NCCN 原发灶不明肿瘤临床实践指南2020.1版（3）

 星期一                   

           2019年10月21日   

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原发灶不明肿瘤指南

目录

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原发灶不明肿瘤的潜在免疫组化标志物（OCC-A）

OCC-A,1/5

肿瘤特异性标志物

英文版

中文版

对原发灶不明肿瘤进行免疫组织化学标记物检测，是帮助确定原发灶的一种方法，但并非都是特异或敏感的。应避免大包围地检测免疫组织化学标记物。与病理科医生的沟通对于检查来说是必不可少的。

脚注

1.ER/PR（estrogen receptor/progesterone receptor）：雌激素受体/孕激素受体；GCDFP-15（gross cystic disease fluid protein 15）：囊泡病液体蛋白15；HepPar-1（hepatocyte paraffin 1）：肝细胞石蜡抗原1；RCC（renal cell carcinoma）：肾细胞癌；PAP（prostate acid phosphatase）：前列腺酸性磷酸酶；PSA（prostate-specific antigen）：前列腺特异性抗原；SF-1（steroidogenic factor-1）：类固醇生成因子-1；TTF-1（thyroid transcription factor 1）：甲状腺转录因子-1；

经Archives of Pathology & Laboratory Medicine许可，转载自Bahrami A, Truong L, Ro J. Undifferentiated tumor: true identity by immunohistochemistry. Arch Pathol Lab Med 2008;132:326-348 。版权归美国病理学家协会所有。

2.根据医生的判断，TRK蛋白检测可被视为广泛的免疫组织化学标志物检测中的一部分（如果阳性，之后应行NGS进行确定）：

Drilon A, Laetsch TW, Kummar S, et al. Efficacy of larotrectinib in TRK fusion-positive cancers in adults and children.N Engl J Med 2018;378:731-739; 和

Demetri GD，Paz-Ares L，Farago AF等.恩替替尼在NTRK融合阳性肿瘤患者中的疗效和安全性：STARTRK-2，STARTRK-1和Alka-372-001的汇总分析.在德国慕尼黑举行的ESMO会议.2018年10月12日-23日.口头报告.

OCC-A,2/5

未分化肿瘤的标志物组合

英文版

中文版

脚注：

3.Conner JR, Hornick JL. Metastatic carcinoma of unknown primary: diagnostic approach using immunohistochemistry. Adv Anat Pathol 2015;22(3):149-167.

*.这些标记物不都是特异的或敏感的，也可能存在于其它肿瘤上。

OCC-A,3/5

常用于原发灶不明肿瘤的免疫组化标志物

英文版

中文版

脚注：

3.Conner JR, Hornick JL. Metastatic carcinoma of unknown primary: diagnostic approach using immunohistochemistry. Adv Anat Pathol 2015;22(3):149-167.

OCC-A,4/5

常用于原发灶不明肿瘤的免疫组化标志物（续）

英文版

中文版

脚注：

3.Conner JR, Hornick JL. Metastatic carcinoma of unknown primary: diagnostic approach using immunohistochemistry. Adv Anat Pathol 2015;22(3):149-167.

OCC-A,5/5

常用于原发灶不明肿瘤的免疫组化标志物（续）

英文版

中文版

脚注：

3.Conner JR, Hornick JL. Metastatic carcinoma of unknown primary: diagnostic approach using immunohistochemistry. Adv Anat Pathol 2015;22(3):149-167.

