NCCN 结肠癌临床实践指南2019.1版（3）
星期二
2019年3月26日
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结肠癌指南
目录
晚期结肠癌或结肠癌转移的全身治疗
（COL-D）
COL-D,1/12
初始治疗
英文版
中文版
COL-D,2/12
先前接受过奥沙利铂为基础的治疗而未接受过伊立替康治疗
英文版
中文版
脚注：
a.拉罗替尼是携带NTRK基因融合突变的转移性结直肠癌患者的一个治疗选择。
COL-D,3/12
先前接受过伊立替康为基础的治疗而未接受过奥沙利铂治疗
英文版
中文版
脚注：
a.拉罗替尼是携带NTRK基因融合突变的转移性结直肠癌患者的一个治疗选择。
COL-D,4/12
先前接受FOLFOXIRI
英文版
中文版
脚注：
a.拉罗替尼是携带NTRK基因融合突变的转移性结直肠癌患者的一个治疗选择。
COL-D,5/12
先前接受氟尿嘧啶治疗而未接受过伊立替康或奥沙利铂治疗
英文版
中文版
脚注：
a.拉罗替尼是携带NTRK基因融合突变的转移性结直肠癌患者的一个治疗选择。
COL-D,6/12
脚注
英文版
中文版
1.关于化疗参考文献，参见“化疗方案和参考文献”（COL-D,7/2）。
2.行“胸部/腹部/盆腔CT平扫加增强扫描”或“胸部CT平扫+腹部/盆腔MRI平扫加增强扫描”监测治疗后进展。PET-CT不应用于监测治疗后进展。见影像学检查原则（COL-A）。
3.见病理学检查原则（COL-B,4/5）
4.指南专家组将左半结肠定义为脾曲至直肠间的结肠。有证据表明，原发于右半结肠（肝曲至盲肠）的肿瘤不太可能对转移性肿瘤患者一线治疗中的西妥昔单抗和帕尼单抗起效。原发于横结肠（肝曲至脾曲）的肿瘤对西妥昔单抗和帕尼单抗有效性的数据尚缺乏。
5.伊立替康应谨慎用于 Gilbert’s 病患者或血清胆红素升高的患者。目前市场上已有关于UGT1A1的检测。尚未确立用于指导临床实践的指南。
6.这是不能耐受奥沙利铂或伊立替康治疗的患者的一个治疗选择。
7.这些疗法已经被FDA批准用于治疗氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后进展的结直肠癌。 然而，在临床试验中的许多患者并未都接受过所有前面的三种全身治疗。有37％的患者在一线或二线中接受纳武利尤单抗单药治疗，有24％的患者在一线或二线中接受“伊匹单抗+纳武利尤单抗”联合方案治疗；有28％的患者在使用纳武利尤单抗单药治疗前未接受过所有三种前面提到的全身治疗，有31％的患者在使用“伊匹单抗+纳武利尤单抗”联合方案治疗前未接受过所有三种既往治疗。
8.已经证明在接受含氟尿嘧啶的方案治疗后进展的患者使用单药卡培他滨治疗无效；因此，不建议这样做。
9.如果患者是因疾病进展以外的其它原因停止治疗（如累积毒性、选择性治疗中断、患者偏好），则在疾病进展时可将再次使用原方案作为一种治疗选择。
10.基于毒性和/或费用，贝伐单抗是首选的抗血管生成药。
11.没有数据表明FOLFIRI-贝伐珠单抗治疗出现疾病进展的患者使用FOLFIRI-ziv-阿柏西普或FOLFIRI-雷莫芦单抗有效，反之亦然。Ziv-阿柏西普和雷莫芦单抗仅在FOLFIRI初治的患者中与FOLFIRI联用时有效。
12.推荐将西妥昔单抗或帕尼单抗和以伊立替康为基础的治疗方案联合使用或单药用于不能耐受伊立替康的患者。
13.瑞格菲尼或三氟胸苷+地匹福林盐酸盐（trifluridine + tipiracil）是用过所有可用方案治疗后进展的患者的治疗选择。
COL-D,7/10
晚期或转移性肿瘤的全身治疗-化疗方案
英文版
中文版
mFOLFOX 6 1,2,3,¶
奥沙利铂：85mg/m2，静脉输注，第1天*
