NCCN卵巢癌临床实践指南2017.3版（6）
目录
药物反应的处理（OV-C）
OV-C,1/7
概述
●几乎所有用于肿瘤治疗的药物在输注时都有引起药物不良反应的可能，可以分为输液反应或过敏反应。1
►输液反应的特点是通常情况下症状较轻（例如潮热、皮疹）。
►超敏（过敏）反应的特点是通常情况下症状更为严重（例如气短、全身荨麻疹/瘙痒、血压改变）。
●大多数的药物不良反应只是轻度反应，但更为严重的反应也有可能发生。2,3
►铂类和紫杉类药物都可能导致过敏性休克（由其他药物引起者少见），这是一种罕见的严重过敏反应，可致使心血管衰竭并威胁生命。4-6
►药物反应可以发生在药物输注的过程中或输注完成之后（甚至可能发生在输注完成之后数天）。
●妇科肿瘤治疗中，比较容易引起不良反应的药物包括卡铂、顺铂、多西他赛、脂质体阿霉素、奥沙利铂和紫杉醇。1
►与紫杉类药物（即多西他赛、紫杉醇）和生物治疗剂有关的不良反应倾向于输注相关，常归因于紫杉醇中的氢化蓖麻油，并倾向于发生在治疗的前几个周期（虽然它们可以在任何输注时可以看到，不管以往给药几次）。
►铂类药物（即卡铂、顺铂）相关的不良反应是真正的过敏反应，倾向于在再次使用致敏药物时发生，或者说在初始化疗完成时（即6周期化疗计划的第 6 个周期）较少发生。3
●对可能发生的药物反应的准备
►应向患者及其家属告知发生药物反应的可能性，以及不良反应的症状和体征。需要告知患者，即使离开了医疗机构，也要报告药物反应的任何症状和体征（例如迟发性皮疹）。
►患者每次输注药物时，临床医生和护理人员都应该对可能发生的药物反应有所准备。应该事先写好紧急干预措施的处理程序以备万一严重药物反应发生，治疗区需要有合适的医疗设备以备万一危及生命的过敏反应发生。5
►化疗过程或者化疗结束后短期内，任何患者如出现血压过低（收缩压<90mm Hg），伴或不伴过敏/超敏反应的其他症状，都应使用（肌内注射0.3mL 的 1mg/mL 溶液/Epipen[肾上腺素笔]）肾上腺素。如出现急性心跳呼吸骤停，应采取标准的心肺复苏（ACLS）程序。
●脱敏是使患者对某种变应原的反应可能性降低的一种处理过程。可考虑作为曾发生过药物反应的患者的选择。1,7-9
●如果患者曾出现过非常严重的危及生命的反应，凡怀疑与反应发生有关的药物均不应被再次使用，除非在有脱敏经验的变态反应专科医生或专家的指导下方可考虑继续用药。
OV-C,2/7
输液反应
●症状包括：潮热、皮疹、发热、胸闷、轻度血压改变、背痛以及寒战。
●通常可以通过减慢给药速率、停药后迅速干预等措施治疗以上症状。但是，对卡铂、顺铂或奥沙利铂有轻度反应史的患者，即使铂类药物缓慢输注，仍可能发展出现更严重的反应，因此应考虑咨询过敏专科医师。10
●更常见于应用紫杉醇者（见于27%的患者）；然而，接受脂质体阿霉素治疗者也可能出现轻度反应。10
●如果以前应用紫杉类时曾出现过输液反应：
►对于轻度输液反应（例如面色潮红、皮疹、寒战），如果具备下述条件患者可以考虑再次应用紫杉类：
1)患者、医生以及护理人员均对这一方案满意；
2)已向患者做了适当的说明；并且
3)在临床治疗区域内备有可用的急救设施。
►通常情况下，紫杉类的再次输注可以比前次用药时慢得多的速率开始，并根据治疗主管医师的判断，在可耐受的情况下缓慢增加滴速。7,11注意：缓慢输注不同于脱敏治疗。
►许多医疗机构的护理制度规定了如何对曾发生过输液反应的患者再次给药。
过敏反应（即真正的药物过敏）
●症状包括：皮疹、水肿、气短（支气管痉挛）、晕厥或先兆晕厥、胸痛、心动过速、麻疹/瘙痒、血压改变、恶心、 呕吐、寒战以及肠道功能改变，偶尔有濒死感。
●停止输液和/或治疗干预之后，症状仍有可能持续存在。
●更多见于铂类药物，例如卡铂（见于16%的患者）、顺铂和奥沙利铂。11铂类药物可发生轻度反应。11
●容易出现超敏（过敏）反应的高危患者包括以下几类：
►停药一段时间后再次用该药物和初次和后续化疗中经过多周期化疗后
►与口服和经腹腔给药相比，经静脉给药更容易发生受生
►对其它药物过敏
►先前有药物反应的患者
●如患者有过敏反应史：
►有铂类过敏史（如卡铂超敏反应）的患者，需考虑过敏症专科医师（或有资质的内科或妇科肿瘤医师）会诊，并行皮肤试验。11-13
►对卡铂、顺铂或奥沙利铂有轻度反应史的患者，即使铂类药物缓慢输注，仍可能发展出现更严重的反应。11
►对于非常严重的危及生命的反应（例如过敏性休克），可能与反应相关的药物均不应被再次使用，除非在有脱敏经验的变态反应专科医生或专家的指导下方可考虑继续用药。
►对于更严重的反应，例如引起血压变化、呼吸困难、心动过速、广泛的风疹和缺氧的反应，再度用药前治疗主管医师需要咨询过敏专科医师或有脱敏专长的专科医师。
►如果患者的情况适合再次给药，即使症状消失，也需在继续化疗前接受脱敏治疗。如果患者有既往过敏反应史，每次用药时均需行脱敏治疗。7-9
OV-C,3/7
参考文献
1.Castells MC, Tennant NM, Sloane DE, et al. Hypersensitivity reactions to chemotherapy: Outcomes and safety of rapid desensitization in 413 cases. J Allergy Clin Immunol 2008;122:574-580.
