基因治疗成功将体内潜伏的HIV-1前病毒清除

HIV/AIDS仍是最棘手的医学难题之一，目前全球约4000万感染者，每年新增感染病例约200万。抗病毒鸡尾酒疗法（高效抗逆转录病毒治疗，HAART）能够有效控制HIV-1的复制，但是难以对付潜伏在细胞内的前病毒。一旦停止鸡尾酒疗法，潜伏的前病毒活化后产生大量游离病毒。因此，艾滋病患者必须终身服药。清除患者体内的潜伏前病毒是HIV/AIDS领域最棘手的问题。

近些年，基因编辑技术尤其是CRISPR/Cas9技术的发展让人们看到了解决这一难题的曙光。之前的研究表明这一技术在体外HIV-1感染细胞模型上能够将潜伏在细胞内的HIV-1前病毒清除，并且证明此技术对细胞无毒副作用且无脱靶效应，能够精确的切割HIV-1前病毒的5′到3′LTR 9709 bp前病毒DNA。这一发现提供了清除患者体内潜伏HIV-1前病毒的新策略。

然而，最大的挑战在于如何向体内感染的组织或细胞中导入CRISPR/Cas9系统。近几年备受关注的腺病毒相关病毒（AAV）基因传递系统获得了极大的发展，以其低毒性与导入基因的持续表达时间长等特性而广泛应用于癌症、心脏病、神性系统疾病、关节炎、肌营养不良症和囊性纤维化等疾病。此研究利用AAV基因载体将saCas9/gRNA运送到有HIV-1前病毒整合的转基因小鼠与大鼠中，两周后，研究人员提取了试验动物不同器官组织中的DNA，分析结果显示实验动物各组织的HIV-1前病毒都被从其基因组中切除了。

此研究成果具有重大的临床意义，在未来几年进一步优化此技术的基础上可能会开展部分临床试验。

参考文献：

http://www.nature.com/gt/journal/vaop/ncurrent/full/gt201641a.html