亚叶酸钙：400mg/m2，静脉输注，第1天**
5-FU：400mg/m2，微量泵静脉泵入，第1天，然后 1200mg/m2/d×2天
(46-48小时总量2400mg/m2)持续静脉输注
每2周重复一次
mFOLFOX 7 4
奥沙利铂：85mg/m2，静脉输注，第1天*
亚叶酸钙：400mg/m2，静脉输注，第1天**
5-FU：1200mg/m2/d×2天(46-48小时总量2400mg/m2)持续静脉输注
每2周重复一次
FOLFOX +贝伐单抗5
贝伐单抗：5mg/kg IV，第1天
每2周重复一次
FOLFOX +帕尼单抗6 (仅适用于KRAS/NRAS/BRAF野生型)
帕尼单抗：6mg/kg，静脉输注60分钟，第1天
每2周重复一次
FOLFOX +西妥昔单抗 7(仅适用于KRAS/NRAS/BRAF野生型)
西妥昔单抗：400mg/m2，第一次静脉输注持续2小时，
然后每周250mg/m2，静脉输注持续60分钟
或西妥昔单抗：500mg/m2，静脉输注持续2小时，第1天，每2周一次
CAPEOX 8
奥沙利铂：130mg/m2，静脉输注，第1天*
卡培他滨：1000‡mg/m2，口服，每天2次，持续14天
每3周重复一次
CAPEOX + 贝伐单抗8,¶
奥沙利铂：130mg/m2，静脉输注 ，第1天*
卡培他滨：1000‡mg/m2，口服，每天2次，持续14天
贝伐单抗：7.5mg/kg，静脉输注，第1天
每3周重复一次
FOLFIRI9,10
伊立替康：180 mg/m2，静脉输注30-90分钟，第1天
亚叶酸钙：**400mg/m2，静脉输注，匹配伊立替康输注持续时间，第1天
5-FU：400mg/m2，微量泵静脉泵入，第1天，然后1200mg/m2/d×2 天
(46-48小时总量2400mg/m2)持续静脉输注
每2周重复一次
FOLFIRI + 贝伐单抗11,¶
贝伐单抗：5mg/kg IV，第1天
每2周重复一次
脚注：
*.奥沙利铂的给药时间可以持续2小时，或者可以1 mg/m2/min的速率在更短的时间内输注。亚叶酸钙输注时间应该与奥沙利铂的输注时间匹配。Cercek A, Park V, Yaeger R, et al. Faster FOLFOX: oxaliplatin can be safely infused at a rate of 1 mg/m2/min. J Oncol Pract 2016;12:e548-553.
**.亚叶酸钙400mg/m2相当于左旋亚叶酸钙200mg/m2。
‡.该方案的大部分安全性和有效性数据来自于欧洲，其标准方案为：卡培他滨的起始剂量1000mg/m2，每日2次，连续14天，每21天重复。有证据显示：北美患者采用卡培他滨治疗时，毒性可能较欧洲患者大(其它氟嘧啶类药物亦是如此)，因而对北美患者可能需降低卡培他滨的剂量。
¶.贝伐珠单抗以0.5mg/kg/分钟的速率(5mg/kg持续10分钟和7.5mg/kg持续15分钟)给药，可能是安全的。
COL-D,8/12
晚期或转移性肿瘤的全身治疗-化疗方案（续）
英文版
中文版
FOLFIRI +西妥昔单抗 (仅适用于KRAS/NRAS/BRAF野生型)
西妥昔单抗：400mg/m2，第一次静脉输注持续2小时，
然后每周250mg/m2静脉输注持续60分钟12
或西妥昔单抗：500mg/m2，静脉输注持续2小时，第1天，每2周一次13
FOLFIRI + 帕尼单抗 14(仅适用于KRAS/NRAS/BRAF野生型)
帕尼单抗：6mg/kg，静脉输注60分钟，第1天
每2周重复一次
FOLFIRI + ziv-阿柏西普15
阿柏西普：4mg/kg，静脉输注60分钟，第1天
每2周重复一次
