“疟疾治愈癌症”被质疑，这些免疫疗法才靠谱！

药明康德/报道

最近，关于“疟疾治愈癌症”的新闻在不断发酵。e药环球昨天转载的文章指出，“疟原虫治疗肿瘤”，也许是值得研究的科学问题，但它目前安全性和有效性都还是未知的，说它“治愈癌症”，肯定是夸大了。

本文来源：e药环球

不过，这种疗法所设想的激活人体免疫系统来杀灭肿瘤细胞，这个原理其实在临床上已经有了很好的应用，相关的研究也获得了2018年的诺贝尔医学生理学奖。

2018年10月1日，免疫疗法先驱James Allison教授与本庶佑教授获得诺贝尔医学生理学奖。正如众人所说的那般，Allison教授与本庶佑教授，以及其他科研人员在免疫疗法上的开拓性贡献，彻底改变了人类对抗癌症的格局。

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说起癌症，我们想到的多是化疗、放疗、手术等借助外部力量的治疗。但近几年，一种革命性的抗癌疗法正在兴起，并渐渐改变癌症治疗的格局，它就是免疫疗法。这是一种利用人体自身免疫系统对抗癌症的治疗。

理想的情况下，免疫系统会识别并摧毁有害的癌细胞。但癌细胞非常狡猾，会巧妙地伪装自己，让免疫系统以为它们是正常的细胞，从而逃过免疫系统的追击。如果能让免疫系统持续识别有害的癌细胞，也许就能像对抗感染一样对抗癌症。

今天这篇文章就为大家盘点一下目前一些常见的免疫疗法。

非特异性免疫刺激

这种方法是通过增强T细胞的活性来发挥抗癌效果的。最常用的两种药物是白细胞介素-2（IL-2）和干扰素-α（IFN- α），它们都已获得美国FDA的批准用于治疗黑色素瘤和肾细胞癌。其它相关药物还有治疗多发性骨髓瘤的来那度胺 （Revlimid）、pomalidomide（Pomalyst），以及治疗膀胱癌的卡介苗（BCG）。

免疫检查点抑制剂

这是一类近期备受关注的免疫疗法，大名鼎鼎的nivolumab（Opdivo，O药）、pembrolizumab（Keytruda，K药）、atezolizumab（Tecentriq，T药）、avelumab（Bavencio，B药）和durvalumab（Imfinzi，I药）都属于这类疗法。它们已经获批治疗多种癌症，并能在约五分之一接受治疗的患者中起到长期控制疾病的效果。

2018年，免疫检查点抑制剂领域取得了多项重大进展：

1. 检查点抑制剂被证明在晚期肺癌的一线治疗中有效。在3期试验IMpower150中，靶向PD-L1的atezolizumab与标准化疗联用，为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来了更好的无进展生存期。在KEYNOTE-189研究中，NSCLC患者在接受培美曲塞和铂类化疗后，PD-1抑制剂pembrolizumab（Keytruda）较安慰剂改善了1年总生存率（69.2%vs49.4%）和无进展生存期（8.8个月 vs 4.9个月）。

2. 免疫疗法组合改善肾细胞癌患者总生存率，成为治疗新标准。免疫治疗药物nivolumab（Opdivo）和ipilimumab的组合与舒尼替尼相比提高了18个月时的总生存率（75% vs 60%），值得注意的是，接受免疫疗法组合的患者中，9%癌症完全缓解。

3. 联合免疫疗法可以减少黑色素瘤患者的脑转移。晚期黑色素瘤是少数最常出现脑转移的癌症之一，脑转移可引起严重的神经系统症状，并在一年内导致死亡。免疫治疗药物nivolumab（Opdivo）和ipilimumab的组合对脑转移患者治疗14个月后，26%的患者没有可检测到的脑转移，30%的患者转移减少，而且82%的患者在一年后仍然存活。

4. PD-1抑制剂成为皮肤鳞状细胞癌（CSCC）的首款疗法。CSCC是第二常见的皮肤癌。Libtayo（cemiplimab-rwlc）由赛诺菲（Sanofi）和再生元（Regeneron）联合开发，在两项开放标签临床研究中，接受Libtayo治疗后47.2%患者的肿瘤消失或者缩小，大多数患者在数据分析时仍然对疗法产生反应。

5. Keytruda（Pembrolizumab）治疗头颈癌效果显著。在495名复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌患者中，PD-L1高表达的患者接受Keytruda治疗的中位生存时间优于标准化疗（8.7个月v s 7.1个月）。在PD-L1表达水平前50%的患者中，Keytruda组的中位生存时间甚至超出化疗组4个月。

细胞疗法

已有两款CAR-T细胞疗法tisagenlecleucel（Kymriah）和axicabtagene ciloleucel（Yescarta）获得美国FDA的批准，分别治疗年轻的白血病患者和淋巴瘤成人患者。

这种疗法是从患者的血液中获取T细胞，然后在实验室中对它们进行基因工程改造，使之产生可以识别肿瘤的嵌合抗原受体（CAR）。之后，这些CAR-T细胞被大量扩增，然后再回输给患者，以攻击癌细胞。

目前，这种疗法在一些患者中效果非常出色，他们的癌症几乎可以被认为是治愈。

疫苗

普通的疫苗我们都很熟悉，就是给身体注射微量的灭活病毒，使之产生抗体，当这种病毒再次入侵的时候，我们就有足够的抵抗力。癌症疫苗与普通疫苗不同，它不是预防癌症，而是治疗癌症。癌症疫苗使免疫系统暴露在肿瘤抗原中，来训练免疫细胞识别这些有害的肿瘤抗原。

目前，一种叫做sipuleucel-T（Provenge）的癌症疫苗已经获得美国FDA的批准，用于治疗某些形式的晚期前列腺癌。科学家也在探索可以治疗其它类型癌症的治疗疫苗，比如脑癌、肺癌和乳腺癌。不过这类疫苗通常需要量身定制，所以程序比较复杂，成本也较高。

溶瘤病毒

这是一种比较新的治疗方法，使用基因修饰的病毒来感染并杀死癌细胞。随着癌细胞死亡，它们会释放抗原，激活免疫系统寻找并摧毁所有表达相同抗原的癌细胞。一种叫做talimogene laherparepvec（Imlygic）的基因改造的单纯疱疹病毒已经获得美国FDA的批准，治疗无法手术切除的黑色素瘤。其它的治疗性病毒也正在测试中。

免疫疗法的效果如何？

从目前来看，免疫疗法对部分癌症患者有效，但对其他人却似乎效果不佳。此外，一些患者可能会经历副作用，比如疲劳、皮疹和腹泻等，还有比较严重的细胞因子释放综合征。不过目前提供这类治疗的医院和研究机构都已经有比较成熟的应对方法，在开始治疗前，医生都会跟患者讨论具体可能出现的副作用及治疗方法。

科学家认为，免疫疗法代表了一条漫长但令人兴奋的道路，让我们对癌症的发生产生新的认识，并有机会通过研发复杂的工具来对抗癌症。期待随着科技的进步，人类终有一天可以攻克癌症。

参考资料：

[1] 众望所归！免疫疗法先驱获2018年诺贝尔生理学或医学奖 - 药明康德微信公众号, Retrieved Feb 19, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/5kkOaYCvk28imOR-NcTdtg

[2] 人人都在说的“抗癌利器”免疫疗法究竟是什么？- e药环球微信公众号, Retrieved Feb 19, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/qJfaRfirZOxGXFm3J-zCIA

[3] ASCO 2019报告：抗击癌症，这些变革和趋势值得关注- 康健新视野微信公众号,

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