NCCN食管和食管胃结合部癌临床实践指南2016.2版（4）
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目录
食管胃癌多学科团队治疗原则（ESOPH-E）
1类证据证实综合治疗对局限性胃食管癌有效1,2,3。NCCN专家组坚信：应鼓励参与诊治患者的各学科制定多学科治疗决策。
通过下列措施，可使局限性胃食管癌患者获得最佳的综合治疗：
●相关机构和科室人员应该共同对患者的详细病史资料进行分析，这应成为常规。鼓励经常性的会议（每周1次或2周1次）。
●最好每次会议都应鼓励所有相关学科积极参与，可以包括：肿瘤外科、肿瘤内科、消化内科、肿瘤放射科、放射科和病理科。此外还欢迎营养科室人员、社会工作者、护士、姑息治疗专科医师和其他支持学科参加。
●在进行充分的分期后才能确定最佳的长期治疗策略，最理想的状况是在还未进行任何治疗之前就确定。
●在做出合理的治疗决策时，对准确的临床数据进行联合分析比阅读会诊报告更有用。
●将多学科专家小组对单个患者提出的统一建议整理成简要文件，对治疗是有帮助的。
●多学科专家小组提出的建议对负责特定患者诊治的全体医师都有参考价值。
●对接受完治疗后的部分患者的情况进行再次介绍，对整个治疗队伍来说，是另外一种有效的教育方法。
●积极鼓励在多学科会议期间，定期对相关文献进行正式复习。
引用文献
1.Cunningham D, Allum WH, Stenning SP, etal. Perioperative chemotherapy versus surgery alone for resectable gastroesophageal cancer. N Engl J Med 2006;355(1):11-20.
2.Cooper JS, Guo MD, Herskovic A, etal. Chemoradiotherapy of locally advanced esophageal cancer: long-term follow-up of a prospective randomized trial (RTOG 85-01). Radiation Therapy Oncology Group. JAMA 1999;281(17):1623-1627.
3.Macdonald JS, Smalley SR, Benedetti J, etal. Chemoradiotherapy after surgery compared with surgery alone for adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction. N Engl J Med 2001;345(10):725-730.
全身治疗原则（ESOPH-F）
●推荐用于晚期食管和食管胃接合处（EGJ）腺癌、食管鳞癌以及胃腺癌的全身治疗方案可以互换使用（指明的除外）。
●方案选择应根据功能状态（PS）、并存疾病和毒性特征情况。
●对于HER2-neu过表达的转移性腺癌应该将曲妥珠单抗加入到化疗中。
●对于晚期疾病患者首选双药细胞毒方案因为毒性较低。三药细胞毒方案应该保留给具有良好功能状态且有条件经常接受毒性评估的医学上适合的患者。
●可能首选（当需要时）改良的1类方案或使用2A或2B类方案，证据支持具有更好的毒性特征而不影响疗效。
●任何方案的剂量与给药计划只是一个建议不是来源于1类证据，可根据情况进行适当的调整。
●备择的细胞毒药物联合与给药计划是根据药物的有效性、习惯偏好以及禁忌症许可。
●输注的氟尿嘧啶和卡培他滨可以互换使用而不影响疗效（指明的除外）。首选输注的氟尿嘧啶而非快速注射氟尿嘧啶。
●顺铂和奥沙利铂可以互换使用取决于毒性特征。
