CPU前沿｜最新科研进展

栏目介绍

　　《最新科研进展》主要向您报道上一个月的药大最新科研进展。希望能方便广大CPUer更多了解药大科研情况。科技创新，砥砺前行。（以下文章按照学科排序。）

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Chem Soc Rev | 李微、俞飚综述复杂天然产物合成中金催化糖基化研究进展

　　7月11日，化学领域顶级综述类期刊Chemical Society Reviews(影响因子40.182)在线发表了中国药科大学药学院特聘研究员李微博士和上海有机化学研究所俞飚研究员的最新综述文章——Gold-catalyzed glycosylation in the synthesis of complex carbohydrate-containing natural products。李微特聘研究员为本文的第一作者兼共同通讯作者，俞飚研究员为本文的共同通讯作者。

　　金催化糖基化方法学研究在过去十余年取得了长足的进展，成为了有机合成方法学研究的热点，并且被广泛应用于含糖类天然产物的全合成研究之中。金催化糖基化反应主要分为一价和三价金催化。一价金催化糖基化反应具有多种优点，如：供体易于制备和保存；底物普适性强；操作简便等。一价金催化糖基化反应的催化机制已经研究得较为透彻，这为后续的更深入的基础研究和实际应用打下了坚实的基础。本文检索金催化糖基化相关的文献，综述了一价和三家金催化糖基化在多种含糖类天然产物全合成中的应用。

　　据悉，李微研究员2010年博士毕业于上海有机化学研究所，师从俞飚研究员。后赴约翰霍普金斯大学进行博士后研究，于2012年回国加入俞飙研究员课题组，任副研究员。2018年，以特聘研究员身份被引进至中国药科大学药学院开展科研教学工作。

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Angew Chem Int Ed | 陈维研究员与合作团队报道克服肿瘤多药耐药的石墨烯纳米载药平台

　　近日，国际化学领域顶级期刊Angewandte Chemie International Edition(影响因子 12.102)发表了中国药科大学工学院陈维研究员与德国柏林自由大学Rainer Haag教授以及伊朗洛雷斯坦大学Mohsen Adeli教授团队合作成果——Directed Graphene‐Based Nanoplatforms for Hyperthermia‐Overcoming Multiple Drug Resistance。陈维研究员、Rainer Haag教授以及伊朗洛雷斯坦大学Mohsen Adeli教授为本文的共同通讯作者。

　　此项工作中，研究团队基于石墨烯递送化疗药物阿霉素，引入具有线粒体靶向作用的三苯基膦基团以及pH响应片段，通过EPR效应富集在肿瘤部位后，通过电荷所介导的内化进入细胞内，在激光作用下，释放出阿霉素，并且可以实现光热治疗。由于损伤了线粒体的功能，从而导致ATP合成被抑制而抑制了P-gP的功能，从而克服多药耐药。

　　据悉，陈维研究员2016年以特聘研究员身份引进中国药科大学，后入选2018年度“江苏特聘教授”。

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Green Chem | 杨付来、周庆发报道无催化剂C-S键形成新反应

　　近日，化学领域权威期刊Green Chemistry(影响因子 8.586)在线发表了中国药科大学理学院杨付来、周庆发的最新合作成果——Catalyst-free sulfenylation of indoles with sulfinic esters in ethanol。杨付来博士和周庆发副教授为本文的共同通讯作者。

　　含硫有机化合物一直以来是有机化学领域的研究热点。尤其是近年来药物化学、材料化学领域对含硫化合物的关注日益增高，选择性地C-S键的合成日益成为研究热点。此项工作中，杨博士团队针对吲哚环的C-2位，通过亚磺酸酯在乙醇作为溶剂，加热的条件下实现C-S键的形成。首先在优化反应条件阶段发现乙醇作为溶剂产率最高，随后进行底物拓展，研究吲哚环上不同取代基对反应产率的影响，发现该反应具有很好的普适性。然后又进一步研究了亚磺酰酯的不同取代基团对反应的影响，发现不同取代基对反应并无较大影响，该反应具有良好的应用前景。最后对反应机理进行了探索。

　　此项工作报道了简洁、高效的无催化剂条件下吲哚环的C-S键形成。反应中无需添加配体，以乙醇为溶剂，环境友好。

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ACS Nano | Oupicky、孙敏捷团队报道抗乳腺癌转移药物递送新策略

　　近日，材料学领域权威期刊ACS Nano(影响因子 13.709)在线刊登了中国药科大学“长江学者”讲座教授David Oupicky教授和孙敏捷教授团队在抗乳腺癌转移药物递送领域的最新研究成果——Reversibly Stabilized Polycation Nanoparticles for Combination Treatment of Early- and Late-Stage Metastatic Breast Cancer。陈刚博士为本文的第一作者，Oupicky教授和孙敏捷教授为共同通讯作者。

　　转移性乳腺癌一直以来是抗肿瘤领域研究的热点，其中STAT3和CXCR4是乳腺癌转移的重要因素，因此靶向STAT3和CXCR4有望治疗转移性乳腺癌。研究团队在CXCR4小分子拮抗剂AMD3100的结构基础之上，引入氟烷基侧链，通过两步合成即可得到具有CXCR4拮抗活性的聚合阳离子，由于STAT3 siRNA本身带有负电荷，从而形成了复合物。该复合物在还原性条件下发现解聚，从而释放出CXCR4拮抗剂和STAT3 siRNA，从而实现同时抑制CXCR4和沉默STAT3,达到抑制肿瘤转移的效果，后续的机制研究表明这一策略可以有效诱导肿瘤细胞死亡，促进免疫应答以及减少肿瘤血管生成。

　　此项工作合成了一系列具有CXCR4抑制活性的聚合物，在活体动物水平进行了构效关系研究，在早期乳腺癌和晚期转移性乳腺癌小鼠模型中验证了抗肿瘤和抗转移的活性。

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Front Pharmacol | 维卡格雷在健康受试者中临床试验结果公布

　　近日，Frontiers in Pharmacology报道了吉林大学第一医院刘彬教授和丁艳华教授所主持的维卡格雷在健康受试者中临床试验的最新结果——Evaluation of Tolerability，Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Vicagrel，a Novel P2Y12 Antagonist，in Healthy Chinese Volunteers。

　　此项临床试验分为两部分研究。第一部分研究是维卡格雷剂量爬坡研究，并与氯吡格雷以及安慰剂对照；第二部分研究是考察维卡格雷和阿司匹林的药物相互作用。结果表明，受试者对维卡格雷有着良好的耐受性。相较于氯吡格雷，维卡格雷的活性代谢产物暴露量高出10倍，而且吸收和起效更迅速。此次在健康受试者中的研究为后续的II/III期临床试验打下了基础。

　　据悉，维卡格雷系中国药科大学“长江学者”孙宏斌教授所研发的P2Y12拮抗剂，其部分前期工作在药物化学领域权威期刊Journal of Medicinal Chemistry上发表。该药基于酯酶水解的前药策略解决了“氯吡格雷抵抗”的难题，后转让至江苏威凯尔药业进行后续开发。该药于2015年3月获得新药临床试验批件，目前处于Ⅱ期临床试验。

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　　《最新科研进展》栏目旨在整理药大最新科研进展报道。诚挚希望各位老师如有新的信息可以于每月月底前将本月的科研进展发送至官微邮箱[e-mail]

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来源：PharmHighlight

编辑：陈美伶