NCCN乳腺癌和卵巢癌遗传高风险评估指南2017.2版（1）
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目录
评估对象(BR/OV-1）
注解:
a.进一步风险评估和遗传检测的标准尚未统一。 为了达到本指南的目的，应包括侵袭性乳腺癌和原位导管癌。 母方和父方家族中癌症的遗传模式应考虑进行独立评估。
b.临床运用按年龄≤50岁，因为研究将早发定义为≤40或≤50岁。
c.双原发乳腺癌包括双侧（对侧）疾病或两个或两个以上明确独立的同侧原发肿瘤，无论是同一时间诊断还是不同时间诊断。
d.近亲包括一级、二级和三级亲属。（见BR/OV-B）
e.包括输卵管和原发性腹膜癌。 BRCA相关的卵巢癌与上皮非粘液性组织相关。 Lynch综合征可与非粘液性和粘液性上皮肿瘤相关。 注意Lynch综合征的临床证据（参见NCCN遗传/家族性高风险评估指南：结直肠）。 特定类型的非上皮性卵巢癌和肿瘤也可能与其他罕见的综合征有关。 例如：环状小管性索肿瘤与Peutz-Jeghers综合征、Sertoli-Leydig肿瘤及DICER1相关疾病有相关性。
f.对于因始祖突变引起的风险增加的人群，可能需要修改纳入的标准。
g.对于皮肤病学表现，参见COWD-1。
h.对于错构瘤性结肠息肉，联合乳腺癌和唇与口腔粘膜色素沉着，应考虑行STK11检测。 参见NCCN遗传/家族性高风险评估指南：结直肠—Peutz-Jeghers综合征。 一些BRCA相关的家族已有发生黑色素瘤的报道。
i.对于具有弥漫性胃癌家族史的乳腺小叶癌，应考虑行CDH1基因检测。
j.关于遗传咨询和基因检测的更多细节，见BR/OV-A。
评估内容(BR/OV-2）
k.对于Cowden综合征皮肤病表现，参见COWD-1；对于PJS皮肤病表现，参见NCCN遗传/家族性高风险评估指南：结直肠。
l.在某些情况下，开始进行基因检测时，对比单基因检测，多基因检测可能是一种更优选的方法。
遗传风险评估和咨询原则
(BR/OV-A,2/2）
BR/OV-A(1/2)
●当接到基因检测申请时（即：检测前咨询）和基因检测结果报告后（即：检测后咨询），强烈建议进行癌症风险评估和遗传咨询。1-5遗传咨询师、医学遗传学家、肿瘤内科医师、外科医生、肿瘤科护士或具有癌症遗传学专业知识和经验的其他卫生专业人员应尽早参与患者的遗传咨询。
●检测前咨询包括： ►收集全面的家族史 ◊注意：当评估家族史时，有血缘关系的近亲包括患者双亲每一方的一级、二级和三级亲属（见BR/OV-B） ►评估患者的癌症风险 ►进行鉴别诊断和就遗传模式、外显率、可变的表现度和遗传异质性的可能性对患者进行宣教 ►告知患者可能出现的检测结果，包括阳性、阴性和不确定，并签署知情同意书 | ●检测后咨询包括讨论： ►检测结果及其意义和影响，以及推荐的医疗处理方案选项 ►就癌症个人和家族史解读结果 ►告知存在风险的家族成员并进行检测 ►可用资源，如疾病专项支持小组和研究项目 |
遗传检测的注意事项
●对于适当的高危个体（检测结果可能影响被检测个体和/或他们家族中存在高风险成员的医疗决策），应考虑进行检测。检测应该在可以对报告进行充分解读的机构进行。1
●基于上述标准完成检测后得到基因突变的可能性会因为家庭结构的差异而不同。家族史/家族成员未知或有限(例如,在双亲的一级或二级亲属中健在且年龄> 45岁的女性少于两位) 的个体，能锁定家族性基因突变的概率就低。在家系中存在大量非病患女性亲属的患者中检测到基因突变的可能性很小。
●接受过同种异体骨髓移植的患者不应该通过采集血样或唾液样本来进行分子遗传学检测，因为供体DNA的污染将使得检测结果不可信。如果可能，DNA样本应该从患者分离培养的成纤维细胞中获取。如果不能通过上述方式获取DNA,口腔黏膜细胞的样本也可以考虑，但非常容易受到供体DNA的污染。
●全面的遗传检测包括全基因组序列和检测大片段的基因重组。
●对于年龄<18岁的儿童，一般不推荐进行基因检测（检测结果不影响医疗决策）。6
BR/OV-A(2/2)
基因检测方法
●如果有超过一个家庭成员患有与特定遗传性癌症易感性综合征高度相关的癌症，考虑首先对诊断癌症年龄最小、双侧疾病、多原发癌、或与综合征相关的其他癌症、或与先证者/患者血缘最近的个体进行检测。如果家庭中没有具有综合征基本表现的健在癌症患者,则考虑检测患有与目标基因相关的其他癌症的一级或二级亲属（比如前列腺癌、胰腺癌、伴BRCA1/2基因突变的黑色素瘤）。
●当没有患病的家族成员可进行检测，应考虑对未患病的家族成员进行检测。但应该告知：解释检测结果存在明显的局限性。
●如果没有发现突变，考虑其他遗传性癌症综合征。与乳腺/卵巢癌风险相关、且临床上可进行检测的其他基因突变的附加信息，请参见GENE-1。
