《PLOS》：新型抗病毒蛋白SAMD9L可阻断艾滋病毒复制

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在一项7月3日发表在《PLOS Biology》（公共科学图书馆·生物学）杂志上的一项研究中，法国的研究人员研究了人类SAMD9L及其同源物SAMD9（无菌 alpha 基序结构域蛋白9和9样蛋白的缩写）在HIV-1限制中的细胞功能和抗病毒作用。他们发现，干扰素 (IFN) 刺激的人类 SAMD9L可在复制后期抑制HIV-1和灵长类慢病毒，从而影响病毒转化和内体运输，而同源物SAMD9会增强HIV-1复制。

SAMD9和SAMD9L是旁系同源基因（由基因重复事件分隔的基因），是编码参与细胞分裂、应激反应、细胞凋亡和内体运输等关键细胞过程的大型蛋白质。SAMD9的遗传变异与MIRAGE（骨髓发育不良、感染、生长受限、肾上腺发育不全）有关，而SAMD9L变异会导致神经和血液系统疾病，如共济失调-全血细胞减少症和SAMD9相关的自身炎症性疾病。

SAMD9和SAMD9L通过抑制病毒转化充当痘病毒的限制因子。然而，它们在限制其他病毒（如 HIV-1）方面的作用仍未得到充分探索。识别抑制 HIV-1 的宿主蛋白并了解它们在细胞功能中的作用可以为开发针对病毒感染和遗传疾病的新治疗靶点提供参考。因此，在本研究中，研究人员分析了SAMD9和SAMD9L在限制HIV-1和某些其他病毒复制方面的细胞作用和抗病毒功能。

研究人员发现，SAMD9L可抑制HIV-1感染病毒的产量，而SAMD9可提高其产量。SAMD9L以剂量依赖的方式强烈限制HIV-1传播/创建株，独立于辅助受体的使用。SAMD9L能降低Gag和Env蛋白的表达，而SAMD9则能增强其表达。SAMD9和SAMD9L不影响HIV-1 RNA种类或宿主细胞RNA水平。SAMD9L不影响慢病毒复制的早期阶段，表明对后期复制具有特异性。

在IFN-I刺激下，多种细胞系均可检测到内源性SAMD9L的表达，证实了SAMD9L是干扰素刺激基因。与对照细胞相比，SAMD9L的敲低导致HIV-1复制显著增加3倍。这表明IFN刺激的SAMD9L限制了HIV-1的复制，证明了其作为抗病毒因子的功能相关性。

总体而言，该研究确定SAMD9L是一种新型抗病毒因子，可通过SLFN核糖核酸酶位点限制HIV-1和其他慢病毒，凸显了其在抗病毒先天免疫中的独特作用。然而，由于无法在特定T细胞中敲除内源性SAMD9L（可能是由于毒性），该研究无法解决SAMD9L在宿主方面的生理相关性。

研究结果为HIV-1和相关病毒感染提供了潜在的治疗靶点，并将SAMD9L已知的抗病毒防御范围扩大到痘病毒之外。研究结果也为与SAMD9L突变相关的遗传疾病提供了见解，为未来研究其细胞和抗病毒作用提供了参考信息。

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