2.Dizon DS, Sabbatini PJ, Aghajanian C, et al. Analysis of patients with epithelial ovarian cancer or fallopian tube carcinoma retreated with cisplatin after the development of a carboplatin allergy. Gynecol Oncol 2002;84:378-382.
3.Markman M, Kennedy A, Webster K, et al. Clinical features of hypersensitivity reactions to carboplatin. J Clin Oncol 1999;17:1141-1145.
4.Manivannan V, Decker WW, Stead LG, et al. Visual representation of National Institute of Allergy and Infectious Disease and Food Allergy and Anaphylaxis Network criteria for anaphylaxis. Int J Emerg Med 2009;2:3-5.
5.Oswalt ML, Kemp SF. Anaphylaxis: office management and prevention. Immunol Allergy Clin North Am 2007;27:177-191.
6.Sampson HA, Muñoz-Furlong A, Campbell RL, et al. Second symposium on the definition and management of anaphylaxis: summary report--second National Institute of Allergy and Infectious Disease/Food Allergy and Anaphylaxis Network symposium. Ann Emerg Med 2006;47:373-380.
7.Lee CW, Matulonis UA, Castells MC. Rapid inpatient/outpatient desensitization for chemotherapy hypersensitivity: standard protocol effective in 57 patients for 255 courses. Gynecol Oncol 2005;99:393-397.
8.Lee CW, Matulonis UA, Castells MC. Carboplatin hypersensitivity: A 6-hour 12 step protocol effective in 35 desensitizations in patients with gynecological malignancies and mast cell/IgE-mediated reactions. Gynecol Oncol 2004;95:370-376.
9.Markman M, Hsieh F, Zanotti K, et al. Initial experience with a novel desensitization strategy for carboplatin-associated hypersensitivity reactions. J Cancer Research Clin Oncol 2004;130:25-28.
10.Gabizon AA. Pegylated liposomal doxorubicin: metamorphosis of an old drug into a new form of chemotherapy. Cancer Invest 2001;19:424-436.
11.Lenz HJ. Management and preparedness for infusion and hypersensitivity reactions. Oncologist 2007;12:601-609.
12.Markman M, Zanotti K, Peterson G, et al. Expanded experience with an intradermal skin test to predict for the presence or absence of carboplatin hypersensitivity. J Clin Oncol 2003;21:4611-4614.
13.Zanotti KM, Rybicki LA, Kennedy AW, et al. Carboplatin skin testing: A skin-testing protocol for predicting hypersensitivity to carboplatin chemotherapy. J Clin Oncol 2001;19:3126-3129.
OV-C,4/7
铂类药物的轻度反应及处理/治疗
1.最轻度的反应是输液反应，更常见于由紫杉类（即多西他赛、紫杉醇）引起，但使用铂类药物（如卡铂、顺铂）也会出现。
2.最严重的反应是过敏反应，更常见于由铂类药物引起。
3.H1 受体拮抗剂抗组胺药物（例如苯海拉明或羟嗪）；H2 受体拮抗剂（例如西米替丁、法莫替丁）；皮质类固醇（例如甲泼尼龙、氢化可的松、地塞米松）。
4.如出现急性心跳呼吸骤停，应采取标准的心肺复苏（ACLS）程序。
5.轻度反应可能通过再次暴露逐渐发展成严重反应。过敏专科会诊可提供皮试并评估致敏性和
进一步更严重反应的风险。
6.首选转到具有脱敏专业经验的学术中心。
7.Castells MC, Tennant NM, Sloane DE, et al.Hypersensitivity reactions to chemotherapy:Outcomes and safety of rapid desensitization in 413 cases.J Allergy Clin Immunol 2008;122:574-580.
