专家组会推荐基于随机试验数据的联合治疗方案，在第一次复发时尤其如此。
i.以铂类为主的联合化疗应考虑用于对铂类敏感的复发患者。
j.在既往未接受贝伐珠单抗治疗的患者中。
k.胃肠道穿孔危险增大的患者为禁忌。
l.这些药物中有很多尚未在使用现代化疗方案的患者身上得到检验。
m.对于已用三线或更多线化疗治疗的有害种系 BRCA 突变（由 FDA批准的测试或在 CLIA 认可的设施进行其他验证测试检测到）晚期卵巢癌患者。
可接受的恶性生殖细胞/性索-间质肿瘤复发治疗g
细胞毒性治疗（按英文字母顺序排列） | 激素治疗 | 靶向治疗 | 放疗 | |
恶性生殖细胞肿瘤 n
| 可能有治愈作用的治疗 大剂量化疗 n TIP（紫杉醇、异环磷酰胺、顺铂）
仅作姑息治疗： 顺铂/依托泊苷 多西他赛 多西他赛/卡铂 紫杉醇 紫杉醇/异环磷酰胺 紫杉醇/卡铂 紫杉醇/吉西他滨 VIP（依托泊苷、异环磷酰胺、顺铂） VeIP（长春花碱、异环磷酰胺、顺铂） VAC（长春新碱、放线菌素 D、环磷酰胺） TIP 仅支持治疗（见NCCN 支持治疗指南） | 姑息性区域放疗 | ||
恶性性索-间质肿瘤 o
| 多西他赛 紫杉醇 紫杉醇/异环磷酰胺 紫杉醇/卡铂 VAC 仅支持治疗（见NCCN 支持治疗指南） | 芳香化酶抑制剂 （例如，阿那曲唑、来曲唑） 醋酸亮丙瑞林（针对颗粒细胞 瘤） 他莫昔芬 | 贝伐珠单抗（单药） | 姑息性区域放疗 |
注解：
n.大剂量化疗方案在医疗机构间存在差异。一些患者可能通过干细胞移植而治愈。一些有治愈可能的复发性生殖细胞肿瘤的患者应转至第三方医疗机构行干细胞移植的会诊和可能的治愈性措施。
o.见WHO 组织学分类（OV-D）。
药物反应的处理（OV-C）
概述
●事实上所有用于肿瘤治疗的药物在输注时都有引起药物不良反应的可能，可以分
为输液反应或过敏反应。
►输液反应的特点是通常情况下症状较轻（例如潮热、皮疹）。
►超敏（过敏）反应的特点是通常情况下症状更为严重（例如气短、全身荨麻疹
/瘙痒、血压改变）。
●大多数的药物不良反应只是轻度反应，但更为严重的反应也有可能发生。
►铂类和紫杉类药物都可能导致过敏性休克（由其他药物引起者少见），这是一
种罕见的严重过敏反应，可致使心血管衰竭并威胁生命。
►药物反应可以发生在药物输注的过程中或输注完成之后（甚至可能发生在输注
完成之后数天）。
●妇科肿瘤治疗中，比较容易引起不良反应的药物包括卡铂、顺铂、多西他赛、脂质体阿霉素、奥沙利铂和紫杉醇。
►与紫杉类药物（即多西他赛、紫杉醇）和生物药物有关的不良反应倾向于输注相关，常归因于紫杉醇中的氢化蓖麻油，并倾向于发生在治疗的前几个周期（虽然它们可以在任何输注时可以看到，不管以往给药几次）。
►铂类药物（即卡铂、顺铂）相关的不良反应是真正的过敏反应，倾向于在再次使用致敏药物时发生，或者说在初始化疗完成时（即 6 周期化疗计划的第 6 个周期）较少发生。
●对可能发生的药物反应的准备
►应向患者及其家属告知发生药物反应的可能性，以及不良反应的症状和体征。需要告知患者，即使离开了医疗机构，也要报告药物反应的任何症状和体征（例如迟发性皮疹）。
►患者每次输注药物时，临床医生和护理人员都应该对可能发生的药物反应有所准备。应该事先写好紧急干预措施的处理程序以备万一严重药物反应发生，治疗区需要有合适的医疗设备以备万一危及生命的过敏反应发生。