●对于局限期胸段食管或食管胃接合处腺癌术前化放疗是首选方法。围手术期化疗是一个备择方案。
●根据临床指征诱导化疗可能是合理的。
●在辅助处理方面，患者一经完成化疗或化放疗，就应该监测所有治疗相关的远期并发症。
术前化放疗
输注的氟尿嘧啶可以用卡培他滨代替
●首选方案：
▶紫杉醇与卡铂（1类）
▶氟尿嘧啶和顺铂（1类）
▶氟尿嘧啶和奥沙利铂（1类）
●其他方案:
▶伊立替康和顺铂（2B类）
▶紫杉醇和氟嘧啶（氟尿嘧啶或卡培他滨）（2B类）
围手术期化疗
（只适用于胸段食管或胃食管交界处腺癌）（术前3周期和术后3周期）：
●氟尿嘧啶和顺铂（1类）
●ECF（表阿霉素、顺铂、氟尿嘧啶）（3类）
●改良的ECF（所有的改良均是3类）
▶表柔比星、奥沙利铂和氟尿嘧啶
▶表柔比星、顺铂和卡培他滨
▶表柔比星、奥沙利铂和卡培他滨
术前化疗（2周期）
（只适用于胸段食管或食管胃接合处腺癌）
●氟尿嘧啶和顺铂（2B类）
根治性化放疗
输注的氟尿嘧啶可以用卡培他滨代替
●首选方案：
▶氟尿嘧啶和顺铂（1类）
▶氟尿嘧啶和奥沙利铂（1类）
▶紫杉醇和卡铂
●其他方案:
▶顺铂联合多西他赛或紫杉醇
▶伊立替康和顺铂（2B类）
▶紫杉醇和氟嘧啶（氟尿嘧啶或卡培他滨）（2B类）
术后化放疗
●氟尿嘧啶嘧啶（输注的氟尿嘧啶或卡培他滨）在氟嘧啶为基础的化放疗前后
不能手术切除的局部晚期、复发或转移性疾病（无局部治疗指征）的全身治疗
●对于HER2-neu过表达的转移性腺癌应将曲妥珠单抗加入到一线化疗中（见病理学检查和HER2-neu检测原则[ ESOPH-B ]）
▶与氟嘧啶和顺铂联合（1类）
▶与其他化疗药物联合（2B类）
▶不推荐曲妥珠单抗与蒽环类联合使用
一线治疗 双药细胞毒方案是首选的因为毒性更低。 三药细胞毒方案应该保留给具有良好功能状态且有条件接受频繁毒性评估的医学上适合的患者。 ●首选方案： ▶氟嘧啶（氟尿嘧啶或卡培他滨）和顺铂（1类） ▶氟嘧啶（氟尿嘧啶或卡培他滨）和奥沙利铂 ▶改良的DCF ♢多西他赛、顺铂和氟尿嘧啶 ♢多西他赛、奥沙利铂和氟尿嘧啶 ♢多西他赛、卡铂和氟尿嘧啶（2B类） ●其他方案: ▶紫杉醇联合顺铂或卡铂 ▶多西他赛联合顺铂 ▶氟嘧啶（氟尿嘧啶或卡培他滨） ▶多西他赛 ▶紫杉醇 ▶氟尿嘧啶和伊立替康（1类） ▶ECF（表阿霉素、顺铂和氟尿嘧啶）（1类） ▶改良的ECF（1类） ♢表阿霉素、奥沙利铂和氟尿嘧啶 ♢表阿霉素、顺铂和卡培他滨 ♢表阿霉素、奥沙利铂和卡培他滨
二线治疗 取决于既往的治疗和功能状态： ●首选方案： ▶雷莫芦单抗和紫杉醇用于腺癌（对于食管胃接合处腺癌是1类；对于食管腺癌是2A类） ▶多西他赛（1类） ▶紫杉醇（1类） ▶伊立替康（1类） ▶雷莫芦单抗用于腺癌（对于食管胃接合处腺癌是1类；对于食管腺癌是2A类） ●其他方案: ▶伊立替康和顺铂 ▶氟嘧啶（氟尿嘧啶或卡培他滨）和伊立替康（2B类） ▶多西他赛和伊立替康（2B类） |
化疗方案和给药计划
术前化放疗
首选方案 紫杉醇与卡铂 紫杉醇50mg/㎡ IV d1 卡铂AUC2 IV d1 每周1次共5周
氟尿嘧啶和顺铂 ●顺铂75-100mg/㎡ IV d1、29 氟尿嘧啶750-1000mg/㎡持续静脉输注24小时以上每天1次 d1-4、29-32 每35天为1周期 ●顺铂15mg/㎡ IV 每天1次 d1-5 氟尿嘧啶800mg/㎡持续静脉输注24小时以上每天1次 d1-5 每21天重复共2周期
氟尿嘧啶和奥沙利铂 ●奥沙利铂85mg/㎡ IV d1 亚叶酸钙400mg/㎡ d1 氟尿嘧啶400mg/㎡ IV推注 d1 氟尿嘧啶800mg/㎡持续静脉输注24小时以上每天1次 d1、2 每14天为1周期，3周期联合放疗然后放疗后3周期 ●奥沙利铂85mg/㎡ IV d1、15、29 共3剂 氟尿嘧啶180mg/㎡持续静脉输注24小时以上每天1次 d1-33