OV-C,5/7
铂类药物的严重反应/危及生命反应及处理/治疗
1.最轻度的反应是输液反应，更常见于由紫杉类（即多西他赛、紫杉醇）引起，但使用铂类药物（如卡铂、顺铂）也会出现。
2.最严重的反应是过敏反应，更常见于由铂类药物引起。
3.H1 受体拮抗剂抗组胺药物（例如苯海拉明或羟嗪）；H2 受体拮抗剂（例如西米替丁、法莫替丁）；皮质类固醇（例如甲泼尼龙、氢化可的松、地塞米松）。
4.如出现急性心跳呼吸骤停，应采取标准的心肺复苏（ACLS）程序。
6.首选转到具有脱敏专业经验的学术中心。
7.Castells MC, Tennant NM, Sloane DE, et al.Hypersensitivity reactions to chemotherapy:Outcomes and safety of rapid desensitization in 413 cases.J Allergy Clin Immunol 2008;122:574-580.
8.对于紫杉类和铂类的类似物，如果药物仍被考虑作为一线治疗，首选对药物反应危及生命的所有患者进行评估并转至学术中心。
OV-C,6/7
紫杉醇、脂质体阿霉素或生物治疗剂的轻度反应及处理/治疗
1.最轻度的反应是输液反应，更常见于由紫杉类（即多西他赛、紫杉醇）引起，但使用铂类药物（如卡铂、顺铂）也会出现。
2.最严重的反应是过敏反应，更常见于由铂类药物引起。
3.H1 受体拮抗剂抗组胺药物（例如苯海拉明或羟嗪）；H2 受体拮抗剂（例如西米替丁、法莫替丁）；皮质类固醇（例如甲泼尼龙、氢化可的松、地塞米松）。
7.Castells MC, Tennant NM, Sloane DE, et al.Hypersensitivity reactions to chemotherapy:Outcomes and safety of rapid desensitization in 413 cases.J Allergy Clin Immunol 2008;122:574-580.
9.考虑转换成多西他赛；但是尚没有数据支持转换成紫杉类。曾发生过交叉反应，并且危及生命。紫杉醇的某些药物反应可能是因为稀释剂发生的。
OV-C,7/7
紫杉醇、脂质体阿霉素或生物制剂的严重反应/危及生命反应及处理/治疗
1.最轻度的反应是输液反应，更常见于由紫杉类（即多西他赛、紫杉醇）引起，但使用铂类药物（如卡铂、顺铂）也会出现。
2.最严重的反应是过敏反应，更常见于由铂类药物引起。
3.H1 受体拮抗剂抗组胺药物（例如苯海拉明或羟嗪）；H2 受体拮抗剂（例如西米替丁、法莫替丁）；皮质类固醇（例如甲泼尼龙、氢化可的松、地塞米松）。
4.如出现急性心跳呼吸骤停，应采取标准的心肺复苏（ACLS）程序。
6.首选转到具有脱敏专业经验的学术中心。
7.Castells MC, Tennant NM, Sloane DE, et al.Hypersensitivity reactions to chemotherapy:Outcomes and safety of rapid desensitization in 413 cases.J Allergy Clin Immunol 2008;122:574-580.
8.对于紫杉类和铂类的类似物，如果药物仍被考虑作为一线治疗，首选对药物反应危及生命的所有患者进行评估并转至学术中心。
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WHO组织学分类（OV-D）
OV-D,1/2
表1：WHO组织学分类（2-1）1,2
浆液性肿瘤 ●浆液性囊腺瘤 ●浆液性腺纤维瘤 ●浆液性表面乳头状瘤 ●浆液性交界性肿瘤/不典型增生性浆液性肿瘤 ●浆液性交界性肿瘤- 微乳头亚型/非侵袭性低级别浆液性癌 ●低级别浆液性癌 ●高级别浆液性癌 |
良性 良性 良性 交界性 原位癌/ 上皮内瘤变 III 级 恶性 恶性 |
粘液性肿瘤 ●粘液性囊腺瘤 ●粘液性腺纤维瘤 ●粘液性交界性肿瘤/不典型增生性黏液性肿瘤 ●粘液性癌 |
良性 良性 交界性 恶性 |
子宫内膜样肿瘤 ●子宫内膜异位囊肿 ●子宫内膜样囊腺瘤 ●子宫内膜样腺纤维瘤 ●子宫内膜样交界性肿瘤/不典型增生性子宫内膜样肿瘤 ●子宫内膜样癌 |
良性 良性 良性 交界性 恶性 |
透明细胞肿瘤 ●透明细胞囊腺瘤 ●透明细胞腺纤维瘤 ●透明细胞交界性肿瘤/不典型增生性透明细胞肿瘤 ●透明细胞癌 |
良性 良性 交界性 恶性 |
Brenner 肿瘤 ●Brenner 瘤 ●交界性 Brenner 瘤/不典型增生性 Brenner 瘤 ●恶性 Brenner 瘤 |
良性 交界性 恶性 |
浆液-粘液性肿瘤 ●浆液-粘液性囊腺瘤 ●浆液-粘液性腺纤维瘤 ●浆液-粘液性交界性肿瘤/不典型增生性浆液-粘液性肿瘤 ●浆液-粘液性癌 |
良性 良性 交界性 恶性 |
未分化癌 | 恶性 |
间叶性肿瘤 ●低级别子宫内膜间质肿瘤 ●高级别子宫内膜间质肿瘤 |
恶性 恶性 |
混合性上皮-间叶性肿瘤 ●腺肉瘤 ●癌肉瘤 |
恶性 恶性 |
注解：
1.经授权转自Kurman RJ, Carcangiu ML, Herrington CS, Young RH. World Health Organization Classification of Tumours of the Female Reproductive Organs. IARC, Lyon, 2014.
