基因治疗：曙光前的半个世纪历程

来源：健康医学科普

历经几十年的积累、发展、沉寂、爆发，基因治疗在半个世纪的发展过程中，既有山重水复疑无路，又有柳暗花明又一村，如今，基因治疗项目陆续获批上市，基因治疗技术相继展现实力。毫无疑问，基因治疗是这个时代最耀眼的明星之一，将在不久的未来厚积薄发，进入崭新时代。

1963年

基因治疗概念的初次提出。1963年，美国分子生物学家、诺贝尔生理学或医学奖获得者Joshua Lederberg第一次提出了基因交换和基因优化的理念。

1970年

美国医生Stanfield Rogers试图通过注射含有精氨酸酶的乳头瘤病毒来治疗一对姐妹的精氨酸血症，试验失败。

1972年

美国著名生物学家Theodore Friedmann等人在《Science》发表具有划时代意义的前瞻性评论《基因治疗能否用于人类遗传病？》提出了基因治疗是否可以用于人类疾病治疗的设问。

1977年

科学家已经可以成功地利用病毒载体在哺乳动物细胞中表达基因。

1979年

美国加利福尼亚大学洛杉矶分校的Martin Cline领导的研究组基于钙转的方式，成功把人免疫球蛋白基因导入小鼠的骨髓细胞，用于缺陷小鼠的治疗。

1980年

Martin Cline在没有获得任何机构批准下，对两名危重患者实施了类似小鼠实验的基因治疗，实验失败。

1985年

美国科学家Kary Mullis在高速公路的启发下，经过两年的努力，发明了PCR技术，并在《Science》杂志上发表了关于PCR技术的第一篇学术论文，PCR技术真正诞生。

1990年

历史上首例基因疗法的临床试验实施，由NIH的William French Anderson医生领衔的针对重症联合免疫缺陷病的基因治疗。他们从一4岁女孩体内抽取白细胞，在体外利用逆转录病毒载体将能够正确编码腺苷脱氨酶的ADA基因插入到白细胞基因组中，最后将这些基因工程改造过的白细胞重新输入女孩体内。接受治疗后，其机体产生ADA的能力有所提高。William French Anderson因此被称为“基因治疗之父”。

从此基因治疗出现一段爆发性发展阶段，至2000年，全世界大约有4000名患者参与了500多个基因治疗的临床试验项目。

1999年

18岁的美国男孩Jesse Gelsinger参与了美国宾夕法尼亚大学基因治疗项目并接受腺病毒载体注射，4天后，男孩因多器官衰竭死亡。基因治疗进入最艰难的寒冬时期。

2000年

法国巴黎内克尔医院Alain Fisher领导的研究组报道了两例针对重症联合免疫缺陷症患者的基因治疗初步成功，然而，3年后，部分患者出现了类似血癌的症状。

2003年

FDA暂时中止了所有用逆转录病毒来基因改造血液干细胞的临床试验；经过3个月严格审核权衡后，又允许基因治疗临床试验继续进行。同年10月，中国批准了基因治疗药物“今又生”上市，成为世界上第一个国家批准的基因治疗药物，这是一个腺病毒介导的P53病毒载体，用于晚期鼻咽癌配合放疗的联合治疗，但它的批准上市一直存在争议，临床应用也很有限。

2012年

荷兰UniQure公司的Glybera由欧盟审批通过，这个项目采用腺相关病毒作为载体，用于治疗脂蛋白脂肪酶缺乏引起的严重肌肉疾病，它的获批上市开启了基因治疗的新时代。

2014年

FDA授予美国圣地亚哥医药公司Celladon针对心衰的基因治疗药物MYDICAR“突破性疗法”的地位，这也是FDA首次认定的基因疗法。

2015年

AMGEN公司的溶瘤病毒药物T-Vec分别在美国和欧洲获得批准上市，这是基于单纯疱疹病毒载体的黑色素瘤的基因疗法，成为第一个被批准的非单基因遗传疾病的基因疗法。

2016年

葛兰素史克公司的基因疗法Strimvelis被欧盟批准上市，成为世界上第一个被批准上市的针对儿童重症联合免疫缺陷病进行基因修复的疗法。

经过半个世纪发展，基因治疗从无到有，从失败走向失败，再经历更多的失败，最终逐渐地接近成功。它的发展必将带来一场生物科技、商业发展、伦理争议、社会评价的大讨论和大促进，一旦进入基因治疗的黄金时间，它也将为人类最终克服疾病带来巨大光明。

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