NCCN乳腺癌和卵巢癌遗传/家族性高风险评估指南2019.1版(5)
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目录
多基因检测概述（GENE-1）
英文版
多基因检测概述
●最近推出的用于遗传性癌症的多基因检测方法已经迅速改变了存在风险的患者及其家属检测的临床路径。基于下一代基因测序技术（NGS），这些检测可同时分析与某一种特定家族性癌症表型或多种表型相关的一系列基因。
●具有个人史或家族史的患者，如提示单一遗传性癌症综合征，更适合选用针对该特定综合征的基因检测。 当超过1个基因才能解释某种遗传性癌症综合征时，多基因检测可能更有效和/或更具有成本效益。
●当针对某个综合征的基因检测结果为阴性（不确定），但检测者的个人史或家族史提示其有遗传易感性，多基因检测可能发挥作用。
●由于商业上可用的检测在分析特定基因（包括变异的分类和许多其它因素）上有所不同，因此选择特定的实验室和检测面板是非常重要的。
●多基因检测可包括多个“中等”外显（中等风险）基因。a对于很多这类基因，其有关癌症风险程度的数据有限，对于突变携带者的风险管理没有明确的指导方案。并非可用的多基因检测所包含的所有基因都需要临床干预。
●与高风险基因一样，与中等风险基因相关的风险可能并不完全取决于单纯基因的因素，而可能受到基因/基因或基因/环境相互作用的影响。此外，同一基因已确定的一些突变，导致的风险高低可能不同。 因此，单独根据已知突变可能难以确定亲属的风险。
●在许多情况下，中度外显基因检测的信息并不改变仅基于家族史的风险管理。
●参与DNA修复的许多乳腺癌易感基因的突变可能与罕见的常染色体隐性疾病有关。
●检测多个基因突变时，发现具有未知意义突变的可能性增加。
●由于上述这些原因和其它原因，多基因检测理想情况下需要由有擅长遗传领域的专家来进行检测前和检测后的咨询。
注解：
a.相关研究正在发展中，应鼓励基因携带者参与临床试验或进行遗传登记。
基于基因检测结果的乳腺和卵巢管理a-e（GENE-2,3,4）
英文版
下表中包含的基因并不意味着赞同或反对对中等外显基因行多基因检测。
注解
英文版
a.Tung N, Domchek SM, Stadler Z, Nathanson KL, Couch F, Garber JE, Offit K, Robson ME. Counselling framework for moderate-penetrance cancer-susceptibility mutations. Nat Rev Clin Oncol 2016;13:581-588.有关乳房筛查不同起始年龄选择根据的更多详细信息，请参阅讨论。
b.Couch FJ, Shimelis H, Hu C, et al. Associations between cancer predisposition testing panel genes and Breast Cancer. JAMA Oncol 2017;3:1190-1196.
c.Lilyquist J, LaDuca H, Polley E, et al. Frequency of mutations in a large series of clinically ascertained ovarian cancer cases tested on multi-gene panels compared to reference controls. Gynecol Oncol 2017;147:375-380.
d.Kurian A, Hughes E, Handorf E, et al. Breast and ovarian cancer penetrance estimates derived from germline multiple-gene sequencing results in women. Precis Oncol 2017;1:1-12.
e.在一些检测面板中包含了以下基因和其它基因：BARD1、FANCC、MRE11A、MUTYH杂合子、RECQL4、RAD50、RINT1、SLX4、SMARCA4或XRCC2，但没有足够的证据支持行乳腺MRI、RRSO或RRM等任何推荐。
f.可能根据家族史（通常从家族中最小的诊断年龄基础上提前5-10年开始筛查，但不晚于表中所述年龄）或特定的基因致病/可能致病变异进行调整。
g.对于已经接受过乳腺癌治疗但未行双侧乳房切除术的携带致病/可能致病变异的妇女，应继续按上面所描述的进行筛查。
参考文献（GENE-5）
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3.Walsh T, Casadei S, Coats KH, et al. Spectrum of mutations in BRCA1, BRCA2, CHEK2, and TP53 in families at high risk of breast cancer. JAMA 2006;295:1379-1388.
4.Walsh T, Casadei S, Lee MK, et al. Mutations in 12 genes for inherited ovarian, fallopian tube, and peritoneal carcinoma identified by massively parallel sequencing. Proc Natl Acad Sci 2011;108:18032-18037.
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10.Castéra L, Krieger S, Rousselin A, et al. Next-generation sequencing for the diagnosis of hereditary breast and ovarian cancer using genomic capture targeting multiple candidate gene. Eur J Hum Genet 2014; 22:1305-1313.
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12.Mauer CB, Pirzadeh-Miller SM, Robinson LD, Euhus DM. The integration of next-generation sequencing panels in the clinical cancer genetics practice: an institutional experience. Genet Med 2014;16:407-412.
注：封面图片来自互联网，版权归原作者所有
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