肿瘤遗传风险评估——结直肠癌篇
The following article is from 医社区 Author 黄柳，黄志锋
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结直肠癌（大肠癌）有遗传风险吗？
是的，结直肠癌有非常明确的遗传风险。其中有癌症家族史的患者大约为20-30%。
遗传性结直肠癌综合征
遗传性结直肠癌综合征主要可分2类：非息肉综合征和息肉综合征：
1. 非息肉综合征中最常见的是林奇综合征（Lynch 综合征）。可点击以下标题了解详细内容：
2. 息肉综合征主要包括：
🔹 家族性腺瘤性息肉病/AFAP（FAP/AFAP-1）
🔹 黑斑息肉（Peutz-Jeghers）综合征 (PJS-1)
🔹 幼年型息肉病综合征 (JPS-1)
🔹 锯齿状息肉病综合征 (SPS-1)
🔹 病因不明的结肠腺瘤性息肉病（CPUE-1）
此外，还有一部分有癌症家族史，但是具体原因不清楚，需要进一步探索。
哪些情况提示可能有遗传高风险？
遗传性风险首先建议通过个人史或家族史来初步判断，如果符合以下所述任何一种情况则需重视：
1. >10个腺瘤样息肉
2. ≥2个错构瘤样息肉
3. ≥5个锯齿样息肉，靠近乙状结肠
4. ≥1个亲属患有息肉病
5. 有林奇综合征相关癌症的家族史：林奇综合征家族相关的癌症包括结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、卵巢癌、胰腺癌、输尿管癌和肾盂癌、脑癌（通常是成胶质细胞瘤）、小肠癌，以及见于 Muir-Torre综合征的皮脂腺腺瘤、皮脂腺癌和角化棘皮瘤。尤其有多个家属患癌症时更应该小心！
简而言之，<50岁患结肠癌或子宫内膜癌的患者，或患多种类型肿瘤的患者，或有癌症家族史的（尤其是多个一级或二级亲属患癌症）的人群均需要警示遗传风险。
其他建议评估的人群包括：
其他提示需要遗传风险评估的个人史包括但不限于先天性视网膜色素上皮肥大、骨瘤、多生牙、硬纤维瘤、甲状腺乳头状癌的筛状变异型和肝母细胞瘤。
存在风险的家族成员包括：
发病个体和/或先证者的一级亲属，如果患者确定带有致病基因，其一级家属需要进一步评估。
简言三个字：小，多，家
小：年龄比较年轻
多：同时或相继诊断患多个部位肿瘤
家：家庭成员的癌症家族史
对于所有结直肠癌和子宫内膜癌患者（不管诊断年龄如何），均推荐进行错配修复缺陷的肿瘤筛查；而胚系遗传检测则常用于诊断年龄较小、有阳性家族史或肿瘤检测结果异常（MSI 或丧失错配修复蛋白表达）的患者。
遗传风险评估的意义
携带致病基因的人群患癌风险到底有多高？以目前了解得比较多的林奇综合征为例：
针对患者进行风险评估的意义：
1. NCCN指南推荐：①告知患者亲属可能遗传的癌症风险、风险评估和应对管理的选择。②推荐进行遗传咨询和考虑对存在风险的亲属进行基因检测。
2. 具有高危基因的患者，一生中发生第二种，甚至第三种癌症都是有可能的，所以，对于有根治希望的患者，进行遗传综合征的评估，也是有意义的。这群患者需要医生的密切跟踪随访和后续的癌症筛查指导，万一还得癌症，尽量能早点发现。
3. 对于临床上有明显癌症家族史的癌症患者及其一级家属，进行遗传风险评估、基因检测、和密切随访，可以增加医生对这类癌症发病特点的了解，有可能提高患者及医生对这类癌症的关注度，从而为癌症的早期发现，早期治疗提供先决条件。
针对患者家属进行风险评估的意义：
1. 癌症早期筛查，尽量避免晚期癌症的风险。
2. 生育建议：(为下一代考虑）
🔹 对于生育年龄的患者，告知产前诊断和辅助生殖的选择，包括胚胎植入前遗传学诊断。 讨论应包括这些技术已知的风险、局限和获益。
🔹 对于生育年龄的患者，如果夫妻双方都是相同MMR基因或EPCAM突变的携带者，告知罕见隐性遗传综合征（结构性错配修复缺陷）的风险（例如：夫妻双方都是PMS2基因突变携带者，则其未来的后代具有CMMRD综合征的风险）。
注：本文内容引用自世界权威指南之一：NCCN结直肠癌遗传高风险评估指南2017.3版（当前最新版）。
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