胃癌靶向药物汇总分析
The following article is from 邱立新医生 Author 邱立新
星期五
2019年5月31日
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声明：本文内容为《指南解读》编委、复旦大学附属肿瘤医院邱立新博士根据目前已发表的文献资料和个人临床经验所总结，其中部分内容仅代表邱医生个人观点供学术讨论和医生同行参考，不代表厂家意见和医生共识；患者和家属在作治疗决策和处理不良反应时，请参考药品说明书，并应咨询主管医生并以主管医生意见为准（尤其是超说明书用药时），《指南解读》及邱医生不承担相关责任！
胃癌是指原发于胃的上皮源性恶性肿瘤。在我国胃癌发病率仅次于肺癌，居第二位，死亡率排第三位。
全球每年新发胃癌病例约120万，中国约占其中的40%。我国早期胃癌占比很低，仅约20%，大多数发现时已是进展期，总体5年生存率不足50%。
胃癌的术后辅助治疗仍以单药替吉奥、XELOX方案为基础，对于晚期胃癌的治疗方案选择，分为HER2 阳性和HER2阴性，治疗方案不同。前者需要赫赛汀联合化疗，后者需要化疗。
那么，胃癌有哪些可以使用的靶向药物？这些药物到底又该如何选择呢？我们一起来看看邱博的精彩解析！
1
说到赫赛汀治疗胃癌,不得不说的一个临床研究就是TOGA研究，TOGA研究是一项国际多中心随机对照III期临床研究，比较了对于HER2 阳性患者使用曲妥珠单抗联合化疗对比单纯化疗。
结果显示，总的生存期联合治疗组较单纯化疗组显著延长，奠定了赫赛汀联合化疗治疗HER2 阳性胃癌患者的一线治疗地位。
转移性胃癌建议采用每三周一次的给药方案，初始负荷剂量为8mg/kg,随后6mg/kg每三周给药一次。首次输注时间约为90分钟 。如果患者在首次输注时耐受性良好，后续输注可改为30分钟。维持治疗直至疾病发展。
1）在输液过程中可能会出现输液反应，最常见的是寒颤和发热，可伴随有恶心、呕吐、乏力、头痛，严重的话可能出现呼吸困难和低血压，给予停药对症处理后好转。
2）可引起心功能不全，心律失常、甚至心衰。因此，使用曲妥珠单抗前需要做心脏彩超了解心脏的射血分数，LVEF低于正常值范围，同时相对治疗前绝对值降低≥10%时，应停止使用曲妥珠单抗治疗。
2
甲磺酸阿帕替尼片(艾坦)适用于既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者。
850mg或者750mg或者500mg（体力状态评分ECOG≥2、四线化疗以后、胃部原发癌灶没有切除、骨髓功能储备差以及年老体弱或瘦小的女性患者，可以先从500 mg qd开始服药，1~2 周后再酌情增加剂量），每日1次。
口服，餐后半小时服用（每日服药的时间应尽可能相同），以温开水送服。
甲磺酸阿帕替尼片常见的严重副作用均为血压升高、蛋白尿、手足综合征、乏力、白细胞减少、血小板减少、上消化道出血等。（具体处理意见详见前期公众号内容）
3
（国内未上市）
2014年在国外上市的雷莫芦单抗，是针对VEGFR-2的人源化IgG1单克隆抗体，具有较好的抗肿瘤作用。
基于REGARD研究和RAINBOWⅢ期临床研究
REGARD研究中患者2：1随机进入雷莫芦单抗（8mg/kg）+最佳支持治疗（BSC）或安慰剂+BSC；
RAINBOW研究中患者1：1随机进入雷莫芦单抗（8mg/kg）+紫杉醇（PTX）或安慰剂+PTX。
结果均显示雷莫芦单抗组患者mOS及mPFS均明显获益，基于上述研究，雷莫芦单抗适用于单药或联合紫杉醇(Paclitaxel)，用于经含氟尿嘧啶或含铂化疗期间或之后出现疾病进展的晚期胃癌/胃食管结合部腺癌。
常规用量是8mg/kg，每2周1次，输液时间60分钟以上。
高血压最常见，治疗前后要监控血压。
1级 高血压140-159/90-99mmHg无需干预；
2级高血压 160-179/100-109mmHg，联合使用1种药物(通常是ACEI或β受体阻滞剂或钙通道阻滞剂)；监测血压，血压控制后予以雷莫芦单抗治疗；
3级高血压收缩压≥180mmHg，联合使用2种药物(通常是噻嗪类利尿剂与ACEI或β受体阻滞剂或钙通道阻滞剂)；严密监测血压，并考虑雷莫芦单抗减量，如充分治疗仍不能控制血压停用雷莫芦单抗。
蛋白尿，也是RAISE研究中雷莫芦单抗停用的最常见原因。
治疗前进行尿液检查:
如尿蛋白＞++，应进行24小时尿蛋白定量检测。
如尿蛋白＞2g/24小时，雷莫芦单抗应暂时停用，恢复正常后，再治疗时应减量，最多可减量二次。
如尿蛋白＞3g/24小时，应永久停止使用。
出血，多数为1-2级，3/4级出血应停用雷莫芦单抗治疗。鼻出血多见，多为1-2级，口服云南白药止血治疗，也有严重消化道出血报道，应立刻住院止血治疗。
对伴有易出血疾病或正在接受抗凝治疗或增加出血药物治疗的患者，应监测血常规和凝血功能。
虽然发生率很低，但后果严重。RAISE研究中雷莫芦单抗组3/4级胃肠道穿孔发生率1.7%。发生胃肠道穿孔必需永久停用雷莫芦单抗。
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