NCCN 结直肠癌遗传高风险评估指南2017.3版（7）
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以第一作者或共同第一作者发表SCI论文18篇，累计影响因子达68分。在《中华胃肠外科杂志》等国内核心期刊上发表论文20余篇。主持国家自然科学基金2项。主编专著1部、参编专著4部。曾赴美国Cleveland Clinic结直肠外科交流学习，担任多本SCI杂志的审稿人。入选长海医院首批“优秀青年人才苗子库”，多次获国际结直肠疾病高峰论坛青年学者奖、3D手术视频大赛最佳团队奖、MDT病例分享论坛优胜奖、第二军医大学先进文职人员和医院嘉奖。
擅长疾病：
结直肠癌的手术治疗及综合治疗；遗传性结直肠癌的筛查和遗传咨询。
目录
多基因检测（GENE-1～7）
GENE-1
概述
英文版
概述
●最近推出的用于遗传性癌症的多基因检测已经迅速改变了对高风险患者及其家属进行检测的临床方法。基于二代测序技术，这些测试同时分析一组与特定家族癌症表型或多个表型相关的基因。鉴于多基因检测的相对新颖性，本指南中使用的术语和相关定义见表1，多基因检测的优缺点见表2，表3提供了一些可以考虑多基因检测的临床样例。表4提供了可以在具有证据强度、风险水平、表型相关性、已经商业化了的多基因组合的基因列表，表5提供了基于基因突变类型的当前监测建议。
●当多于一个基因可以解释遗传性癌症综合征时，那么多基因检测可能比单基因检测更有效率和/或具有更高的成本效益。
●在单个综合征基因检测结果为阴性（不确定）的个体中，但其个人或家族史高度提示遗传易感性，可以考虑行多基因检测。
●进行多基因检测时，发现未知意义变异的可能性增加。
●随着多基因组合中包含的基因数量的增加，发现未知意义的变异和临床管理不确定的突变的机会也会增加。
●由于商业上可用的测试方法在所分析的基因（以及基因突变的分类和许多其他因素）方面有所不同，因此选择特定的实验室和测试的基因组合是非常重要的。
●多基因检测可以包括“中等”外显率（中等风险）基因。对于这些基因中的很多，关于癌症风险的数据有限，并且没有关于突变携带者的风险管理的明确指导。并非多基因测试中的所有基因都具有临床意义。
●与高风险基因一样，与中等风险基因相关的风险可能不完全是由于该基因本身，而可能受到基因/基因或基因/环境相互作用的影响。另外，基因中的某些突变可能比同一基因中的其他突变具有更高或更低的风险。因此，单独使用已知的突变来预测亲属的风险可能比较困难。
●在许多情况下，与仅基于家族史相比，来自中度外显基因的检测结果不会改变风险管理的路径。
●由于这些原因以及其他原因，多基因检测最好是在遗传学专业知识背景下提供的，并能提供检查前和检查后的遗传咨询。具有推荐专业知识的个人包括经过认证的遗传咨询师，以及在识别和管理遗传综合征方面拥有广泛培训和/或经验的临床医师。
GENE-2
多基因检测有关名称的定义以及检测的优点和缺点
英文版
表1. 多基因检测有关名称的定义
a.Hall MJ, et al. J Natl Compr Canc Netw 2014;12:1339-1346.
GENE-3
临床情况举例
英文版
表3：应该考虑和不应该考虑进行多基因检测的临床情况举例
应该考虑多基因检测的临床情况举例： ●个人史和/或家族癌症史符合多于一种遗传性癌症综合征的标准（比如，家族既符合BRCA相关的乳腺癌和/或卵巢癌，又符合Lynch综合征临床标准，或年轻发生CRC和息肉数目较少的息肉病家族史） ●组织学不确定的结肠息肉病 ●家族癌症史不符合既定的检测指南，但考虑到遗传性癌症的风险依然存在，并有相应的基因组合可用 ●关注癌症倾向的、家族癌症病史有限或未知的个人 ●一线检测尚无定论时，对遗传性癌症风险进行二线检测 ●腺瘤性息肉病（APC、MUTYH、POLE、POLD1） |
不应该考虑多基因检测的临床情况举例：b ●来自已知突变家族的个体，没有其他行多基因检测原因 ●当家族史强烈提示某一种已知的遗传综合征时，作为一线检测 |
注解：
b.综合征特异性的多基因组合可能更合适。
GENE-4
CRC基因的评估
英文版
表4：经常包含在多基因组合中的CRC基因的评估c
c.RPS20是一个潜在的与CRC相关的新兴基因，目前还没有足够的数据将RPS20包含在这个列表中。
GENE-5
CRC基因的评估（续）
英文版
表4：经常包含在多基因组合中的CRC基因的评估c（接上页）
CRC基因的评估（续）
英文版
表4：经常包含在多基因组合中的CRC基因的评估c（接上页）
对可能增加大肠癌风险的基因推荐管理
英文版
表5：对可能增加大肠癌风险的基因推荐管理
d.专家组认识到，支持这些特定基因监测建议的数据在不断地积累。在最终实施结肠镜检查方案时，应谨慎实施，并兼顾患者的喜好和可能出现的新知识。
注：封面图片来自互联网，版权归原作者所有
《指南解读》结直肠癌筛查及遗传高风险评估专栏团队专家介绍：
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