NCCN 头颈部肿瘤临床实践指南2018.1版（16）

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目录

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放疗技术^1-8（RAD A1～５）

RAD-A，1/5

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靶区勾画和最佳剂量分布需要有头颈部影像学的经验以及对肿瘤转移方式的透彻理解。靶区的划定、剂量的确立、分割（联合或不联合同步化疗）和正常组织剂量限制的标准仍在探索中。依据肿瘤的分期、肿瘤的部位、物理师的培训/经验以及现有的设备，可适当地采用IMRT或其他适形技术（三维适形、螺旋断层放疗、 容积旋转调强放疗[VMAT]和质子束治疗[PBT]）。^* 照射工艺、技术、分割和化疗选择之间存在着密切的相互作用，从而出现了大量的联合方案，这些可能影响毒性或肿瘤控制。多学科密切合作和管理对制订治疗计划和设置放射靶区至关重要，特别是当放疗用于术后或诱导化疗后。⁹在制订诊疗计划时可使用FDG-PET/CT或增强MRI的融合技术。

先进的放疗技术，比如IMRT、IGRT（影像引导下的放射治疗）和PBT，在一些特定情况下，可能提供临床相关的优势，避开重要危及器官（OARs），如脑、脑干、耳蜗、半规管、视交叉和神经、其他颅神经、视网膜、泪腺、角膜、脊髓、臂丛、黏膜、唾液腺、骨（颅底和下颌骨）、咽缩肌、喉和食管；在仍能实现局部肿瘤控制的同时降低迟发的、正常组织损害风险。这些危及器官显著避开剂量的表现，反应了最佳的临床实践。

由于这些技术的优势包括紧密的适形剂量和周围正常组织陡峭的剂量坡度，靶区的确定和勾画以及治疗执行的确认需要密切的监测以避开肿瘤区域缺失的风险及随后局部肿瘤控制的下降。初始的诊断性影像检查（增强CT、MRI、PET和其他影像学）有助于靶区的确定。需要影像学引导以提供每日精确治疗的保证。

由于上述特定的临床情况相对少，因此不太可能通过随机研究去验证这些观点。有鉴于此，应考虑采用最有效减少危及器官剂量（有临床意义的）而又不影响靶区覆盖的方式和技术。

注解：

*有关放疗技术的更多资源，请参阅美国放射学会指南：

http://www.acr.org/Quality-Safety/Standards-Guidelines/Practice-Guidelines-by-Modality/Radiation-Oncology.

RAD-A，2/5

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调强放疗（IMRT）

IMRT已被证明在口咽、鼻旁窦和鼻咽癌患者可通过减少唾液腺、颞叶、听力结构（包括耳蜗）和视觉组织的照射剂量来有效减少长期毒性。IMRT用于其他部位的肿瘤（比如口腔、喉部、下咽、唾液腺）正在探索中，可能根据治疗医师酌情采用。螺旋断层放疗和容积弧形调强放射治疗（VMAT）是IMRT的先进模式。

调强放疗（IMRT）、 质子束放疗（PBT）和剂量分割^10-12

IMRT或PBT的靶区剂量和分割有多种方式。在整个放疗过程的每次分割治疗中，同步推量照射（SIB）技术使用不同的“剂量绘制”（肉眼可见肿瘤 66-72Gy；亚临床病灶 44-63Gy)。⁴SIB通常用于常规分割（5 f/周）和“6 f/周加速分割”。⁵序贯（SEQ）技术通常在起始期（第1-5周）采用低剂量，序贯推量期（第6-7周）采用高剂量（使用2-3个分开的剂量计划），通常用于标准分割和超分割。同步推量加速计划可能使用“调整的序贯（Modified SEQ）”剂量计划，6周内亚临床靶区每日给予1次剂量，在治疗的最后12天每天追加一个推量。⁶

质子束放疗

对于那些原发灶在眼周围和/或侵犯眼眶、颅底、和/或海绵窦，延伸至颅内或存在广泛的神经旁侵犯，以及那些以根治为目标和/或那些治疗后预期能获得长时间生存的患者，得到高度适形的剂量分布尤其重要。非随机的单中心临床报告和系统对比，显示出在上述所提及的特定临床情况下质子治疗的安全性和有效性。^29-49。当基于光子的治疗不能满足正常组织受量限制的要求时，可以考虑行质子治疗。

注解：

*有关放疗技术的更多资源，请参阅美国放射学会指南：

http://www.acr.org/Quality-Safety/Standards-Guidelines/Practice-Guidelines-by-Modality/Radiation-Oncology.

