柚子和药物同吃会导致猝死？真相原来是这样！
药明康德/报道
时值秋季，又到了吃柚子的好时节。柚子口味酸甜，而且含有丰富的维生素C和钾，是一种很受欢迎的水果，适合作为健康饮食的一部分。但是，网络上却流传“柚子与药物同吃会猝死”的说法，听起来怪吓人的，这是真的吗？
本文来源：e药环球
应该说，这些说法部分正确，但存在夸张的成分。首先，柚子以及它同类的葡萄柚、橘柚、苦橙等水果（其中最具代表性的是葡萄柚，也叫西柚）确实不能在服用某些药物的同时吃，但只是部分药物，不是所有药物；其次，这些水果与药物发生相互作用的地点是在小肠，所以受影响的主要是口服药。
哪些药会与柚子等发生相互作用
接下来，读者最关心的可能是柚子们究竟会与哪些药发生相互作用。
比较常用的药物中，会与葡萄柚等水果发生相互作用的有：
一些降低胆固醇的他汀类药物，如辛伐他汀和阿托伐他汀；
一些治疗高血压的药物，如硝苯地平；
一些治疗心律异常的药物，如胺碘酮。
美国阿拉巴马大学医学院的Amy L. Stump等在《美国家庭医生》杂志发表的一篇文章中列出了一个列表，详细地介绍了可能与葡萄柚等发生相互作用的药物，以及具体有哪些影响：
药物类别 | 可能受葡萄柚影响的药物 | 相互作用的影响 |
抗心律失常药 | 胺碘酮、双异丙吡胺、奎尼丁 | 胺碘酮的血浆浓度增加可能导致甲状腺或肺毒性、肝损伤、QTc延长、致心律失常障碍，以及心动过缓。 |
奎尼丁和双异丙吡胺的血浆浓度增加可能对心脏具有毒性，会引起尖端扭转型室性心动过速。 | ||
钙通道阻滞剂 | 非洛地平、尼卡地平、硝苯地平、尼莫地平、尼索地平 | 在极少数情况下，血浆浓度增加可能导致面部潮红、外周性水肿、头痛、心动过速、症状性低血压，甚至心肌梗塞。 |
他汀类药物 | 阿托伐他汀（立普妥）、洛伐他汀、辛伐他汀 | 血浆浓度增加可能引起头痛、胃肠道不适、药物性肝炎，以及肌病（例如横纹肌溶解症）。 |
免疫抑制剂 | 环孢菌素、他克莫司 | 药物暴露增加，但对峰浓度没有影响，可能导致肾毒性、肝毒性和免疫抑制增强所引起的不良事件或毒性增加。 |
蛋白酶抑制剂 | 沙奎那韦 | 血浆浓度增加可能会导致副作用增加，如头痛、疲劳、失眠和焦虑。 |
但是，美国食品药品监督管理局指出，葡萄柚并非对上述这些类别中的所有药物都会产生影响，葡萄柚与药物产生相互作用的严重程度可能会因人、药物和摄入的葡萄柚量的不同而有所不同。所以，建议患者与医生、药剂师或其他医务人员做充分沟通，同时阅读药品说明书上的详细信息，以便了解所服用的药物是否会和葡萄柚或其他水果发生相互作用。
葡萄柚如何对药物产生干扰
许多药物在小肠中，借助一种名为CYP3A4的重要酶的帮助而被分解（代谢）。葡萄柚可以阻断CYP3A4的作用，所以吃葡萄柚后，会有更多的药物不被代谢掉，而是进入血液，在体内停留的时间也更长。最后的结果就是：本来吃的是正常剂量的药物，但是由于葡萄柚的作用，患者身体里所含的药物超量了。
例如，如果患者在服用某些他汀类药物来降低胆固醇的同时，又喝了大量的葡萄柚汁，那么可能会有太多的药物进入体内，从而增加肝脏和肌肉损伤的风险，后者甚至会导致肾衰竭。
肠道中CYP3A4酶的含量因人而异。有些人有很多酶，有些人只有一点点。正因如此，不同的人即使服用相同的药物，葡萄柚对他们产生的影响也是不同的。
上面说的是葡萄柚可能会使某些药物的副作用变强。但最近的研究发现，对于另一些药物，葡萄柚却会起到相反的作用。也就是说，葡萄柚会增强某些药的副作用，但对另一些药来说，葡萄柚则会降低疗效。
比如有一种叫做非索非那定的抗过敏药，如果服用这种药的同时吃葡萄柚，身体吸收这种药物的量就会减少，药物的疗效会因此被降低。如果与橙汁或苹果汁一起服用，盐酸非索非那定也可能不起作用，所以这种药的说明书上会写明：“不要与果汁一起服用”。
为什么会产生这种相反的效果呢？葡萄柚并不会改变人体对非索非那定的新陈代谢，但它可以影响人体内的药物转运蛋白，这种蛋白质的作用是帮助药物进入我们的细胞，使药物被细胞所吸收。这样的结果就是，药物进入血液过少，可能导致药效无法达到预期效果。
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服药和吃葡萄柚应间隔多少时间？
也许有人会问，葡萄柚、柚子等水果不能和某些水果同吃，那我间隔一段时间吃总可以了吧。问题是，应该间隔多长时间呢？
一项研究显示，吃葡萄柚后，与药物发生相互作用的可能性会持续长达72小时。所以，在服用可能产生相互作用的药物之前72小时，患者就应停止吃葡萄柚。
另外，近年来大家经常听到的一句话是“脱离剂量谈毒性，就是耍流氓”，那么有没有可能少吃一点葡萄柚，这种相互作用就不会发生了呢？遗憾的是，这一点很难确定，因为不同人的肠道中CYP3A4酶含量差异很大，葡萄柚对不同人产生的影响也有很大不同。有研究显示，饮用230毫升左右葡萄柚汁可使肠道CYP3A4酶的浓度降低47％，这一作用会持续24至72小时。
参考资料：
[1] FDA. Retrieved Nov 5, 2018, from https://www.fda.gov/forconsumers/consumerupdates/ucm292276.htm
[2] Stump, et al. (2018). American Family Physician, https://www.aafp.org/afp/2006/0815/p605.html
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