►化疗过程或者化疗结束后短期内，任何患者如出现血压过低（收缩压<90mm Hg），伴或不伴过敏/超敏反应的其他症状，都应使用（肌内注射0.3mL 的 1mg/mL 溶液/Epipen）肾上腺素。如出现急性心跳呼吸骤停，应采取标准的心肺复苏（ACLS）程序。
●脱敏是使患者对某种变应原的反应可能性降低的一种处理过程。可考虑作为曾发生过药物反应的患者的选择。
●如果患者曾出现过非常严重的危及生命的反应，凡怀疑与反应发生有关的药物均不应被再次使用，除非在有脱敏经验的变态反应专科医生或专家的指导下方可考虑继续用药。
输液反应
●症状包括：潮热、皮疹、发热、胸闷、轻度血压改变、背痛以及寒战。
●通常可以通过减慢给药速率、停药后迅速干预等措施治疗以上症状。但是，对卡铂、顺铂或奥沙利铂有轻度反应史的患者，即使铂类药物缓慢输注，仍可能发展出现更严重的反应，因此应考虑咨询过敏专科医师。
●更常见于应用紫杉醇者（见于 27%的患者）；然而，接受脂质体阿霉素治疗者也可能出现轻度反应。
●如果以前应用紫杉类时曾出现过输液反应：
►对于轻度输液反应（例如面色潮红、皮疹、寒战），如果具备下述条件患者可以考虑再次应用紫杉类：
1)患者、医生以及护理人员均对这一方案满意；
2)已向患者做了适当的说明；并且
3)在临床治疗区域内备有可用的急救设施。
►通常情况下，紫杉类的再次输注可以比前次用药时慢得多的速率开始，并根据治疗主管医师的判断，在可耐受的情况下缓慢增加滴速。 注意：缓慢输注不同于脱敏治疗。
►许多医疗机构的护理制度规定了如何对曾发生过输液反应的患者再次给药。
过敏反应（即真正的药物过敏）
●症状包括：皮疹、水肿、气短（支气管痉挛）、晕厥或先兆晕厥、胸痛、心动过速、麻疹/瘙痒、血压改变、恶心、 呕吐、寒战以及肠道功能改变，偶尔有濒死感。
●停止输液和/或治疗干预之后，症状仍有可能持续存在。
●更多见于铂类药物，例如卡铂（见于 16%的患者）、顺铂和奥沙利铂。 铂类药物可发生轻度反应。
●容易出现超敏（过敏）反应的高危患者包括以下几类：
►停药一段时间后再次用该药物和初次和后续化疗中经过多周期化疗后
►与口服和经腹腔给药相比，经静脉给药更容易发生受生
►对其他药物过敏
►先前有药物反应的患者
●如患者有过敏反应史：
►有铂类过敏史（如卡铂超敏反应）的患者，需考虑过敏症专科医师（或有资质的内科或妇科肿瘤医师）会诊，并行皮肤测试。
►对卡铂、顺铂或奥沙利铂有轻度反应史的患者，即使铂类药物缓慢输注，仍可能发展出现更严重的反应。
►对于非常严重的危及生命的反应（例如过敏性休克），可能与反应相关的药物均不应被再次使用，除非在有脱敏经验的变态反应专科医生或专家的指导下方可考虑继续用药。
►对于更严重的反应，例如引起血压变化、呼吸困难、心动过速、广泛的风疹和缺氧的反应，再度用药前治疗主管医师需要咨询过敏专科医师或有脱敏专长的专科医师。
►如果患者的情况适合再次给药，即使症状消失，也需在继续化疗前接受脱敏治疗。如果患者有既往过敏反应史，每次用药时均需行脱敏治疗。
表7-4：铂类药物的轻度反应及处理/治疗
表7-5：铂类药物的严重反应/危及生命反应及处理/治疗
表7-6：紫杉醇、脂质体阿霉素或生物制剂的轻度反应及处理/治疗
