β地中海贫血基因疗法上市在即，定价可能高达210万美元

来源：医药魔方&转化医学网

正在召开的第37届JP摩根健康医疗投资年会上，Bluebird bio（蓝鸟生物）透露了其基因治疗药物LentiGlobin可能定价为210万美元。

β-地中海贫血症是一种罕见的遗传性血液疾病，由一个叫做HBB的基因发生突变而产生。这个基因负责产生血红蛋白，而血红蛋白是我们血液中运输氧气的红细胞的主要成分。当HBB基因发生了突变而不能产生正常的血红蛋白，就会导致溶血和严重贫血。

全球每年约有790万出生缺陷患儿，其中5种常见疾病占7000种出生缺陷的25％，地中海贫血的发病率位于第三位。地中海贫血可分为α地中海贫血和β地中海贫血，重型α地贫患儿严重水肿不能存活，重型β地贫患儿出生后需要通过去铁、脾脏切除、长期输血等综合治疗，重型β地中海贫血患儿目前还没有根治的办法，因此寿命及生存质量不高。在我国地中海贫血以南方地区多见，尤以广西、广东和海南最多。

输血依赖性β-地中海贫血 TDT是β-地中海贫血最严重的临床表现，患者每两到四周需要接受一次输血。TDT患者的治疗是终生的输血和铁螯合疗法，以抑制疾病得以生存，许多TDT患者有严重的并发症和器官损伤。通过消除或减少输血的需要，可以减少TDT的长期并发症。目前异体造血干细胞移植（HSCT）是目前唯一有可能纠正TDT遗传缺陷的选择。

2018年12月3日，bluebird公布了Lentiglobin在TDT患者中两项III期研究Northstar-2和Northstar-3的新数据。

Northstar-2研究主要评估疗效，共招募16名（两名儿童和14名青少年/成人）非β0/β0基因型患者（年龄8-34岁），11名患者的随访时间在数据截止时至少为3个月，且有10名在最后一次随访时（治疗后3-18个月）停止接受输血。结果显示，患者开始产生基因治疗衍生的血红蛋白和接近正常的血红蛋白水平，并在大多数患者中消除了输血的需要。

Northstar-3研究主要评估安全性，招募了患有更严重的β0/β0基因型或IVS-I-110突变的患者，安全性处理措施与白消安清髓预处理方案一致，包括血管闭塞性肝病的严重不良事件（SAE）。该试验仅报告了1例可能与LentiGlobin有关的3级血小板减少症的SAE。

去年10月份，Bluebird已经向欧盟（EMA）递交了LentiGlobin治疗TDT和非-β0/β0基因型TDT青少年及成人患者的上市许可申请（MAA）。EMA已授予LentiGlobin治疗TDT的孤儿药资格、快速通道资格、优先药物资格（PRIME）。同时，该款产品也被FDA授予治疗TDT的孤儿药资格和突破性药物资格。

因此，从临床数据及快速通道的审评时间上看，这款疗法很可能会获得监管部门的批准。据外媒透露，LentiGlobin今年很可能在在欧洲获得批准，2020年有望在美国获得批准。随着药物的获批在即，bluebird计划将更多资源投入到定价和商业化方面。

“目前计划的浮动定价在210万美元左右，但也不排除低于这个价格的可能”，该公司首席执行官Nick Leschly在接受《华尔街日报》采访时坦言，“昂贵的定价是这种药物内在价值的真实反映，这不仅是生命质量的改善，更是生命长度的延伸。无论最终定价能否如期，我们都希望这款产品能够解决一些医疗问题。”

毫无疑问，210万美元的价格高得惊人。从这番定价中，我们也看到了基因细胞治疗价格一路飙升的趋势。比如Spark Therapeutics开发用于遗传性眼病的药物，每只眼睛治疗费用约为85万美元，诺华公司的白血病CAR-T药物Kymriah售价47.5万美元，其竞品吉利德的Yescarta售价为37.3万美元。 

如此昂贵的药价，如何让更多患者可及，亦是让华尔街投资者担忧的问题。Bluebird在大会上向投资者概述了其一项超过五年的支付计划。该支付与一些基因细胞治疗企业提出的“按疗效付费”类似，取决于基因疗法的持续有效性。例如Spark为患者购买保险，如果不起作用，患者可以获得赔偿，同时还向还向CMS提出一些支付计划方案。

Nick Leschly说Bluebird不是第一家考虑这种计划的公司，但显然是最先采用这种方案的公司之一。 一位企业CEO指出，随着基因细胞疗法的快速进展，大多数药物的定价都将超过100万美元，这也有望推动整个行业支付方式的变革。

JP摩根分析师Cory Kasimov听完Leschly的报告后总结道，“我们的目标是重生。这是一个伟大的声明，一个伟大的梦想，一个伟大的愿景。我们非常重视。”

Leschly还提到，Bluebird希望在2022年之前获批四种产品，此外公司还有很多临床前项目在推进。但就LentiGlobin定价问题，Leschly承认这也是他们将产品推向市场的策略之一。

Leschly在演讲中海反复强调，大家关注的重点应该是价值而不是价格，尽管治疗可能是昂贵的，但如果一切按计划进行，将使患者终身治愈。

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