NCCN | 女性降低患乳腺癌风险指南（2）

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目录

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风险/获益评估和辅导（BRISK-A）

英文版

中文版

医患之间应共同决策讨论降低风险方案的选择。有关降低患乳腺癌风险，讨论的内容包括：

●如果一位女性因强烈的家族史而处于高风险状态或在很早的年龄患乳腺癌或卵巢癌，则应提供遗传咨询。参见《NCCN乳腺癌和卵巢癌遗传/家族性高风险评估指南》。

●健康的生活方式

►认为患乳腺癌的风险与持续接受≥3-5年的雌激素/孕激素联合治疗相关。

►酒精饮料会增加患乳腺癌的风险；应限制饮酒量。

►锻炼¹

◊绝经前的女性，要积极锻炼身体。

◊绝经后妇女，至少要适度运动。 每天运动，每周至少参加150分钟中等强度的有氧运动或至少参加75分钟剧烈的有氧运动（或二者的组合）。

►控制体重

◊对于绝经后妇女，要保持健康的体重，避免体重增加。

►母乳喂养

●降低风险的药物—参见“讨论”部分。

►讨论使用他莫昔芬、雷洛昔芬或芳香酶抑制剂²降低风险的相对风险和绝对风险。

►使用他莫昔芬或雷洛昔芬治疗的禁忌症：有深静脉血栓形成、肺栓塞、血栓性中风、短暂性脑缺血发作的病史或已知存在遗传性凝血异常的特征。

►使用他莫昔芬、雷洛昔芬和芳香酶抑制剂²治疗的禁忌症：目前怀孕或未采取有效的非激素避孕方法而有怀孕可能的女性。

►他莫昔芬、雷洛昔芬或芳香酶抑制剂²常见和严重的不良反应，并强调年龄依赖性的风险。

●降低风险的手术

►降低风险的乳腺切除术，通常只应考虑在携带患乳腺癌高风险基因突变的女性（参见NCCN乳腺癌和卵巢癌遗传/家族性高风险评估指南“GENE-2,3,4”中的表格）或存在引人注目的家族史的女性中进行，或可能在<30岁的年龄接受过胸部放疗的女性中进行。尽管该方法先前曾被考虑用于LCIS，但目前优选的方案是降低风险的疗法。对于携带乳腺癌风险增加2倍或更高的有害突变（基于大型流行病学研究）的女性，在不存在令人信服的乳腺癌家族史的情况下，进行降低风险的乳腺切除术，其价值尚不清楚。

●可供选择参加的有关筛查、风险评估或其它降低风险干预措施的临床研究。

脚注：

1.参见美国癌症协会指南。

2.依西美坦和阿那曲唑目前尚未获得FDA批准用于降低乳腺癌风险。目前尚没有数据对比“依西美坦和阿那曲唑”与“他莫昔芬或雷洛昔芬”的获益和风险。

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降低患乳腺癌风险的药物

（BRISK-B）

英文版

中文版

他莫西芬^1,2,3

●关于他莫昔芬降低风险的数据，仅限用于Gail模型5年患乳腺癌风险≥1.7％或有LCIS病史的35岁或35岁以上绝经前和绝经后女性。

●他莫昔芬：20mg/天，连续口服5年，可使患乳腺癌的风险降低49％。在有不典型增生病史的女性中，给予这一剂量和持续时间的他莫西芬，可使患乳腺癌的风险降低86％。

●对于携带BRCA1/2突变的女性或先前接受过胸部放疗的女性，他莫昔芬降低风险的效果不如其它风险组。有限的回顾性数据表明可能获益。

●对于健康的高危绝经前妇女，有关他莫昔芬风险/获益比的数据似乎相对有利（1类证据）。

●对于高危的绝经后妇女，有关他莫昔芬风险/获益比的数据受年龄、子宫是否存在或合并症的影响（1类证据）。关于种族和人种的数据不足。

雷洛昔芬^1,2,3

●关于雷洛昔芬降低风险的数据，仅限用于Gail模型5年患乳腺癌风险≥1.7％或有LCIS病史的35岁或35岁以上绝经后女性。

●雷洛昔芬：在初始比较中发现接受60mg/天雷洛昔芬治疗，降低患乳腺癌风险的效果与他莫西芬等同。在长期随访中发现雷洛昔芬降低风险的效果似乎不如他莫昔芬；然而，考虑到毒性的原因，在有完整子宫的女性中，雷洛昔芬仍可能优选于他莫昔芬。

●尚没有关于雷洛昔芬用于携带BRCA1/2突变的女性或先前接受过胸部放疗的女性的数据。

●对于高危的绝经后妇女，有关雷洛昔芬风险/获益比的数据受年龄或合并症的影响（1类证据）。关于种族和人种的数据不足。

●雷洛昔芬不适合用于降低绝经前女性患乳腺癌的风险，除非是作为临床试验的一部分。

芳香化酶抑制剂（依西美坦和阿那曲唑）⁴

●关于依西美坦的数据，来自一项大型随机研究，仅限用于35岁或35岁以上且Gail模型5年患乳腺癌风险≥1.7％或有LCIS病史的绝经后女性。

●关于阿那曲唑的数据，来自一项大型随机研究，仅限用于患癌风险较一般人群升高（增加倍数如下所述）的40-70岁绝经后女性：

►40～44岁：增加4倍

►45～60岁：增加≥2倍

►60～70岁：增加≥1.5倍

还包括不符合这些标准但Tyrer-Cuzick模型10年患乳腺癌风险> 5％的女性。

●依西美坦：25mg/天，可使浸润性乳腺癌的相对发病率（中位随访时间3年）降低65%（从0.55％降至0.19％）。

●阿那曲唑：1mg/天，可使乳腺癌的相对发病率（中位随访时间5年）降低53%。

●回顾性数据显示：携带BRCA1/2突变的ER阳性乳腺癌患者，接受芳香酶抑制剂辅助治疗，可以降低对侧乳腺患癌风险。

●对于高危绝经后妇女，有关芳香酶抑制剂治疗风险/获益比的数据受年龄和骨质疏松症等合并症的影响（1类证据）。关于种族和人种的数据不足。

●芳香化酶抑制剂不适合用于降低绝经前女性患乳腺癌的风险，除非是作为临床试验的一部分。

脚注：

1.关于他莫昔芬或雷洛昔芬给药5年以上用于预防乳腺癌的数据有限。此外，他莫昔芬用药时间超过5年可能存在安全性问题。根据STAR试验数据最近更新的结果，雷洛昔芬持续给药5年以上（目前没有高水平证据的经验或临床试验数据可评估这些药物给药5年以上用于降低风险）可能是维持降低患癌风险的一种方法。

2.当咨询绝经后妇女使用他莫昔芬和雷洛昔芬的风险/获益时，可参考“Freedman AN, et al. Benefit/risk assessment for breast cancer chemoprevention with raloxifene or tamoxifen for women age 50 years or older. J Clin Oncol 2011;29(17):2327-2333”中的表格。

3.一些选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）可减少endoxifen（他莫昔芬的活性代谢产物）的形成。然而，西酞普兰和文拉法辛对他莫昔芬代谢的影响似乎很小。这些观察结果的临床影响尚不清楚。

4.依西美坦和阿那曲唑目前尚未获得FDA批准用于降低乳腺癌风险。目前尚没有数据对比“依西美坦和阿那曲唑”与“他莫昔芬或雷洛昔芬”的获益和风险。

END

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