RAD-A，3/5

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姑息性三维适形放疗、IMRT和SBRT

●对于晚期肿瘤，当不适合接受以根治为目标的治疗时，应考虑姑息性放疗。

●目前对头颈部肿瘤适宜的姑息性放疗方案尚没有达成普遍共识。对于那些全身状况不适合行标准放疗或那些广泛转移的患者，如果放疗毒性是可接受的，姑息性放疗可考虑用于缓解和预防局部症状。放疗方案应个体化制定；当治疗目的为姑息性时，应避免严重的放疗毒性。推荐的放疗方案包括：

►50 Gy/20 f；¹³

►37.5 Gy/15 f (若耐受性好，考虑追加5次至总剂量50 Gy)；

►30 Gy/10 f；

►30 Gy/5 f：^** 每周2次，每2次治疗之间间隔≥3 天，和¹⁴

►44.4 Gy/12 f，分3周期（每个周期，连续2天，间隔6小时给予2次分割剂量，而且第二周期后治疗必须除外脊髓)。^15,16 间隔1-3周应进行重新评估。

●当鼓励应用更短的治疗周期时，必须根据分割剂量的大小仔细评估脊髓和神经组织的剂量耐受。

●仔细评估患者的临床表现、治疗耐受性、肿瘤反应、和/或全身进展。其他姑息/支持治疗在有指征情况下，包括止痛、营养支持、靶向治疗或化疗（见支持治疗NCCN指南）。

三维适形放疗、SBRT、 PBT或 IMRT^17-28

●强烈建议患者在再程放疗前，由大规模头颈部肿瘤中心的多学科团队评估。

●出现新发病灶的时间距离先前的放疗应该超过6个月。

●再程放疗前，患者的ECOG功能状态评分应在0-1分。

●治疗小组必须能够制定一个再程放疗计划，根据靶区体积和先前的放射治疗与预期的再放疗之间的时间间隔来限制CNS组织的放射累积剂量。

●放疗靶区应仅包括已知的病变，没必要对其他区域进行预防性放疗。

●SBRT技术建议选择用于那些无颈动脉周围侵犯的患者。

●对于三维适形放疗和调强放疗：标准剂量为59.4-60Gy，1.8-4 Gy/f。 超分割计划为60Gy，1.2-1.5Gy/f。

●目前所应用或研究的SBRT计划，范围为30-44 Gy/5f。

●对于那些无法切除的头颈部肿瘤患者，应强烈推荐参与再程放疗的临床研究机会。

注解：

*有关放疗技术的更多资源，请参阅美国放射学会指南：

http://www.acr.org/Quality-Safety/Standards-Guidelines/Practice-Guidelines-by-Modality/Radiation-Oncology.

**：对于终末期肿瘤患者，由于预后非常有限，患者可以接受更多的高分割计划。

RAD-A，4/5

参考文献(1-28)

RAD-A，5/5

参考文献（29-49）

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全身治疗原则（CHEM A1～５)

CHEM-A，1/5

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全身治疗的选择应该根据患者的特点（PS、治疗目标）而个体化

●针对全身状况良好的局部晚期患者首选的放化疗路径仍为同步顺铂+放疗。

●可应用以顺铂为基础的诱导化疗，序贯基于放疗的局部治疗（如，序贯性放化疗）。然而，在随机研究中，联合诱导化疗对比开始直接接受最新水平的同步放化疗（首选顺铂，1类证据）在总生存上尚未有证据提示有改善。