卡培他滨和顺铂 顺铂30mg/㎡ IV d1 卡培他滨800mg/㎡口服每日两次 d1-5 每周1次共5周
卡培他滨和奥沙利铂 奥沙利铂85mg/㎡ IV d1、15、29 共3剂 卡培他滨625mg/㎡口服每日两次 d1-5 共5周 其它方案 伊立替康和顺铂 伊立替康65mg/㎡ IV d1、8、22、29 顺铂30mg/㎡ IV d1、8、22、29
紫杉醇和氟嘧啶 紫杉醇45-50mg/㎡ IV d1 每周1次 氟尿嘧啶300mg/㎡持续静脉输注每天1次 d1-5 每周1次共5周
紫杉醇45-50mg/㎡ IV d1 卡培他滨625-825mg/㎡口服每日两次 d1-5 每周1次共5周 |
围手术期化疗（包括食管胃接合处）
氟尿嘧啶和顺铂 氟尿嘧啶800mg/㎡持续静脉输注24小时以上每天1次 d1-5 顺铂75-80mg/㎡ IV d1 每28天为1周期术前2-3周期然后术后3-4周期共6周期
ECF（表柔比星、顺铂和氟尿嘧啶） 表柔比星50mg/㎡ IV d1 顺铂60mg/㎡ IV d1 氟尿嘧啶200mg/㎡持续静脉输注24小时以上每天1次 d1-21 每21天重复术前3周期然后术后3周期
改良的ECF ●表柔比星50mg/㎡ IV d1 奥沙利铂130mg/㎡ IV d1 氟尿嘧啶200mg/㎡持续静脉输注24小时以上每天1次 d1-21 每21天重复术前3周期然后术后3周期 ●表柔比星50mg/㎡ IV d1 顺铂60mg/㎡ IV d1 卡培他滨625mg/㎡口服每日两次 d1-21 每21天重复术前3周期然后术后3周期 ●表柔比星50mg/㎡ IV d1 奥沙利铂130mg/㎡ IV d1 卡培他滨625mg/㎡口服每日两次 d1-21 每21天重复术前3周期然后术后3周期 |
术前化疗
（只适用于胸段食管或食管胃接合处的腺癌）
氟尿嘧啶和顺铂 氟尿嘧啶1000mg/㎡持续静脉输注24小时以上每天1次 d1-4 顺铂80mg/㎡ IV d1 每21天重复共2周期 术前 |
根治性化放疗（非手术）
首选方案 氟尿嘧啶和顺铂 顺铂75-100mg/㎡ IV d1 氟尿嘧啶750-1000mg/㎡持续静脉输注24小时以上每天1次 d1-4 每28天为1周期共2-4周期，2周期联合放疗然后2周期不联合放疗
氟尿嘧啶和奥沙利铂 ●奥沙利铂85mg/㎡ IV d1、15、29 共3剂 氟尿嘧啶180mg/㎡ IV 每天1次 d1-33 ●奥沙利铂85mg/㎡ IV d1 亚叶酸钙400mg/㎡ IV d1 氟尿嘧啶400mg/㎡ IV推注 d1 氟尿嘧啶800mg/㎡持续静脉输注24小时以上每天1次 d1、2 每14天为1周期，3周期联合放疗然后3周期不联合放疗
卡培他滨和顺铂 顺铂30mg/㎡ IV d1 卡培他滨800mg/㎡口服每日两次 d1-5 每周1次共5周
卡培他滨和奥沙利铂 奥沙利铂85mg/㎡ IV d1、15、29 共3剂 卡培他滨625mg/㎡口服每日两次每周第1-5天共5周
紫杉醇与卡铂 紫杉醇50mg/㎡ IV d1 卡铂AUC2 IV d1 每周1次共5周 其它方案 紫杉烷和顺铂 ●紫杉醇60mg/㎡ IV d1、8、15、22 顺铂75mg/㎡ IV d1 给予1周期 ●多西他赛60mg/㎡ IV d1、22 顺铂60-80mg/㎡ IV d1、22 给予1周期 ●多西他赛20-30mg/㎡ IV d1 顺铂20-30mg/㎡ IV d1 每周1次共5周
伊立替康和顺铂 伊立替康65mg/㎡ IV d1、8、22、29 顺铂30mg/㎡ IV d1、8、22、29
紫杉醇和氟嘧啶 ●紫杉醇45-50mg/㎡ IV d1 每周1次 氟尿嘧啶300mg/㎡持续静脉输注每天1次 d1-5 每周1次共5周 ●紫杉醇45-50mg/㎡ IV d1 卡培他滨625-825mg/㎡口服每日两次 d1-5 每周1次共5周 |