2.交界性=未规定的、交界性的或不明确的行为。
OV-D,2/2
表2：WHO组织学分类（2-2）1,2
性索-间质肿瘤： 单纯性间质肿瘤 ●纤维瘤 ●富于细胞性纤维瘤 ●卵泡膜瘤 ●伴硬化性腹膜炎的黄素化卵泡膜瘤 ●纤维肉瘤 ●硬化性间质瘤 ●印戒细胞间质瘤 ●微囊性间质瘤 ●Leydig 细胞瘤 ●类固醇细胞瘤 ●恶性类固醇细胞瘤 |
良性 交界性 良性 良性 恶性 良性 良性 良性 良性 良性 恶性 |
性索-间质肿瘤： 单纯性性索肿瘤 ●成人型颗粒细胞瘤 ●幼年型颗粒细胞瘤 ●Sertoli 细胞瘤 ●环状小管性索瘤 |
恶性 交界性 交界性 交界性 |
混合性性索-间质肿瘤 ●Sertoli-Leydig 细胞瘤 ►高分化型 ►中分化型 ♢伴异源成分 ►低分化型 ♢伴异源成分 ►网状型 ♢伴异源成分 ●非特指型性索-间质肿瘤 |
良性 交界性 交界性 恶性 恶性 交界性 交界性 交界性 |
生殖细胞肿瘤 ●无性细胞瘤 ●卵黄囊瘤 ●胚胎性癌 ●非妊娠绒毛膜癌 ●成熟型畸胎瘤 ●未成熟型畸胎瘤 ●混合性生殖细胞肿瘤 |
恶性 恶性 恶性 恶性 良性 恶性 恶性 |
单胚层畸胎瘤和伴皮样囊肿的体细胞型肿瘤 ●良性卵巢甲状腺肿 ●恶性卵巢甲状腺肿 ●类癌 ►卵巢甲状腺肿类癌 ►粘液性类癌 ●神经外胚层肿瘤 ●皮脂腺肿瘤 ►皮脂腺瘤 ►皮脂腺癌 ●其它罕见单胚层畸胎瘤 ●癌 ►鳞状细胞癌 ►其它 |
良性 恶性 恶性 交界性 恶性
良性 恶性
恶性 |
生殖细胞-性索-间质肿瘤 ●性母细胞瘤（包括伴恶性生殖细胞肿瘤的性母细胞瘤） ●未分化的混合性生殖细胞-性索-间质肿瘤 |
交界性
交界性 |
杂类肿瘤 ●卵巢网腺瘤 ●卵巢网腺癌 ●Wolffian 肿瘤 ●高钙血症型小细胞癌 ●肺型小细胞癌 ●Wilms 瘤 ●副神经节瘤 ●实性假乳头状肿瘤 |
良性 恶性 交界性 恶性 恶性 恶性 交界性 交界性 |
间皮肿瘤 ●腺瘤样瘤 ●间皮瘤 |
良性 恶性 |
软组织肿瘤 ●粘液瘤 ●其它 |
良性 |
瘤样病变 ●卵泡囊肿 ●黄体囊肿 ●巨大孤立性黄素化卵泡囊肿 ●高反应性黄素化 ●妊娠黄体瘤 ●间质增生 ●间质泡膜增殖症 ●纤维瘤病 ●重度水肿 ●Leydig 细胞增生 ●其它 | |
淋巴和髓系肿瘤 ●淋巴瘤 ●浆细胞瘤 ●髓系肿瘤 |
恶性 |
分期（ST）
ST-1
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