●临床上目前不提倡对意义不显著的突变进行家族成员的基因筛查。但可以考虑以科研为目的去研究这些变异的功能学影响，例如通过临床实验室或注册机构进行变异的分类。
亲属的风险
●就亲属可能遗传的癌症风险、风险评估和临床应对的可选方案，给出建议。
●建议存在风险的亲属接受遗传咨询并考虑进行基因检测。
生育决策
●对于育龄患者，提供产前诊断和辅助生殖的选择，包括胚胎植入前的遗传学诊断。讨论内容应包括这些技术的已知风险、局限性和获益。 详细信息见讨论。
●某些基因（如BRCA2和基因检测项目中的其它基因）的双等位基因突变可能与罕见的常染色体隐性遗传相关。 因此，对于这些类型的基因，如果要进行生殖决策和/或风险评估和管理，建议考虑对基因突变携带者的伴侣进行检测是否有同一基因的突变。7
参考文献：
1.Robson ME, Bradbury AR, Arun B, et al. American Society of Clinical Oncology Policy Statement Update: Genetic and Genomic Testing for Cancer Susceptibility. J Clin Oncol.2015;33:3660-3667.
2.Berliner JL, Fay AM, Cummings SA, Burnett B, Tillmanns T. NSGC practice guideline: risk assessment and genetic counseling for hereditary breast and ovarian cancer. J Genet Couns 2013;22:155-163.
3.American College of Obstetricians and Gynecologists; ACOG Committee on Practice Bulletins--Gynecology; ACOG Committee on Genetics; Society of Gynecologic Oncologists. ACOG Practice Bulletin No. 103: Hereditary breast and ovarian cancer syndrome. Obstet Gynecol 2009;113:957-966.
4.Lancaster JM, Powell CB, Chen LM, Richardson DL; SGO Clinical Practice Committee. Society of Gynecologic Oncology statement on risk assessment for inherited gynecologic cancer predispositions. Gynecol Oncol 2015;136:3-7.
5.Weitzel JN, Blazer KR, Macdonald DJ, Culver JO, Offit K. Genetics, genomics, and cancer risk assessment: State of the art and future directions in the era of personalized medicine. CA
Cancer J Clin 2011;61:327-359.
6.Committee on Bioethics; Committee on Genetics, and American College of Medical Genetics and; Genomic Social; Ethical; Legal Issues Committee. Ethical and policy issues in genetic testing and screening of children. Pediatrics 2013;131:620-622.
7.Offit K, Levran O, Mullaney B, et al. Shared genetic susceptibility to breast cancer, brain tumors, and Fanconi anemia. J Natl Cancer Inst 2003;95:1548-1551.
血统表：先证者的一级、二级和三级家属（BR/OV-B）
1级亲属：父母、兄弟姐妹和子女；
2级亲属：祖父母、姑姨、叔伯舅、侄女、侄子、孙子和同父异母或同母异父的兄弟姐妹；
3级亲属：曾祖父母、姨奶奶、舅姥爷、曾孙和第一代堂（表）兄妹。
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注：封面图片来自互联网，版权归原作者所有！
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