NCCN乳腺癌和卵巢癌遗传高风险评估指南2017.2版（2）
目录
BRCA 1/2的筛查对象 (BRCA-1）
a.关于遗传咨询和基因检测的更多细节，见BR/OV-A。
b.本指南的目标人群，应包括浸润性乳腺癌和乳腺导管内原位癌患者。
c.双原发乳腺癌包括双侧（对侧）疾病或两个或两个以上明确独立的同侧原发肿瘤，无论是同一时间诊断还是不同时间诊断。
d.近亲包括一级、二级和三级亲属。（见BR/OV-B）
e.包括输卵管和原发性腹膜癌。 BRCA相关的卵巢癌与上皮非粘液性组织相关。 Lynch综合征可与非粘液性和粘液性上皮肿瘤相关。 注意Lynch综合征的临床证据（参见NCCN遗传/家族性高风险评估指南：结直肠）。 特定类型的非上皮性卵巢癌和肿瘤也可能与其他罕见的综合征有关。 例如：环状小管性索肿瘤与Peutz-Jeghers综合征、Sertoli-Leydig肿瘤及DICER1相关疾病有相关性。
f.应首先检测Ashkenazi犹太人始祖特异性突变。 如果系谱也包括非Ashkenazi犹太血统的亲戚或如果符合其他BRCA相关标准，则可以考虑综合基因检测。 始祖突变也存在于其他种群中。
符合BRCA检测标准的随访 (BRCA-2）
a.关于遗传咨询和基因检测的更多细节，见BR/OV-A。
g.如果是Ashkenazi犹太人血统，除了特定的家族性突变外，还要测试所有三个始祖突变。 如果在家族一方中有显著的癌症家族史而没有已知的突变，则推荐行进一步的检测。
h.对于没有已知家族性突变的Ashkenazi犹太人，无论是否患癌，推荐首先检测三种常见突变。 如果三种突变均为阴性并且谱系也包括非Ashkenazi犹太亲属或符合其它BRCA检测标准，则考虑全面基因检测。 对于没有已知家族性突变的非Ashkenazi犹太人，无论是否患癌，如果行基因检测，建议行全面的基因检测。
i.如果没有发现突变，则考虑检测另一个突变可能性较高的家族成员和/或其他遗传性乳腺/卵巢癌综合征如Li-Fraumeni（LIFR-1）和/或Cowden综合征（COWD-1）或 行多基因检测（GENE-1）。 与乳腺/卵巢癌风险有关的临床可检测的其它基因突变的附加信息，请参见GENE-2。
BRCA突变阳性的应对建议(BRCA,2/2）
BRCA(1/2)
女性
●乳房自查1从18岁开始。
●临床乳腺体检，每6-12个月1次2，从25岁开始。
●乳腺癌筛查3,4
►年龄25-29岁，每年1次乳腺增强MRI5筛查（首选），或乳腺钼靶检查（如果不能做MRI）或如果有30岁以前诊断为乳腺癌的家族史，推荐基于家族史的个体化检查。
►年龄30-75岁，年度1次乳房钼靶和乳腺增强MRI检查5。
►年龄> 75岁，应个体化处理。
►对于接受乳腺癌治疗的携带BRCA突变的妇女，应按照上述方法继续筛查剩余的乳腺组织，每年行1次乳房钼靶和乳腺增强MRI检查。
●讨论降低风险的预防性乳房切除术
咨询内容应包括预防效果，重建方案和相关风险。
●推荐降低风险的输卵管卵巢切除术（RRSO），6通常在35至40岁之间，完成生育后执行。 因为BRCA2突变患者的卵巢癌发病平均比BRCA1突变患者晚8-10年，所以BRCA2突变，且已经最大限度进行了乳腺癌预防的患者，RRSO延迟至40-45岁进行是合理的 （如，接受了双侧乳房切除术）。 参见“NCCN卵巢癌指南-手术原则”中的降低风险的输卵管卵巢切除术（RRSO）方案。
►咨询内容包括讨论生育需求、癌症风险程度、乳腺癌和卵巢癌的预防效果、更年期症状的管理、可能的短期激素替代治疗以及相关的医疗问题。
►尽管临床试验正在进行，但单独的输卵管切除术不是目前降低风险的标准术式。 单独输卵管切除术的妇女仍然面临患卵巢癌的风险。 此外，在绝经前妇女中，卵巢切除术可能降低发生乳腺癌的风险，但保护程度并不确定，且可能是特异基因型才能获益。
●处理预防性乳房切除术和/或输卵管卵巢切除术带来的心理、社会和生活质量方面的影响。
