我校张荣信教授团队在Nature Communications发表学术论文

党委宣传部广东药科大学 2021-09-23

2021年7月14日，我校张荣信教授研究团队在Nature Communications（最新IF=14.919）上在线发表了题为“Loss of fragile site-associated tumor suppressor promotes antitumor immunity via macrophage polarization”的研究论文，报告了FATS通过调节肿瘤免疫调控肿瘤发展，证明染色体通用脆性位点基因FATS的免疫调节功能，是癌症免疫治疗的一个新靶标。

通用脆性位点（CFSs）是染色体上进化保守的特定的易断裂基因组区域，在癌细胞中经常出现。目前研究主要集中在其在肿瘤发生中的作用。通常上进化保守的区域应具有一定保护作用，早在2006年生物信息学分析研究报道脆性位点基因可能参与免疫反应，但是一直没有实验证据。E3泛素结合酶FATS（脆性位点相关肿瘤抑制因子）是一个脆性位点基因，在癌细胞中缺失具有抗肿瘤活性，但FATS缺失在免疫细胞中的功能尚不清楚。

肿瘤的发生、发展和转移与肿瘤免疫微环境密切相关。巨噬细胞具有很强的可塑性，根据其功能的不同，巨噬细胞被分为经典活化型即M1型，替代活性型即M2型。一般而言，M1型巨噬细胞是有效的抗肿瘤细胞， M2型巨噬细胞显示出促肿瘤的功能。因此靶向抑制M2型巨噬细胞分化，清除M2型巨噬细胞等措施已经成为肿瘤治疗的重要策略。

在辐射等压力环境下CFSs会在染色体上形成空隙或断裂，诱发基因缺失或重排有助于肿瘤的发生。但是CFSs基因缺失在免疫细胞中的调节功能尚不清楚。该研究利用Fats-/-小鼠来探索FATS在肿瘤免疫中的作用，发现FATS基因缺失小鼠中移植肿瘤的生长受到显著抑制，存活率显著提高。该团队进一步通过体外和体内实验证明了FATS可以作为M1/M2型巨噬细胞极化的重要调节因子。

总之，实验结果表明，FATS是一个调节抗肿瘤免疫的分子开关。 FATS通过控制巨噬细胞重编程，调控肿瘤免疫抑制微环境的功能，并基于此开发了一种肿瘤免疫治疗新策略，具有广阔的肿瘤免疫治疗前景，目前正准备临床实验研究。该成果首次发现染色体脆性位点区基因的肿瘤免疫监视功能，革新了以前一直认为染色体脆性位点断裂导致的基因缺失或者重排诱导肿瘤发生的认识。（该成果获得国家自然科学基金面上项目资助，No.81872320；中国发明专利ZL201610315637，国际PCT专利PCT/CN2017/082989，美国发明专利US16134983）。

张荣信教授课题组主要从事肿瘤免疫、神经免疫和新发传染病疫苗研究，并取得系列成果。

2020年6月，在肿瘤免疫治疗协会官方杂志Journal for ImmunoTherapy of Cancer（最新IF=13.751）上发表题为“Restoration of miR-340 controls pancreatic cancer cell CD47 expression to promote macrophage phagocytosis and enhance antitumor immunity”的研究成果。该研究发现一个调节先天性肿瘤免疫检查点CD47的关键小分子miR-340。证明miR-340是使巨噬细胞发挥吞噬作用和抗肿瘤免疫的关键调控因子，可作为一个临床治疗胰腺癌及其它肿瘤的潜在靶点，具有可观的免疫治疗应用前景。

2020年5月，在中国科协领军期刊Signal Transduction and Targeted Therapy（最新IF=18.187）上发表题为“Use of copper-cysteamine nanoparticles to simultaneously enable radiotherapy, oxidative therapy and immunotherapy for melanoma treatment”的研究成果。该研究设计构建一种新型铜胺纳米材料（Cu-Cy），可同时介导放射治疗、光动力治疗和免疫治疗，调节肿瘤免疫微环境发挥抗肿瘤作用。此纳米材料不仅克服了光动力治疗的深度限制，同时还能诱导抗肿瘤免疫反应，进一步提升抗肿瘤治疗效果。

2019年3月，在自噬领域权威期刊Autophagy（最新IF=16.016）上发表题为“Mir223 restrains autophagy and promotes CNS inflammation by targeting ATG16L1”的研究成果。该研究揭示了miR-223调节小胶质细胞自噬，进而调节中枢神经系统炎症性疾病发生的分子机制。为开发多发性硬化症等中枢神经系统炎症疾病新的治疗策略提供靶点。该成果后续研究支持团队李岩博士获得国家自然科学基金面上项目No. 81971540。

2019年1月，在Cell Death and Differentiation（最新IF=15.828）上发表题为“lincRNA-Cox2 regulates NLRP3 inflammasome and autophagy mediated neuroinflammation”的研究成果。该研究发现首个调控NLRP3炎症小体激活和细胞自噬相互作用的长链非编码RNA lincRNA-Cox2，可通过调控巨噬细胞和小胶质细胞的NLRP3炎症小体激活，调控细胞自噬的发生，从而介导中枢神经系统炎症疾病的发生发展。为治疗相关疾病的药物开发奠定了基础。

参考文献：https://www.nature.com/articles/s41467-021-24610-x#Abs1

点链接，读党史↓↓↓↓↓

推

荐阅读