【恒祥健康】攻克癌症的新希望
人类在今后的数十年内能战胜癌症么？随着针对癌症免疫治疗研究的快速发展，生物医药研究人员已经可以很坚定地说：能。其中近年来快速发展的CAR-T，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，为人类最终治愈癌症带来曙光。
一个T细胞正捕获肿瘤细胞（Nat Biotechnol. 2014;32(7):604）
传统放疗化疗最大的局限性在于治疗没有靶向。治疗癌症的过程中，人体自身的正常组织器官也受到了极大伤害；尤其是作为人体健康卫士、能够抵抗和杀死癌细胞的白细胞，在传统放化疗过程中同时被杀死。而CAR-T治疗技术则通过改造人体在免疫过程中起介导作用的T淋巴细胞，然后回输入人体。通过犹如“细胞导弹”一样的T细胞，从而特异性锁定并定点杀死和清除癌细胞。
正在应用于临床的二代CAR-T (Blood.2015; 125 (26):4017-4022)
美国主要分析机构预测，基于CAR-T疗法的肿瘤治疗市场空间可能达到350亿-1000亿美元。主要是基于CAR-T疗法单价（每人约30万-45万美元，疗程14-21天）远高于常规疗法，而且未来可能覆盖的适应症非常多。
广阔的市场前景使得众多公司纷纷投入巨额研发经费，目前临床进展最快的是瑞士制药公司诺华的CTL019，属于第二代CAR-T；主要针对急性淋巴细胞白血病（ALL）儿童患者(每年潜在市场规模大约为10亿美元)。其2014年公布的I期数据显示，CTL019治疗儿童复发或者难治性ALL的完全缓解率高达92%，并由此获得美国食品药品管理局（FDA）的突破性疗法认证；预计CTL019针对弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和滤泡性淋巴瘤（FL）的适应症大概于2017年就可能获得批准上市。
紧随诺华公司后面的是美国Juno公司的CAR-T药物JACR015，2015年6月Juno公布的I期数据显示，JACR015治疗ALL的完全缓解率达87%，并获得该领域的第二个FDA突破性疗法认证；2015年12月位于美国洛杉矶的Kite制药公司公布了其CAR-T药物KTE-C19-101针对难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的I期临床数据，总应答率为71%，其针对非霍奇金淋巴瘤的项目同样获得FDA的突破性疗法认证。
前期的CAR-T治疗属于定制疗法，需要采集患者自身T细胞回输，因而受到很多的制约。但2015年11月法国制药公司Cellectis在异体CAR-T疗法中向前迈出重要一步。一例11个月大的难治性白血病女婴使用该公司的UCART19疗法两个月后获得完全缓解。异体CAR-T的使得工业化生产CAR-T成为可能，不但显著降低单例治疗价格到5-10万美元，而且生产效率也会大幅提高，从而CAR-T在治疗肿瘤中可以发挥更广泛的作用。
中国CAR-T研究尽管起步晚，但进展迅速，目前成为仅次于美国的第二大研发国家。其中西比曼生物科技有限公司与301医院合作的项目最为成功，前者亦于2014年6月在美国上市。
尽管CAR-T治疗已经取得了重大进步，不过目前还主要在淋巴瘤和白血病等血液系统疾病中获得成功，并且技术方面仍面临众多问题；人类利用CAR-T疗法治疗实体瘤仍需要继续探索。
欢迎投稿和分享：
healsanconsulting@gmail.com
本文为作者原创，如您想转载，请附带上我们的二维码。
长按二维码，一键加关注