FOLFIRI + 雷莫芦单抗16
雷莫芦单抗：8mg/kg，输注60分钟，第1天
每2周重复一次
FOLFOXIRI17
伊立替康：165mg/m2，静脉输注，第1天；奥沙利铂：85mg/m2，静脉输注，第1天*；亚叶酸钙：400**mg/m2，第1天； 氟尿嘧啶：1600mg/m2/d×2天 (48小时总量3200mg/m2)†从第1天开始持续静脉输注。
每2周重复一次
（注：此处列出的5-FU剂量是在欧洲研究中所采用的剂量。已显示美国患者对5-FU耐受性较差。对于美国患者，5-FU的起始剂量应强烈考虑与FOLFOX或FOLFIRI方案中推荐的剂量相一致）
FOLFOXIRI + 贝伐单抗18,¶
贝伐单抗：5mg/kg IV，第1天
每2周重复一次
IROX19
奥沙利铂：85mg/m2，静脉输注*，
接着给予伊立替康200mg/m2输注30-90分钟
每3周重复一次
微量泵静脉泵入或静脉输注 5-FU/亚叶酸钙
Roswell Park方案20
亚叶酸钙：500 mg/m2，静脉输注2小时，第1,8,15,22,29,36天
5-FU：500mg/m2，亚叶酸钙开始1小时后微量泵静脉泵入
第1,8,15,22,29,36 天
每8周重复一次
简化的双周输注5-FU/LV (sLV5FU2）9
亚叶酸钙：**400mg/m2，静脉输注2小时，第1天
接着5-FU400 mg/m2微量泵静脉泵入，然后1200mg/m2/d×2天
(46-48小时总量2400mg/m2)持续静脉输注
每2周重复一次
每周方案
亚叶酸钙：20mg/m2，静脉输注2小时，第1天；5-FU：500mg/m2，亚叶酸钙开始1小时后微量泵静脉泵入；每周重复一次。21
5-FU 2600mg/m2 静脉输注24小时+亚叶酸钙500mg/m2
每周重复一次21
脚注：
*.奥沙利铂的给药时间可以持续2小时，或者可以1 mg/m2/min的速率在更短的时间内输注。亚叶酸钙输注时间应该与奥沙利铂的输注时间匹配。Cercek A, Park V, Yaeger R, et al. Faster FOLFOX: oxaliplatin can be safely infused at a rate of 1 mg/m2/min. J Oncol Pract 2016;12:e548-553.
**.亚叶酸钙400mg/m2相当于左旋亚叶酸钙200mg/m2。
¶.贝伐珠单抗以0.5mg/kg/分钟的速率(5mg/kg持续10分钟和7.5mg/kg持续15分钟)给药，可能是安全的。
COL-D,9/12
晚期或转移性肿瘤的全身治疗-化疗方案（续）
英文版
中文版
卡培他滨8
卡培他滨：850-1250mg/m2，口服，每天2次，第1-14天
每3周重复一次
卡培他滨 + 贝伐单抗22,¶
贝伐单抗：7.5mg/kg，静脉输注，第1天
每3周重复一次
伊立替康
伊立替康：125mg/m2，静脉输注30-90分钟，第1,8天
每3周重复一次23,24
或伊立替康：180mg/m2，静脉输注30-90分钟，第1天
每2周重复一次
或伊立替康：300-350mg/m2，静脉输注30-90分钟，第1天
每3周重复一次
伊立替康 + 西妥昔单抗(仅适用于KRAS/NRAS/BRAF野生型)
西妥昔单抗：400mg/m2，第一次静脉输注持续2小时，然后每周250mg/m2静脉输注持续60分钟25
或西妥昔单抗：500mg/m2，静脉输注持续2小时，第1天，每2周一次13
伊立替康 + 帕尼单抗14(仅适用于KRAS/NRAS/BRAF野生型)
帕尼单抗：6mg/kg，静脉输注60分钟，每2周一次
伊立替康+雷莫芦单抗16
雷莫芦单抗：8mg/kg，静脉输注60分钟，每2周一次
