CPU前沿 | 姜虎林团队报道高效低毒的非病毒载体基因递送系统

　　近日，药剂学领域知名期刊Journal of Controlled Release（影响因子：7.877）发表了中国药科大学药学院姜虎林教授课题组最新研究成果——Dex-Aco coating simultaneously increase the biocompatibility and transfectionefciency of cationic polymeric gene vectors。博士后崔朋飞和硕士研究生亓连玉为本文共同第一作者，姜虎林教授为本文的通讯作者。

　　高效低毒的非病毒载体的开发对于基因治疗至关重要。其中，阳离子聚合物载体具有非免疫原性、易合成、柔韧性好等优点，在基因治疗中受到广泛关注。然而，由于阳离子聚合物与血细胞和血清蛋白之间存在非特异性相互作用，易被网状内皮系统清除，影响阳离子载体的传递效率，并且可能会引起较大的全身毒性；此外，溶酶体逃逸是决定转染效率的关键步骤，溶酶体逃逸能力不足也会导致基因递送效率下降。本文作者通过简单的酯化反应合成了一种阴离子聚合物葡聚糖-顺式乌头酸酐（Dex-Aco, DA），与正电荷复合物PCAH（PC）（课题组前期报道的一种阳离子聚合物载体，Polym. Chem. , 2016, 7, 7416-7426）/ DNA通过静电作用构建基因递送系统。根据以往的报道，负电荷的外层可能导致与细胞膜的结合作用降低，使得基因递送效率略有下降。但是，本研究中经DA包衣后，由于细胞摄取途径的改变为以小窝蛋白介导的摄取途径为主，规避溶酶体逃逸，从而避免溶酶体内大量水解酶对载体的破坏作用，有效保护基因药物，大大增加阳离子聚合物PC的基因递送效率。另外，构建DA载体的主要材料葡聚糖具有较好的生物相容性、可降解性，在医药上用作代用血浆，具有较高的生物安全性；PCAH的合成原料为组胺以及胍丁胺等内源性物质，并能在体内实现良好的降解，与聚乙烯亚胺（PEI）和Lipo2000等市售载体相比，具有较低的细胞毒性。

　　本研究利用生物相容性材料构建非病毒载体基因递送系统，以小窝蛋白介导的摄取途径入胞，在细胞内运输过程中，避免基因降解，大大提高基因递送效率，并且降低阳离子载体的体内毒性，为构建高效低毒的非病毒载体提供新思路。

帮推须知

　　《CPU前沿》栏目旨在整理药大最新科研进展报道。诚挚希望各位老师如有新的信息可以于每月月底前将本月的科研进展发送至官微邮箱[e-mail]

药大人都在看

▲▲▲

中国药科大学新媒体中心出品

来源｜中国药科大学新闻网

编辑｜黄湄葭