表7-7：紫杉醇、脂质体阿霉素或生物制剂的严重反应/危及生命反应及处理/治疗
注解：
1.最轻度的反应是输液反应，更常见由紫杉类（即多西他赛、紫杉醇）引起，但使用铂类药物（如卡铂、顺铂）也会出现。
2.最严重的反应是过敏反应，更常见由铂类药物引起。
3.H1 受体拮抗剂抗组胺药物（例如苯海拉明或羟嗪）；H2 受体拮抗剂（例如西米替丁、法莫替丁）；皮质类固醇（例如甲泼尼龙、氢化可的松、地塞米松）。
4.如出现急性心跳呼吸骤停，应采取标准的心肺复苏（ACLS）程序。
5.轻度反应可能通过再次暴露逐渐发展成严重反应。过敏专科咨询可提供皮试并评估致敏性和
进一步更严重反应的风险。
6.首选转到具有脱敏专业经验的学术中心。
7.Castells MC, Tennant NM, Sloane DE, et al.Hypersensitivity reactions to chemotherapy:Outcomes and safety of rapid desensitization in 413 cases.J Allergy Clin Immunol 2008;122:574-580.
8.对于紫杉类和铂类的类似物，如果药物仍被视为一线，药物反应危及生命的任何患
者均首选进行评估并转至学术中心。
9.考虑转换成多西他赛；但是没有数据支持转换成紫杉类。曾发生过交叉反应，并且危及生命。紫杉醇发生的某些药物反应可能是因为稀释剂发生的。
WHO组织学分类（OV-D）
表1：WHO组织学分类（2-1）1,2
浆液性肿瘤 ●浆液性囊腺瘤 ●浆液性腺纤维瘤 ●浆液性表面乳头状瘤 ●浆液性交界性肿瘤/不典型增生性浆液性肿瘤 ●浆液性交界性肿瘤- 微乳头亚型/非侵袭性低级别浆液性癌 ●低级别浆液性癌 ●高级别浆液性癌 |
良性 良性 良性 交界性 原位癌/ 上皮内瘤变 III 级 恶性 恶性 |
粘液性肿瘤 ●粘液性囊腺瘤 ●粘液性腺纤维瘤 ●粘液性交界性肿瘤/不典型增生性黏液性肿瘤 ●粘液性癌 |
良性 良性 交界性 恶性 |
子宫内膜样肿瘤 ●子宫内膜异位囊肿 ●子宫内膜样囊腺瘤 ●子宫内膜样腺纤维瘤 ●子宫内膜样交界性肿瘤/不典型增生性子宫内膜样肿瘤 ●子宫内膜样癌 |
良性 良性 良性 交界性 恶性 |
透明细胞肿瘤 ●透明细胞囊腺瘤 ●透明细胞腺纤维瘤 ●透明细胞交界性肿瘤/不典型增生性透明细胞肿瘤 ●透明细胞癌 |
良性 良性 交界性 恶性 |
Brenner 肿瘤 ●Brenner 瘤 ●交界性 Brenner 瘤/不典型增生性 Brenner 瘤 ●恶性 Brenner 瘤 |
良性 交界性 恶性 |
浆液-粘液性肿瘤 ●浆液-粘液性囊腺瘤 ●浆液-粘液性腺纤维瘤 ●浆液-粘液性交界性肿瘤/不典型增生性浆液-粘液性肿瘤 ●浆液-粘液性癌 |
良性 良性 交界性 恶性 |
未分化癌 | 恶性 |
间叶性肿瘤 ●低级别子宫内膜间质肿瘤 ●高级别子宫内膜间质肿瘤 |
恶性 恶性 |
混合性上皮-间叶性肿瘤 ●腺肉瘤 ●癌肉瘤 |
恶性 恶性 |
注：
1.经允许转自Kurman RJ，Carcangiu ML，Herrington CS，Young RH .女性生殖器官肿瘤世界卫生组织分类.国际癌症研究机构.里昂.2014.