●对于没有选择RRSO的患者，经阴道超声筛查卵巢癌尚未显示出足够的敏感性或特异性，因此不予推荐，但可从30-35岁开始，在临床医生的指导下执行。 血清CA-125是一项额外的卵巢筛查方法，推荐级别与经阴道超声检查类似。
●评估降低乳腺癌和卵巢癌风险的措施，包括讨论风险和益处（详见讨论细节）。（参见“NCCN乳腺癌风险降低指南”）。
●在临床试验的背景下，考虑研究成像和筛查技术（如，新的成像技术，更频繁的筛查间隔周期）。
注解：
1.女性应熟悉自己的乳房，及时向医疗保健医生反应乳房的变化情况。 定期，标准的乳房自查（BSE）可以帮助自我评估乳房。 绝经前女性在月经期结束时进行BSE，可能会发现更多有用信息。
2.没有随机临床试验比较过临床乳房检查与不进行筛查的优劣。对于可能发生乳腺间期癌的患者，建议每6-12个月进行临床乳房检查。
3.The appropriateness of imaging modalities and scheduling is still under study. Lowry KP, et al. Annual screening strategies in BRCA1 and BRCA2 gene mutation carriers: a comparative effectiveness analysis. Cancer 2012;118:2021-2030.
4.Lehman CD, et al. Screening MRI in women with a personal history of breast cancer. J Natl Cancer Inst 2016;108.
5.高质量乳腺MRI的局限性包括：需要专门的乳房线圈，在MRI指导下进行活检的能力，乳腺MRI检查经验丰富的放射科医师和有区域限制性。绝经前妇女，乳腺MRI检查的最佳时间为月经周期的第7-15天。
6.鉴于隐匿性肿瘤的发生率高，应特别注意卵巢和输卵管的取样和病理学检查。 （请参阅讨论细节）见美国病理学家学院，卵巢癌患者病理切片的检查共识。 请参阅NCCN卵巢癌指南“检查结果的治疗”。
BRCA(2/2)
男性7
●35岁开始进行乳房的自我检查培训和教育
●临床乳房检查，每年1次，从35岁开始
●从45岁开始：（见前列腺早期检测指南）
►BRCA2携带者推荐前列腺癌筛查
►BRCA1携带者考虑行前列腺癌筛查
男性和女性
●关于癌症体征和症状的教育（特别是与BRCA基因突变有关的）。
●胰腺癌和黑色素瘤没有特定的筛查指南，但筛查可根据家族观察到的癌症种类个体化的进行。8
亲属的风险
●就亲属可能遗传的癌症风险、风险评估和临床应对的可选方案，给出建议。
●推荐对有风险的亲属进行遗传咨询和基因检测。
生育抉择
●对于生育年龄的患者，提供产前诊断和辅助生殖的选择，包括胚胎植入前的遗传学诊断。 讨论内容应包括这些技术的已知风险，局限性和获益。 详见讨论。
●某些基因（如BRCA2和基因检测项目中的其它基因）的双等位基因突变可能与罕见的常染色体隐性遗传相关。 因此，对于这些类型的基因，如果要进行生殖决策和/或风险评估和管理，建议考虑对基因突变携带者的伴侣进行检测是否有同一基因的突变。9
注解：
7.只有有限的数据支持男性乳房成像检查。
8.考虑通过全身皮肤检查和眼睛检查筛查黑色素瘤和按胰腺癌研究共识协议筛查胰腺癌。请参阅国际胰腺癌筛查联盟的建议。
9.Offit K, Levran O, Mullaney B, et al. Shared genetic susceptibility to breast cancer, brain tumors, and Fanconi anemia. J Natl Cancer Inst 2003;95:1548-1551.
（转载请联系公众号"指南解读"黄医生个人微信号：30842121）
注：封面图片来自互联网，版权归原作者所有！
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