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《Nature》:艾滋病毒“持久性”检测有助于艾滋治愈
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红枫湾Redmaplebay
红枫湾关艾
2024-09-24
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美国威尔·康奈尔医学院(Weill Cornell Medicine)的研究人员领导的跨国团队开发了一种检测方法,可以帮助检测非洲艾滋患者体内毒株的持久性,比如检测体内有缺陷的原病毒和完整的原病毒,这有助于科学家了解病毒库构成,设计更有效的艾滋治愈方法。研究已于7月2日发表在《自然·通讯》(Nature Communications)。
大多数艾滋病毒研究都集中在西方国家传播的病毒株上,主要研究的是在男男性行为者中传播的b亚型。很少有研究调查在非洲传播的病毒株,在非洲,女性的艾滋感染更严重。“艾滋治愈研究往往侧重于发达国家流行的病毒株,但是为了实现全球适用的治愈,我们必须研究世界其他地区的病毒株,”该研究主要作者、威尔康奈尔医学院微生物学和免疫学助理教授Guinevere Lee博士说。
研究结果表明,与发达国家的其他研究一样,非洲传播的HIV毒株也在人体内建立了病毒库。尽管抗逆转录病毒疗法可以将血液中的HIV降低到无法检测的水平,但这些休眠的病毒库会继续存活。它们含有大量有缺陷的原病毒DNA基因组,不能产生新的传染性病毒,但少数基因组在基因上保持了完整,如果抗逆转录病毒治疗中断,它们随时会产生活性病毒。
由于大比例的缺陷病毒基因组,研究人员无法准确量化完整原病毒的拷贝数。“为了治愈艾滋,我们首先需要找出在抗病毒治疗期间是否有基因组完整的原病毒留在体内。现在我们的新研究可以让我们做到这一点。然后我们需要有针对性的消除能够产生新病毒的完整前病毒DNA,”Lee博士解释说。
Lee博士分析了乌干达接受抗病毒治疗的16名女性和7名男性的CD4+ T细胞DNA,这种细胞是病毒DNA隐藏的地方。病毒的基因测序发现了两种主要的HIV-1亚型:A1和D(一种侵袭性毒株)。该研究还发现了A1和D的病毒杂交。
然后,研究人员修改了现有实验室检测方法,以检测亚型A1和D前病毒。他们发现,HIV前病毒基因组的组成在A1、D和B亚型之间具有广泛的可比性,这表明非洲的完整HIV病毒库与北美和欧洲的类似。研究人员已经在使用这种检测方法来分析乌干达HIV病毒的长期持久性。未来的研究还需要评估非b亚型的差异,以了解亚型特异性因素是否影响病毒库的持久性、再激活或清除。
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