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原发灶不明肿瘤的化疗原则和可选择化疗方案（OCC-B）

OCC-B,1/9

化疗原则和ECOG功能状况评分

英文版

中文版

化疗原则

●考虑对有症状的患者（PS 1-2）或无症状（PS 0）的侵袭性癌症患者进行化疗。

●基于癌症的组织学类型选择化疗方案（列于以下章节和其它方案）。

ECOG功能状况（PS）评分

神经内分泌肿瘤

●分化差的 (高级别 或 间变性) 或 小细胞亚型, 见 NCCN 小细胞肺癌指南

●分化好的神经内分泌肿瘤, 见 NCCN 神经内分泌肿瘤指南-类癌

OCC-B,2/9

原发灶不明腺癌的可选化疗方案

英文版

中文版

脚注：

a.这些方案可与放疗同步使用。

b.仅用于体能状态评分ECOG 0-1的患者。

c.用于不适合接受铂类为基础方案化疗的患者。

d.用于推断原发部位在胃肠道的患者。

e.仅用于MSI-H（或dMMR）的肿瘤患者。

OCC-B,3/9

原发灶不明腺癌的可选化疗方案

英文版

中文版

首选方案

紫杉醇+卡铂

紫杉醇 175-200mg/m²，静脉输注，第1天

卡铂 AUC 5-6，静脉输注，第1天

每3周为一个周期¹

吉西他滨+顺铂

吉西他滨 1000-1250mg/m²，静脉输注，第1天和8天

顺铂 75mg/m²，静脉输注，第1天

每3周为一个周期²

CapeOX

奥沙利铂 130mg/m²，静脉输注，第1天

卡培他滨 850-1000mg/m²，口服，每日两次，第1-14天

每3周为一个周期³

mFOLFOX6

奥沙利铂 85mg/m²，静脉输注，第1天

亚叶酸钙^* 400mg/m²，静脉输注，第1天

氟尿嘧啶 400mg/m²，静脉推注（bolus），第1天，然后氟尿嘧啶 1200mg/m²/d 持续静脉输注×2天（总量2400mg/m²，输注46-48小时）

每2周为一个周期^3,4

mFOLFOX6 + 放疗

奥沙利铂 85mg/m²，静脉输注，第1天

亚叶酸钙^* 400mg/m²，静脉输注，第1天

氟尿嘧啶 400mg/m²，微量泵静脉泵入，第1天；然后氟尿嘧啶 800mg/m²/d 持续静脉输注24小时，第1天和第2天

每2周为一个周期×3周期，联合放疗⁵

FOLFIRI

伊立替康 180mg/m²，静脉输注，第1天

亚叶酸钙^*400mg/m²，静脉输注（匹配伊立替康输注的持续时间），第1天

氟尿嘧啶 400mg/m²，微量泵静脉泵入，第1天，然后氟尿嘧啶 1200mg/m²/d 持续静脉输注×2天（总量2400mg/m²，输注46-48小时）

每2周为一个周期^6-10

其它推荐方案 

多西他赛+卡铂

多西他赛 65mg/m²，静脉输注，第1天

卡铂 AUC 5-6，静脉输注，第1天

每3周为一个周期¹¹

吉西他滨+多西他赛

吉西他滨1000mg/m²，静脉输注，第1天和8天

多西他赛 75mg/m²，静脉输注，第8天

每3周为一个周期¹²

多西他赛+顺铂

多西他赛 60-75mg/m²，静脉输注，第1天

顺铂 75mg/m²，静脉输注，第1天

每3周为一个周期¹³

伊立替康+卡铂

伊立替康 60mg/m²，静脉输注，第1、8、15天

卡铂 AUC 5-6，静脉输注，第1天

每4周为一个周期¹⁴

卡培他滨

卡培他滨 850-1250 mg/m²，口服，BID，d1-14

每3周为一个周期¹⁵

卡培他滨+放疗

卡培他滨625-825 mg/m²，口服，BID，d1-5或d1-7

每周一次×5周（与放疗同步）¹⁶

静脉推注或输注氟尿嘧啶/亚叶酸钙^*

Roswell Park方案

亚叶酸钙^* 500 mg/m² 静脉输注2小时 d1,8,15,22,29,36

氟尿嘧啶 500 mg/m² 静脉推注（亚叶酸钙^*开始给药后1小时） d1,8,15,22, 29,36

每8周为一个周期¹⁷

简化的每两周一次输注氟尿嘧啶/亚叶酸钙（sLV5FU2）

亚叶酸钙^* 400 mg/m² 静脉输注2小时，d1；接着给予氟尿嘧啶400 mg/m² 静脉推注后以1200 mg/m²/d的剂量滴速持续输注2天（总量2400 mg/m²，输注46-48小时)

每2周为一个周期¹⁸

脚注:

*.某些以氟尿嘧啶为基础的方案有指征使用亚叶酸钙。取决于获取的条件，这些方案可能与亚叶酸钙或不与亚叶酸钙一起使用。

OCC-B,4/9

原发灶不明腺癌的可选化疗方案

英文版

中文版

其它推荐方案（续）

每周输注方案

亚叶酸钙^* 20 mg/m² 静脉输注2小时 d1,8,15,22,29,36

氟尿嘧啶 500 mg/m² 静脉推注（亚叶酸钙^*开始给药后1小时）

每周为一个周期¹⁹

氟尿嘧啶 2600 mg/m² 输注24小时 + 亚叶酸钙^* 500 mg/m²

每周为一个周期¹⁹

氟尿嘧啶+放疗

氟尿嘧啶 200-250 mg/m² 持续静脉输注24小时 qd d1-5或d1-7

每周一次×5周，联合放疗²⁰

用于某些情况的方案

紫杉醇+卡铂+依托泊苷^b

紫杉醇 175-200mg/m²，静脉输注，第1天

卡铂 AUC 5-6，静脉输注，第1天

依托泊苷 50mg/d 口服与100mg/d 口服交替，第1-10天

每3周为一个周期²¹

伊立替康+吉西他滨^c

伊立替康 100mg/m²，静脉输注，第1天和第8天

吉西他滨 1000mg/m²，静脉输注，第1和8天

每3周为一个周期²²

FOLFIRINOX^b,d

奥沙利铂 85 mg/m² IV d1

伊立替康 180 mg/m² IV d1

亚叶酸钙^* 400 mg/m² d1

氟尿嘧啶 400 mg/m² d1

氟尿嘧啶 1200 mg/m² 持续输注24小时×2天（从第1天开始，总量 2400 mg/m²，输注46-48小时)

每2周为一个周期²³

帕博利珠单抗^e

2 mg/kg IV d1

每3周为一个周期^24,25

或

200 mg IV d1

每3周为一个周期²⁶

脚注:

*.某些以氟尿嘧啶为基础的方案有指征使用亚叶酸钙。取决于获取的条件，这些方案可能与亚叶酸钙或不与亚叶酸钙一起使用。

b.仅用于体能状态评分ECOG 0-1的患者。

c.用于不适合接受铂类为基础方案化疗的患者。

d.用于推断原发部位在胃肠道的患者。

e.仅用于MSI-H（或dMMR）的肿瘤患者。

OCC-B,5/9

原发灶不明麟癌的可选化疗方案

英文版

中文版

脚注：

a.这些方案可与放疗同步使用。

b.仅用于体能状态评分ECOG 0-1的患者。

OCC-B,6/9

原发灶不明麟癌的可选化疗方案

英文版

中文版

首选方案

紫杉醇+卡铂

紫杉醇 175-200mg/m²，静脉输注，第1天

卡铂 AUC 5-6，静脉输注，第1天

每3周为一个周期¹

mFOLFOX6

奥沙利铂 85mg/m²，静脉输注，第1天

亚叶酸钙^* 400mg/m²，静脉输注，第1天

氟尿嘧啶 400mg/m²，静脉推注（bolus），第1天，然后氟尿嘧啶 1200mg/m²/d 持续静脉输注×2天（总量2400mg/m²，输注46-48小时）

每2周为一个周期^3,4

mFOLFOX6 + 放疗

奥沙利铂 85mg/m²，静脉输注，第1天

亚叶酸钙^* 400mg/m²，静脉输注，第1天

氟尿嘧啶 400mg/m²，微量泵静脉泵入，第1天；然后氟尿嘧啶 800mg/m²/d 持续静脉输注24小时，第1天和第2天

每2周为一个周期×3周期，联合放疗⁵

其它推荐方案 

顺铂+吉西他滨

顺铂 75mg/m²，静脉输注，第1天

吉西他滨 1000-1250mg/m²，静脉输注，第1天和8天

每3周为一个周期²

卡培他滨

卡培他滨 850-1250 mg/m²，口服，BID，d1-14

每3周为一个周期¹⁵

卡培他滨+放疗

卡培他滨625-825 mg/m²，口服，BID，d1-5或d1-7

每周一次×5周（与放疗同步）¹⁶

静脉推注或输注氟尿嘧啶/亚叶酸钙^*

Roswell Park方案

亚叶酸钙^* 500 mg/m² 静脉输注2小时 d1,8,15,22,29,36

氟尿嘧啶 500 mg/m² 静脉推注（亚叶酸钙^*开始给药后1小时） d1,8,15,22, 29,36

每8周为一个周期¹⁷

简化的每两周一次输注氟尿嘧啶/亚叶酸钙（sLV5FU2）

亚叶酸钙^* 400 mg/m² 静脉输注2小时，d1；接着给予氟尿嘧啶400 mg/m² 静脉推注后以1200 mg/m²/d的剂量滴速持续输注2天（总量2400 mg/m²，输注46-48小时)