2.交界性=未规定的、交界性的或不明确的行为。
表2：WHO组织学分类（2-2）1,2
性索-间质肿瘤： 单纯性间质肿瘤 ●纤维瘤 ●富于细胞性纤维瘤 ●卵泡膜瘤 ●伴硬化性腹膜炎的黄素化卵泡膜瘤 ●纤维肉瘤 ●硬化性间质瘤 ●印戒细胞间质瘤 ●微囊性间质瘤 ●Leydig 细胞瘤 ●类固醇细胞瘤 ●恶性类固醇细胞瘤 |
良性 交界性 良性 良性 恶性 良性 良性 良性 良性 良性 恶性 |
性索-间质肿瘤： 单纯性性索肿瘤 ●成人型颗粒细胞瘤 ●幼年型颗粒细胞瘤 ●Sertoli 细胞瘤 ●环状小管性索瘤 |
恶性 交界性 交界性 交界性 |
混合性性索-间质肿瘤 ●Sertoli-Leydig 细胞瘤 ►高分化型 ►中分化型 ♢ 伴异源成分 ►低分化型 ♢ 伴异源成分 ►网状型 ♢ 伴异源成分 ●非特指型性索-间质肿瘤 |
良性 交界性 交界性 恶性 恶性 交界性 交界性 交界性 |
生殖细胞肿瘤 ●无性细胞瘤 ●卵黄囊瘤 ●胚胎性癌 ●非妊娠绒毛膜癌 ●成熟型畸胎瘤 ●未成熟型畸胎瘤 ●混合性生殖细胞肿瘤 |
恶性 恶性 恶性 恶性 良性 恶性 恶性 |
单胚层畸胎瘤和伴皮样囊肿的体细胞型肿瘤 ●良性卵巢甲状腺肿 ●恶性卵巢甲状腺肿 ●类癌 ►卵巢甲状腺肿类癌 ►粘液性类癌 ●神经外胚层肿瘤 ●皮脂腺肿瘤 ►皮脂腺瘤 ►皮脂腺癌 ●其它罕见单胚层畸胎瘤 ●癌 ►鳞状细胞癌 ►其它 |
良性 恶性 恶性 交界性 恶性
良性 恶性
恶性 |
生殖细胞-性索-间质肿瘤 ●性母细胞瘤（包括伴恶性生殖细胞肿瘤的性母细胞瘤） ●未分化的混合性生殖细胞-性索-间质肿瘤 |
交界性
交界性 |
杂类肿瘤 ●卵巢网腺瘤 ●卵巢网腺癌 ●Wolffian 肿瘤 ●高钙血症型小细胞癌 ●肺型小细胞癌 ●Wilms 瘤 ●副神经节瘤 ●实性假乳头状肿瘤 |
良性 恶性 交界性 恶性 恶性 恶性 交界性 交界性 |
间皮肿瘤 ●腺瘤样瘤 ●间皮瘤 |
良性 恶性 |
软组织肿瘤 ●粘液瘤 ●其它 |
良性 |
瘤样病变 ●卵泡囊肿 ●黄体囊肿 ●巨大孤立性黄素化卵泡囊肿 ●高反应性黄素化 ●妊娠黄体瘤 ●间质增生 ●间质泡膜增殖症 ●纤维瘤病 ●重度水肿 ●Leydig 细胞增生 ●其它 | |
淋巴和髓系肿瘤 ●淋巴瘤 ●浆细胞瘤 ●髓系肿瘤 |
恶性 |
翻译：孟肖 审核：黄志锋
（转载请联系公众号"指南解读"黄医生个人微信号：30842121）
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