术后化放疗（包括食管胃接合处）
氟尿嘧啶（快速注射）和亚叶酸钙（1类） 第1,3和4周期（在放疗前后） 亚叶酸钙20mg/㎡ IV推注 d1-5 氟尿嘧啶425mg/㎡ IV推注每天1次 d1-5 每28天为1周期
第2周期（联合放疗） 亚叶酸钙20mg/㎡ IV推注 d1-4、31-33 氟尿嘧啶400mg/㎡ IV推注每天1次 d1-4、31-33 每35天为1周期
小组承认INT 0116试验建立了术后辅助化放疗策略的基础。但是，因为担心毒性，小组不推荐上述规定的细胞毒药物剂量或给药计划。 专家组推荐下列改良法之一代替： ●在化放疗前1周期然后在化放疗后2周期 卡培他滨750-1000mg/㎡口服每日两次 d1-14 每28天为1周期 ●在化放疗前1周期然后在化放疗后2周期 亚叶酸钙400mg/㎡ IV d1、15或d1、2、15、16 氟尿嘧啶400mg/㎡ IV d1、15或d1、2、15、16 氟尿嘧啶600mg/㎡持续静脉输注22小时以上每天1次 d1、2、15、16 每28天为1周期
联合放疗 氟尿嘧啶200-250mg/㎡持续静脉输注24小时以上每天1次 d1-5或d1-7 每周1次共5周
联合放疗 卡培他滨625-825mg/㎡口服每日两次 d1-5或d1-7 每周1次共5周 |
转移性或局部晚期恶性肿瘤（无局部治疗指征）的系统治疗
一线治疗
曲妥珠单抗（联合化疗）
第1周期的第1天曲妥珠单抗负荷量8mg/kg IV，然后
每14天6mg/kg IV
或
曲妥珠单抗6mg/kg静脉注射负荷剂量第1周期的第1天，然后4mg/kg静脉注射每14天重复
首选方案 氟嘧啶和顺铂 ●顺铂75-100mg/㎡ IV d1 氟尿嘧啶750-1000mg/㎡持续静脉输注24小时以上每天1次 d1-4 每28天为1周期 ●顺铂50mg/㎡ IV每天1次 d1 亚叶酸钙200mg/㎡ IV d1 氟尿嘧啶2000mg/㎡持续静脉输注24小时以上每天1次 d1 每14天为1周期 ●顺铂每天80mg/㎡ IV d1 卡培他滨1000mg/㎡口服每日两次 d1-14 每21天重复
氟嘧啶和奥沙利铂 ●奥沙利铂85mg/㎡ IV d1 亚叶酸钙400mg/㎡ IV d1 氟尿嘧啶400mg/㎡ IV推注 d1 氟尿嘧啶1200mg/㎡持续静脉输注24小时以上每天1次 d1、2 每14天为1周期 ●奥沙利铂85mg/㎡ IV d1 亚叶酸钙200mg/㎡ IV d1 氟尿嘧啶2600mg/㎡持续静脉输注24小时以上 d1 每14天为1周期 ●卡培他滨1000mg/㎡口服每日两次 d1-14 奥沙利铂130mg/㎡ IV d1 每21天重复
改良的DCF ●多西他赛40mg/㎡ IV d1 亚叶酸钙400mg/㎡ IV d1 氟尿嘧啶400mg/㎡ IV d1 氟尿嘧啶1000mg/㎡持续静脉输注24小时以上每天1次 d1、2 顺铂40mg/㎡ IV d3 每14天为1周期 ●多西他赛50mg/㎡ IV d1 奥沙利铂85mg/㎡ IV d1 氟尿嘧啶1200mg/㎡持续静脉输注24小时以上每天1次 d1、2 每14天为1周期 ●多西他赛75mg/㎡ IV d1 卡铂AUC6 IV d2 氟尿嘧啶1200mg/㎡持续静脉输注24小时以上每天1次 d1-3 每21天重复 其它方案 紫杉醇联合顺铂或卡铂 ●紫杉醇135-200mg/㎡ IV d1 顺铂75mg/㎡ IV d2 每21天重复 ●紫杉醇90mg/㎡ IV d1 顺铂50mg/㎡ IV d1 每14天为1周期 紫杉醇200mg/㎡ IV d1 卡铂AUC5 IV d1 每21天重复
多西他赛和顺铂 多西他赛70-85mg/㎡ IV d1 顺铂70-75mg/㎡ IV d1 每21天重复