每2周为一个周期¹⁸

每周输注方案

亚叶酸钙^* 20 mg/m² 静脉输注2小时 d1,8,15,22,29,36

氟尿嘧啶 500 mg/m² 静脉推注（亚叶酸钙^*开始给药后1小时）

每周为一个周期¹⁹

氟尿嘧啶 2600 mg/m² 输注24小时 + 亚叶酸钙^* 500 mg/m²

每周为一个周期¹⁹

氟尿嘧啶+放疗

氟尿嘧啶 200-250 mg/m² 持续静脉输注24小时 qd d1-5或d1-7

每周一次×5周，联合放疗²⁰

紫杉醇+顺铂

紫杉醇 175mg/m²，静脉输注，第1天

顺铂 60mg/m²，静脉输注，第1天

每3周为一个周期²⁷

多西他赛+卡铂

多西他赛 75mg/m²，静脉输注，第1天

卡铂 AUC 5-6，静脉输注，第1天

每3周为一个周期²⁸

多西他赛+顺铂

多西他赛 60-75mg/m²，静脉输注，第1天

顺铂 80mg/m²，静脉输注，第1天

每3周为一个周期^13,29

脚注:

*.某些以氟尿嘧啶为基础的方案有指征使用亚叶酸钙。取决于获取的条件，这些方案可能与亚叶酸钙或不与亚叶酸钙一起使用。

OCC-B,7/9

原发灶不明麟癌的可选化疗方案

英文版

中文版

其它推荐方案（续）

顺铂+氟尿嘧啶

顺铂 20mg/m²，静脉输注，第1-5天

氟尿嘧啶 700mg/m²/d ，持续静脉输注，第1-5天

每4周为一个周期³⁰

氟尿嘧啶+顺铂+放疗

顺铂 75-100mg/m²，静脉输注，d1,29

氟尿嘧啶 750-1000 mg/m² 持续静脉输注24小时 qd d1-4或d29-32

35天为一个周期，联合放疗³¹

或

顺铂 15mg/m²，静脉输注，qd，d1-5

氟尿嘧啶 800 mg/m² 持续静脉输注24小时 qd d1-5

每21天为一个周期×2周，联合放疗³²

用于某些情况的方案

多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶^b

多西他赛 75mg/m²，静脉输注，第1天

顺铂 75mg/m²，静脉输注，第1天

氟尿嘧啶 750 mg/m² 持续静脉输注 d1-5

每3周为一个周期³³

脚注:

b.仅用于体能状态评分ECOG 0-1的患者。

OCC-B,8/9

参考文献1-24

OCC-B,9/9

参考文献25-33

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放射治疗原则（OCC-C）

英文版

中文版

一般原则

局限性病灶

●对病灶局限的患者考虑进行根治性放疗

►剂量方案：对于寡转移灶（1-3个）和肺转移灶，考虑行立体定向消融放疗（SABR），48-60 Gy/4-5 f

辅助治疗

●如果病灶局限于单个淋巴结区伴结外侵犯或有多个阳性淋巴结而淋巴结清扫不充分，考虑在淋巴结清扫术后行辅助放疗

►剂量方案：剂量45 Gy，加或不加对孤立转移的锁骨上、腋窝或腹股沟淋巴结床的推量照射（5-9 Gy/1.8-2.0 Gy）

姑息治疗

●考虑对有症状的患者行姑息放疗。

►大分割放疗可作于不受控制的疼痛、即将发生的病理性骨折或即将发生脊髓压迫性损伤的姑息治疗。

►剂量方案：有许多大分割方案可供考虑，但最常采用的是经典的8 Gy/1f，20 Gy/4-5 f或30 Gy/10 f。

END

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