2021EULAR拾遗| JAK“新秀”乌帕替尼，治疗活动性强直性脊柱炎
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乌帕替尼（UPA）是一种选择性JAK1抑制剂，在治疗多种自身免疫性疾病及炎症性疾病的临床试验中表现出了很好的疗效。2019年，乌帕替尼在美国上市，获批可以治疗中重度类风湿关节炎患者。不久之后，依据关键临床试验SELECT-AXIS 1的研究结果，该药提交了强直性脊柱炎的新适应症申请。
本次EULAR大会中，SELECT-AXIS 1研究的主要发起人——来自美国Oregon Health & Science University大学的Atul Deodhar教授发表精彩演讲，就SELECT-AXIS 1研究的1年结果进行了解读。重点速览：
ASAS 40应答率：乌帕替尼治疗AS64周的疗效得以维持并持续改善乌帕替尼治疗AS，显著降低疾病活动度，改善患者应答情况，改善疾病评分
安全性终点：无新的安全性问题出现
●研究简介
SELECT-AXIS 1 (NCT03178487)研究是一项多中心，随机，双盲，安慰剂对照，平行组设计的II/III期临床研究。此前，该研究阶段1的结果已经达到了主要研究终点（14周的ASAS40应答率），证实了乌帕替尼治疗NSAIDs应答不佳的活动性强直性脊柱炎（AS）的疗效及安全性。本报告是SELECT-AXIS 1研究中UPA的1年疗效及安全性数据。
●研究方法
SELECT-AXIS 1研究中，所有患者按1:1比例随机接受UPA（15mg，QD）治疗，或者安慰剂治疗。14周时（阶段1结束后），所有患者继续进行为期90周的开放标签扩展研究（阶段2），均接受UPA 15mg QD治疗，64周时，报告扩展研究的中期结果。研究设计及相应纳排标准、研究终点等详见图1及表1。
图1 SELECT-AXIS 1研究，研究设计
表1 SELECT-AXIS 1研究，纳入标准及研究终点
●研究结果
187例患者中，178例患者(UPA、安慰剂组各89例)完成14周研究后加入了阶段2的扩展研究，160例患者完成了为期64周的中期研究（图2）。
图2 64周研究期间患者流程图
患者基线特征
两组患者基线特征基本相当，无显著性差异（表2）。
表2 患者基线特征
ASAS 40应答率：乌帕替尼治疗AS64周的疗效得以维持并持续改善
阶段2继续进行UPA治疗的患者，在为期64周的时间内疗效得以维持并持续改善。观察（As-observed，AO）分析中，UPA继续治疗组64周时达到ASAS 40的患者比例为85% (95% CI, 77%–93%)，无应答者归因（Non-responder imputation，NRI）分析中相应比例为72% (63%–81%)（图3）。
图3 1年时两治疗组ASAS 40应答率（AO、NRI分析）
其他疗效终点：乌帕替尼治疗AS，显著降低疾病活动度，改善患者应答情况，改善疾病评分
由ASAS 40应答-时间曲线可以看出，UPA转换组合UPA继续治疗组改善的幅度基本吻合。其他疗效终点也观察到相似结果（图4）。
图4 1年其他疗效终点：UPA治疗AS，患者疾病活动度降低，应答情况改善，疾病评分改善
安全性终点：无新的安全性问题出现
安全性方面，182例接受UPA治疗的患者，共出现618例不良事件。导致停药的不良事件及严重不良事件发生率均较低（表），无严重感染、结核、静脉血栓栓塞、胃肠道穿孔、主要心血管不良事件、肾功能障碍、死亡事件发生。
表3 1年安全性结果：乌帕替尼治疗组TEAEs发生率（每100 PYs）
●研究结论
研究结果表明，UPA治疗AS患者的持续疗效超过1年，14周由安慰剂组转为UPA治疗的患者，与UPA继续治疗组的疗效相当。安全性方面，未发现UPA治疗新的安全性问题。
Atul Deodhar教授指出，总体上，乌帕替尼口服剂型（15mg QD）有助于进一步满足活动性AS患者的治疗需求。期待乌帕替尼早日获批更多适应症，造福更多患者。
医脉通整理编译自：
Atul Deodhar. Oral presentation at EULAR 2021 Virtual Congress. OP0144.