氟嘧啶 ●亚叶酸钙400mg/㎡ IV d1 氟尿嘧啶400mg/㎡ IV推注 d1 氟尿嘧啶1200mg/㎡持续静脉输注24小时以上每天1次 d1,2 每14天为1周期 ●氟尿嘧啶800mg/㎡持续静脉输注24小时以上每天1次 d1-5 每28天为1周期 ●卡培他滨1000-1250mg/㎡口服每日两次 d1-14 每21天重复
紫杉烷 ●多西他赛75-100mg/㎡ IV d1 每21天重复 ●紫杉醇135-250mg/㎡ IV d1 每21天重复 ●紫杉醇80mg/㎡ IV d1每周1次 每28天为1周期
氟尿嘧啶和伊立替康 ●伊立替康180mg/㎡ IV d1 亚叶酸钙400mg/㎡ IV d1 氟尿嘧啶400mg/㎡ IV推注 d1 氟尿嘧啶1200mg/㎡持续静脉输注24小时以上每天1次 d1、2 每14天为1周期（只适用于腺癌） ●伊立替康80mg/㎡ IV d1 亚叶酸钙500mg/㎡ IV d1 氟尿嘧啶2000mg/㎡持续静脉输注24小时以上 d1 每周1次连续6周然后休息2周
ECF 表柔比星50mg/㎡ IV d1 顺铂60mg/㎡ IV d1 氟尿嘧啶200mg/㎡持续静脉输注24小时以上每天1次 d1-21 每21天重复
改良的ECF ●表柔比星50mg/㎡ IV d1 奥沙利铂130mg/㎡ IV d1 氟尿嘧啶200mg/㎡持续静脉输注24小时以上每天1次 d1-21 每21天重复 ●表柔比星50mg/㎡ IV d1 顺铂60mg/㎡ IV d1 卡培他滨625mg/㎡口服每日两次 d1-21 每21天重复 ●表柔比星50mg/㎡ IV d1 奥沙利铂130mg/㎡ IV d1 卡培他滨625mg/㎡口服每日两次 d1-21 每21天重复 |
二线治疗
首选方案 雷莫芦单抗和紫杉醇（只适用于腺癌） 雷莫芦单抗8mg/kg IV d1、15 紫杉醇80mg/㎡ IV d1、15 每28天为1周期
紫杉烷 ●多西他赛75-100mg/㎡ IV d1 每21天重复 ●紫杉醇135-250mg/㎡ IV d1 每21天重复 ●紫杉醇80mg/㎡ IV d1每周1次 每28天为1周期 ●紫杉醇80mg/㎡ IV d1、8、15 每28天为1周期
伊立替康 ●伊立替康250-350mg/㎡ IV d1 每21天重复 ●伊立替康150-180mg/㎡ IV d1 每14天为1周期 ●伊立替康125mg/㎡ IV d1、8 每21天重复
雷莫芦单抗（只适用于腺癌） 雷莫芦单抗8mg/kg IV d1 每14天为1周期 其它方案 伊立替康和顺铂 伊立替康65mg/㎡ IV d1、8 顺铂25-30mg/㎡ IV d1、8 每21天重复
氟嘧啶和伊立替康 ●伊立替康250mg/㎡ IV d1 卡培他滨1000mg/㎡口服每日两次 d1-14 每21天重复 ●伊立替康180mg/㎡ IV d1 亚叶酸钙400mg/㎡ IV d1 氟尿嘧啶400mg/㎡ IV推注 d1 氟尿嘧啶1200mg/㎡持续静脉输注24小时以上每天1次 d1、2 每14天为1周期（只适用于腺癌）
多西他赛和伊立替康 多西他赛35mg/㎡ IV d1、8 伊立替康50mg/㎡ IV d1、8 每21天重复 |
注：
1.亚叶酸钙需要联合某些以氟尿嘧啶为基础的方案。关于缺乏亚叶酸钙的重要信息请见(讨论MS-33)。
2.抗癌药物的选择、剂量和给药以及相关毒性的处理是复杂的。因为预期的毒性以及个体患者的差异、既往治疗、营养状况及并存疾病，常常有必要调整药物剂量与给药计划并启动支持治疗干预。因此最理想的抗癌药物实施需要有在癌症患者中抗癌药物使用与相关毒性处理经验的保健医疗团队。
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