西妥昔单抗(仅适用于KRAS/NRAS/BRAF野生型)
西妥昔单抗：第一次400mg/m2静脉输注，然后每周250mg/m2静脉输注25，
或西妥昔单抗：500mg/m2，静脉输注持续2小时，第1天，每2周一次13
帕尼单抗26(仅适用于KRAS/NRAS/BRAF野生型)
帕尼单抗：6mg/kg，静脉输注60分钟，第1天，每2周重复一次
瑞格菲尼
瑞格菲尼：160mg，口服，qd，第1-21天27
或
第一周期：瑞格菲尼 80mg PO qd，第1-7天，然后120mg PO qd，第8-14天，然后160mg PO qd，第15-21天；28
后续周期：瑞格菲尼 160mg PO qd，第1-21天
每28天重复一次
三氟胸苷+地匹福林盐酸盐（trifluridine + tipiracil）29
三氟胸苷+地匹福林盐酸盐：每次剂量从35 mg/m2起始增加至最大剂量80 mg (基于地匹福林盐酸盐成分)
口服，每天2次，第1-5天和第8-12天
每28天重复一次
帕博利珠单抗30（仅适用于dMMR/MSI-H)
帕博利珠单抗：2mg/kg，每3周重复一次
或帕博利珠单抗：200mg静脉输注，每2周重复一次
纳武利尤单抗31（仅适用于dMMR/MSI-H)
纳武利尤单抗：3mg/kg，每2周重复一次
或纳武利尤单抗：240mg静脉输注，每2周重复一次
或纳武利尤单抗：480mg静脉输注，每4周重复一次
纳武利尤单抗+伊匹单抗32（仅适用于dMMR/MSI-H)
纳武利尤单抗 3mg/kg（静脉输注30分钟）+伊匹单抗 1mg/kg（静脉输注30分钟），每3周一次，共4次，然后纳武利尤单抗3 mg/kg IV或纳武利尤单抗240 mg IV，每2周一次
脚注：
¶.贝伐珠单抗以0.5mg/kg/分钟的速率(5mg/kg持续10分钟和7.5mg/kg持续15分钟)给药，可能是安全的。
COL-D,10/12
晚期或转移性肿瘤的全身治疗-化疗方案（续）
英文版
中文版
伊立替康 + 西妥昔单抗 + 威罗菲尼(BRAF V600E突变阳性)33
伊立替康：180mg/m2，静脉输注，每14天一次
西妥昔单抗：500mg/m2，每14天一次
威罗菲尼：960mg，口服，每天2次
伊立替康 + 帕尼单抗 + 威罗菲尼(BRAF V600E突变阳性)33
伊立替康：180mg/m2，静脉输注，每14天一次
帕尼单抗：6mg/kg，静脉输注60分钟，每14天一次
威罗菲尼：960mg，口服，每天2次
达拉菲尼+曲美替尼+西妥昔单抗（用于BRAF V600E 突变阳性的肿瘤）34
达拉菲尼 150mg PO 一天2次
曲美替尼 2mg PO qd
西妥昔单抗 400mg/m2，以后每周250mg/m2
达拉菲尼+曲美替尼+帕尼单抗（用于BRAF V600E 突变阳性的肿瘤）34
达拉菲尼 150mg PO Bid
曲美替尼 2mg PO qd
帕尼单抗 6mg/m2静脉输注，每14天一次
康奈非尼+比美替尼+西妥昔单抗（用于BRAF V600E 突变阳性的肿瘤）35,36
康奈非尼 300mg PO qd
比美替尼 45mg PO 一天2次
西妥昔单抗 400mg/m2，以后每周250 mg/m2
康奈非尼+比美替尼+帕尼单抗（用于BRAF V600E 突变阳性的肿瘤）35,36
康奈非尼 300mg PO qd
比美替尼 45mg PO 一天2次
帕尼单抗 6mg/m2静脉输注，每14天一次
拉罗替尼37（用于NTRK基因融合突变的肿瘤）
拉罗替尼 100 mg PO 一天2次
COL-D,11/12
参考文献1～28
COL-D,12/12
参考文献29～37
END
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