达可替尼｜您所关心和想了解的问题都在这里了
The following article is from 邱立新医生 Author 邱立新
星期四
2019年5月23日
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有人说，EGFR敏感突变是上帝送给中国人的礼物，我国有一半的肺腺癌患者存在此类突变。目前适用于EGFR 敏感突变非小细胞肺癌患者的靶向药物有：一代的吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼；二代的阿法替尼、达可替尼；三代的奥西替尼。2019年5月15日， 辉瑞公司研发的新二代靶向药物达可替尼获得中国国家药品监督管理局批准, 可单药用于表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失突变或21号外显子L858R突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。那么，EGFR敏感突变的一代、二代、三代药物有何不同，如何选择？达可替尼究竟有什么样的优势，可以在三代药物已经出现的情况下“逆流而上”？让我们一起来看看复旦大学附属肿瘤医院邱立新博士的精彩解析！
声明：本文内容为邱立新医生根据目前已发表的一些关于达可替尼的文献和个人临床经验所总结，仅代表其个人观点供学术讨论和医生同行参考，不代表厂家意见和医生共识；患者和家属在作治疗决策和处理不良反应时，请参考药品说明书，并应咨询主管医生并以主管医生意见为准（尤其是超说明书用药时），《指南解读》及邱医生不承担相关责任！
1. 一代/二代/三代靶向药物有何不同？
一．作用机制不同
· 一代EGFR靶向药（吉非替尼等）：
抑制主流的EGFR突变蛋白（可逆）；
· 二代EGFR靶向药（达可替尼）：
抑制主流的EGFR突变蛋白（不可逆）；
· 三代EGFR靶向药（奥西替尼）：
抑制主流的EGFR突变蛋白（不可逆）。
二、无进展生存时间不同
· 一代EGFR靶向药（吉非替尼等）：
一线使用，平均PFS 8-13个月；
· 二代EGFR靶向药（达可替尼）：
一线使用，平均14.7个月；
· 三代EGFR靶向药（奥西替尼）：
一线使用，平均18个月。
三、作用位点有差异
· 一代EGFR靶向药（吉非替尼等）：
19号外显子缺失突变或21号外显子L858R突变；
· 二代EGFR靶向药（达可替尼）：
19号外显子缺失突变或21号外显子L858R突变或HER2突变；
· 三代EGFR靶向药（奥西替尼）：
19号外显子缺失突变或21号外显子L858R突变伴有T790M突变。
2. 达可替尼有何优势？
我们来看一个大型的全球多中心、III期临床试验ARCHER1050，这个临床试验由广东省人民医院终身教授吴一龙教授、香港中文大学医学院临床肿瘤系主任Tony Mok教授领衔，对比达可替尼与吉非替尼治疗的疗效。研究数据发表在顶尖的《柳叶刀·肿瘤学》和《临床肿瘤学杂志》上。
对于晚期EGFR突变阳性患者，与一代靶向药吉非替尼相比，二代靶向药达可替尼显著提高了患者的总生存期和无进展生存期，且安全性良好。
3. 靶向药物该如何选择？
1）经济能力好，直接三代靶向药，2）经济能力一般，先口服一代靶向药，耐药后如果有T790M突变，建议使用三代靶向药。PS 对于有脑转移或者基因检测提示EGFR突变伴有T790M突变的患者，直接使用三代靶向药奥西替尼。
2达可替尼上市之后根据目前的临床研究显示，达可替尼耐药的患者中，有50%左右能检测到T790M突变。“二代+三代”的用药顺序可能是最好的方案。根据2017年ASCO大会上的数据， 在不考虑治疗费用的前提下， EGFR突变病人治疗时，先用二代靶向药达可替尼耐药之后再用三代靶向药奥西替尼，最后用化疗，总生存期达到3年以上。优于“一代+三代+化疗”及“直接用三代靶向药+化疗”的方案。
写在最后
综上所述，对于患者的治疗，一要考虑生存时间，二要考虑生活质量，三要考虑经济费用。大家需要找到这三者之间的平衡，让受益最大化！
END
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