●因担心毒性，不推荐顺铂为基础的诱导化疗后序贯高剂量、每3周一次的顺铂同步放化疗。^1,2

●诱导化疗后，可选择多种方式用于放疗为基础的治疗。单纯放疗对比放疗+每周卡铂或西妥昔单抗治疗，均在这些选择中。

鳞状细胞癌

唇、口腔、口咽、下咽、声门型喉癌、声门上喉癌、筛窦癌、上颌窦癌、原发灶不明肿瘤：

●初始全身治疗+同步放疗

►高剂量顺铂^3,4（首选）（1类证据）

►爱必妥⁵（对于口咽癌、下咽癌和喉癌，为1类证据；对于唇癌、口腔癌、筛窦癌、上颌窦癌、原发灶不明肿瘤为2B类证据）

►卡铂/静脉滴注5-FU（1类证据）^6,7

►5-FU/羟基脲⁸

►顺铂/紫杉醇⁸

►顺铂/静脉滴注5-FU⁹

►卡铂/紫杉醇¹⁰（2B类证据）

►每周顺铂40mg/m² (2B类证据)^11,12

●术后放化疗

►顺铂^13-18（对于高危^**非口咽癌为1类证据）

鼻咽：

●放化疗后序贯辅助化疗

►顺铂+放疗，序贯顺铂/5-FU^19-20

  或卡铂/5-FU²¹（卡铂/5-FU为2B类证据）

●顺铂+放疗后无辅助化疗²²（2B类证据）

唇、口腔、口咽、下咽、声门型喉癌、声门上喉癌、筛窦癌、上颌窦癌、原发灶不明肿瘤：

●诱导^*/序贯化疗

►多西紫杉醇/顺铂/5-FU^23-25（若选择诱导化疗，为1类证据）

►紫杉醇/顺铂/静脉滴注5-FU²⁶

►诱导化疗后，用于同步放化疗的药物通常包括卡铂每周给药、顺铂每周给药（2B类证据）或西妥昔单抗每周给药^1,27,28

鼻咽：

●诱导（3类证据）/序贯放化疗

►多西紫杉醇/顺铂/5-FU²⁹

►多西紫杉醇/顺铂（2B类证据）³⁰

►顺铂/5-FU²⁴       

►顺铂/表阿霉素/紫杉醇

►诱导化疗后，用于同步放化疗的药物通常包括每周顺铂²⁰或卡铂²⁷

注解：

*诱导治疗的证据和共识类别因部位而异。（见头颈部目录里中特定部位的肿瘤）

**不良特征：淋巴结包膜外扩散和/或阳性切缘。

CHEM-A，2/5

英文版中文版

●全身治疗的选择应该根据患者的特点（PS，治疗目标）而个体化。

●除非另有规定，下方的方案对于鼻咽癌或非鼻咽癌均可用。

复发，无法切除或转移癌（不适于手术或放疗）

●一线联合治疗选择

►顺铂或卡铂/5-FU/西妥昔单抗³⁰（非鼻咽癌）（1类证据）

►顺铂或卡铂/多西紫杉醇³¹或紫杉醇³²

►顺铂/西妥昔单抗³³（非鼻咽癌）

►顺铂/5-FU^32,34

► 顺铂或卡铂/多西紫杉醇/西妥昔单抗³⁵（非鼻咽癌）

►顺铂或卡铂/紫杉醇/西妥昔单抗^36,37（非鼻咽癌）

►顺铂/吉西他滨^39,40（1类证据）（鼻咽癌）

►卡铂/西妥昔单抗⁴¹（鼻咽癌）

●一线单药治疗选择

►顺铂^33,42

►卡铂⁴³

►紫杉醇⁴⁴

►多西紫杉醇^45,46

►5-FU⁴²

► 甲氨蝶呤^47,48

►西妥昔单抗⁴⁹（非鼻咽癌）

►吉西他滨⁵⁰（鼻咽癌）

►卡培他滨⁵¹

●二线治疗或后续治疗选择

►上述联合治疗选择

►上述单药治疗选择

►Nivolumab（纳武单抗）⁵²(非鼻咽癌,如果在含顺铂化疗中或化疗后疾病进展时）（1类证据）

►Pembrolizumab（哌姆单抗）^53-55

◊非鼻咽癌：如果在含顺铂化疗中或化疗后疾病进展时

◊鼻咽癌：PD-L1阳性的复发或转移性疾病，如果先前接受过治疗（2B类证据）

►阿法替尼⁵⁶(非鼻咽癌,如果在含顺铂的化疗中或化疗后疾病进展时）（2B类证据）

CHEM-A，3/5

参考文献（1-21）

CHEM-A，4/5

参考文献（22-41）CHEM-A，5/5

参考文献（42-56）

注：封面图片来自互联网，版权归原作者所有

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