冠心病治疗新靶点！我校齐炼文教授团队的新发现被心血管领域顶级期刊报道！

　　近日，心血管领域顶级期刊Circulation(影响因子 19.309)报道了我校临床代谢组学中心主任齐炼文教授、天然药物活性组分与药效国家重点实验室主任李萍教授以及江苏省人民医院朱卫等最新合作成果——Functional Metabolomics Characterizes a Key Role for N-Acetyl-neuraminic Acid in Coronary Artery Diseases。

　　据悉，在最新的JCR分区中，Circulation在心脏和心血管系统(Cardiac & Cardiovascular Systems)分区的126种期刊名列第3，在外周血管疾病(Peripheral Vascular Disease)分区的63种期刊中名列第1。Circulation以周刊形式出版，每年发表的文章数不超过400篇。

 奥塞米韦和扎那米韦保护心肌受损

　　近年来，齐炼文教授课题组围绕心血管领域重大疾病，利用代谢组学的方法进行了深入的研究，取得了丰硕的成果(J Am Coll Cardiol, 2016, 68, 1281)。此次，齐炼文教授团队依托我校新成立的临床代谢组学中心的优势平台，利用UPLC-Q/TOF-MS对来自于4个中心的2324份血浆临床样本进行了非靶向代谢组学分析，发现冠心病患者中有36种代谢物出现显著差异。随后的机制研究发现与冠心病进展相关的代谢标志物——N-乙酰神经氨酸(Neu5Ac)作为信号分子激活了Rho-ROCK通路从而触发了RhoA和Cdc42依赖性心肌损伤。后续的动物和细胞实验证明沉默神经氨酸酶-1可以有效缓解心肌缺血损伤。神经氨酸酶是抗病毒药物奥塞米韦(达菲)和扎那米韦的靶点。使用这两种药物后，心肌缺血大鼠的24小时生存率显著提高，相关指标显著改善。

 奥塞米韦和扎那米韦的结构

　　此项研究通过对临床样本进行功能代谢组学研究，发现了重要的代谢标志物N-乙酰神经氨酸。通过抑制神经氨酸酶，可以有效缓解心肌缺陷所导致的心肌细胞损伤。神经氨酸酶抑制剂可以有效保护心肌受损。这一结果为冠心病药物研发提供了新的靶点，也为早已上市的神经氨酸酶抑制剂奥塞米韦和扎那米韦的药物再定位开拓了新思路。

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来源：CPUinsight

编辑：杜新哲