肠道微生物群影响基于PD-1的免疫治疗对上皮性肿瘤的疗效
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2017年底，法国科学家Bertrand Routy在《Science》发表了《Gut microbiome influences efficacy of PD-1-based immunotherapy against epithelial tumors》，阐述了肠道微生物群如何影响基于PD-1的免疫治疗对上皮性肿瘤的疗效。
靶向PD-1/PD-L1轴的免疫检查点抑制剂（ICI）在相当数量的癌症患者中，诱导持续的临床应答。
研究团队发现，患者对免疫检查点抑制剂的耐药，可主要归因于肠道微生物群组成的异常。
抗生素抑制了晚期癌症患者从免疫检查点抑制剂治疗中获益
该研究团队分析了249名先前已经接受一种或多种抗肿瘤治疗后再接受PD1/PD-L1抑制剂治疗的晚期上皮性肿瘤患者（非小细胞肺癌140名、肾癌67名、膀胱尿路上皮癌42例）；其中有69例（28％）在PD-1/PD-L1抑制剂第一次给药前2个月或给药后1个月使用抗生素（β-内酰胺+/-抑制剂、氟喹诺酮类药物或大环内酯类药物），这些患者一般是因为常见病（牙齿、尿道和肺部感染）而口服抗生素。使用抗生素治疗组和未使用抗生素治疗组患者的基线临床特征没有统计学差异。
研究结果发现，接受抗生素治疗组的患者对比未使用抗生素治疗组的患者，无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）显著缩短。
粪便微生物群移植（FMT）可改善小鼠对PD-1阻断剂的抗肿瘤作用
为了进一步分析肠道微生物群与ICI疗效的关系，研究团队将对免疫检查点抑制剂治疗起效的癌症患者的粪便微生物群移植（FMT）至无菌或接受抗生素治疗的小鼠，发现改善了PD-1阻断剂的抗肿瘤作用；而对免疫检查点抑制剂无效的患者，其粪便微生物群移植没有这种效果。
口服补充Akk菌可恢复小鼠肿瘤对PD-1阻断剂的反应
患者确诊癌症时的粪便样本的宏基因组学显示：临床上患者对ICI的应答与Akkermansia muciniphila（以下暂称Akk菌）的相对丰度有关。接受对免疫检查点抑制剂治疗无应答者的粪便微生物群移植的小鼠，口服补充Akk菌后可通过增加小鼠肿瘤床募集CCR9+ CXCR3+ CD4+ T淋巴细胞，以依赖于白细胞介素-12的方式恢复对PD-1阻断的反应。
参考文献：
Gopalakrishnan, V. et al. Gut microbiome modulates response to anti-PD-1 immunotherapy in melanoma patients. Science 359, 97-103 (2018).
注：封面图片来自互联网，版权归原作者所有
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