《药剂学》：TAF有望成为每周1次的口服艾滋预防药

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美国疾病控制中心进行的一项动物研究表明，替诺福韦阿拉芬胺(Tenofovir alafenamide，TAF)或可作为每周一次的口服PrEP（艾滋暴露前预防）使用。研究已于3月11日发表在学术期刊《药剂学》。

目前非每日PrEP的选择有限，因为缺乏在体内持续足够长时间的药物，无法允许每周或每月给药。每周一次的口服PrEP对许多人来说很方便，而且可能比注射PrEP或植入物更容易使用。TAF在体内停留的时间比TDF要长，而且在治疗时使用的剂量也不太可能损害肾功能。

美国疾病控制中心的研究人员在猕猴身上进行了一项研究，以测试每周剂量TAF的药代动力学和预防效果。首先，他们给长尾猕猴单剂量13.7mg/kg 或27.4mg/kg，在7天的随访期内评估血浆和细胞药物浓度。在第7天，低剂量组的替诺福韦二磷酸在外周血单个核细胞中的浓度超过600fmol/106细胞，而高剂量组在第6天达到了中位浓度4390fmol /106细胞。血浆浓度在给药后5小时达到峰值，在给药后72小时无法检测到。

在进行了药代动力学评估之后，研究人员测试了每周剂量对每周两次阴道或直肠感染SHIV的效果。SHIV是一种相当于艾滋病毒的猿类病毒。每周27.4mg/kg的TAF剂量可以保护6只猕猴中的5只在6周的攻击中免受阴道SHIV感染，而6只未经治疗的猕猴在中位数4次攻击后被感染(保护效力为94%)。受保护的猕猴在给药6天后细胞内药物浓度中位数为3290fmol/106个细胞，而感染的猕猴在检测SHIV前两周内药物浓度中位数较低(405 fmol/106个细胞)。

每周13.7mg/kg的剂量也具有94%的保护效果，并且受保护动物第6天产生的中位浓度为1137fmol /106个细胞，而感染动物第6天的中位浓度为1088 fmol/106个细胞。每周27.4mg/kg的TAF剂量可以保护6只猕猴中的3只免受12次直肠攻击，其他3只猕猴在第7、9和12次攻击时受到感染。对直肠感染的保护效果为80%。奇怪的是，在第3天(9133 vs 4417 fmol /106细胞)和第6天(5150 vs 2203 fmol /106细胞)，感染动物细胞内药物浓度中位数是受保护动物的两倍多。在服用TAF后仍出现突破性感染的猕猴中，病毒载量明显低于阴道感染SHIV的对照组，但不低于直肠感染SHIV对照组。

研究人员说，需要进一步研究来优化直肠保护的剂量。他们说，有可能是二磷酸替诺福韦在直肠粘膜中的抗HIV活性低于阴道粘膜，因此需要更高的TAF剂量，但是该研究没有测量直肠或阴道粘膜中的二磷酸替诺福韦水平。对于阴道感染的保护作用来说，27.7mg/kg的保护剂量相当于每周450mg的人体剂量(与每天25mg的治疗剂量相比)。先前在TAF发展过程中进行的一项剂量范围人体研究表明，每日剂量高达600毫克的TAF耐受性良好。

References

Massud I et al. Weekly oral tenofovir alafenamide protects macaques from vaginal and rectal simian HIV infection. Pharmaceutics, 16: 384, 2024 (open access).

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