人类历史上最重要的8种药
文/徐鑫
今天说说历史上最重要的药。
世界卫生组织（WHO）早在1977年就弄了一个表，上面罗列了最安全，最有效，满足人类最重要的健康需求，而且性价比最高的212个药品。此后，这个表每两年更新一次。今年晚些时候，这个表的第20版将出炉，包含的药品预计在334到580之间。
问题来了，如果要选出几个人类历史上最重要的药，会是哪些呢？
衡量药的重要性，挽救人生命数量应该是最主要的考虑，但是生命质量也很重要。
第八名，何意绕指柔，化为百炼钢：伟哥（Sildenafil，商品名Viagra）
这个在1996年得到专利保护的药，最初用来治疗心血管病。
伟哥能抑制一个酶，这个酶间接调节血流，所以伟哥可以调节血压。当伟哥用于调节肺动脉血流时，可以治疗肺动脉高压。
后来的研究发现，伟哥对阴茎血流的调节能力更强。1998年，美国食品和药品管理局就批准伟哥用于勃起功能障碍。
伟哥不在WHO重要药品列表里。它无关生死，只涉风月。
第七名，安忍不动如大地，静虑深密如秘藏：安定（Diazepam，商品名Valium）
安定诞生于1963年，能调节大脑神经递质分泌，用来治疗焦虑，失眠，抽风，戒酒综合症等。
安定也无关生死，但没有它，常常让人生不如死。
第六名，小楼一夜听春雨，深巷明朝卖杏花：阿司匹林（acetylsalicylic acid，商品名Aspirin）
阿司匹林是最古老的药之一。在古希腊的希波克拉底时代，也就是大约公元前四世纪，柳树皮就因为止痛，退烧为人们所熟知。柳树皮中的主要成分是水杨酸，是植物在应对环境中的病菌时分泌的一种激素。阿司匹林实际上就是乙酰水杨酸，也就是水杨酸上加了乙酰基团。在体内，阿司匹林会被迅速降解成水杨酸。
乙酰水杨酸第一次合成于1853年。
阿司匹林润物无声，恰如春雨。
水能克火，阿司匹林治疗和火相关的疾病：发烧，炎症。
水善通流，阿司匹林治疗堵塞相关疾病：疼痛（通则不痛），血栓，中风，心衰。
阿司匹林还能降低癌症，尤其是结肠癌风险。
阿司匹林也是使用最广泛的药物，而且不断展示新功能。2012年，Dr. Hardie等发现了一个新的水杨酸的靶标：腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）。AMPK是一个来头很大的蛋白，可以说它是细胞内负责新陈代谢调控的总开关。这样，阿司匹林可能和代谢联系起来了。
你不知道阿司匹林有多少可能。
第五名，世上安得双修法，不负如来不负卿：吗啡（Morphine）
最初分离于1803到1805年之间的吗啡，一定是双子座+AB血型。
一方面，它给予人们疼痛如此多的安慰，另一方面，它又让人们如此依赖。
可能让吗啡既能减少疼痛，又不产生依赖吗？我们能找到这样的双修法吗？
第四名，垂死病中惊坐起，暗风吹雨入寒窗：天花疫苗（smallpox vaccine）
天花毫无争议是人类历史上杀人最多的传染病。
18世纪，天花每年要夺去40万欧洲人的生命。
20世纪，天花造成了3-5亿人的死亡。
甚至近代1967年，还有1500万人感染天花，而死亡人数达到200万。
但是，no zuo no die。
天花也是目前为止，唯一被人类消灭的2种疾病之一，另1种是牛瘟。1980年，WHO宣布天花已经从这个星球消失。
这得益于天花疫苗。
天花疫苗诞生于1796年，是人类的第一个疫苗。事实上疫苗（vaccine）这个词，最初专指天花疫苗。尽管如此，当时的疫苗无法有效贮藏和运输。直到1940和1950年代，天花疫苗的贮藏和运输问题解决之后，才得以广泛推广，最终在1980年消灭了天花。
一个问题是，天花会死灰复燃吗？
没有人知道。
第三名，满堂花醉三千客，一剑霜寒十四州：口服避孕药丸（Combined oral contraceptive pill）
这是上榜药品中，唯一用来「杀」人的。
「杀」了多少人？从1960年开始在美国开始使用以来，目前全世界有超过1亿的女性在使用口服避孕药丸。
口服避孕药丸是雌激素和孕激素的混合物。孕激素能抑制促性腺激素，从而防止排卵，因而起到避孕的作用。孕激素还能减少宫颈粘液的水含量，增加粘稠度，让精子穿过子宫颈进入子宫和输卵管变得更困难[1]。
雌激素一开始是用来稳定子宫内膜，减少出血的，但是也能抑制卵泡发育，防止排卵。
杀人刀即是活人剑。
第二名，有一美人兮，见之不忘，一日不见兮，思之如狂：胰岛素（Insulin）
能让人一日不见思之如狂的，唯有需要终身服药的胰岛素。
胰岛素是1869年被发现的，但是直到1921年才被提取和纯化。
胰岛素可能是获得最多诺贝尔奖的分子了。
1923年的诺贝尔医学和生理学奖给了胰岛素的提取；
1958年的诺贝尔化学奖给了胰岛素的蛋白测序，这也是第一个被测序的蛋白；
1969年的诺贝尔化学奖给了胰岛素的晶体结构。
1977年的诺贝尔医学奖给了胰岛素的放射性免疫测定；
另外，1934年的诺贝尔医学奖获得者George Minot在1921年发现自己得了糖尿病，而他的医生刚好知道这一年胰岛素被提取的事，就这样，George才能继续工作直到得奖。所以1934年的诺贝尔奖恐怕也有胰岛素的功劳。
而中国古代文学家司马相如，则是第一个预言了胰岛素的文学家，超越时代几千年！
史记说司马相如[常有消渴疾」，因此被认为是中国历史上第一个确诊的糖尿病患者。
司马相如的名篇「凤求凰」，生动地描述了他对胰岛素的思慕：
「有一美人兮，见之不忘。
一日不见兮，思之如狂。」
可惜他超越了时代，求而不得：
「凤飞翱翔兮，四海求凰。
无奈佳人兮，不在东墙。」
而他也最终死于糖尿病：
「不得于飞兮，使我沦亡。」
第一名，赵客缦胡缨，吴钩霜雪明：盘尼西林（penicillin）
虽然现在细菌感染只是小病，但是在人类历史上，细菌感染是最大的威胁之一。
敌寇入侵，何时亮剑？
直到弗莱明发现了盘尼西林。
一药名成万骨枯。
盘尼西林，这个在1928年被弗莱明发现，在1942年才被量产的药，在二战期间，挽救了盟军12-15%的生命[2]。二战的胜利，不能说没有盘尼西林的功劳。
二战期间，在时代杂志封面上弗莱明的照片旁，有一行字：
His penicillin will save more lives than war can spend。
我想，斯德哥尔摩还欠弗莱明一个诺贝尔和平奖。
谁能书阁下？白首太玄经。为国为民，侠之大者，只有盘尼西林当得！
不难发现，人类历史上这些最重要的药，基本上都是近代才诞生的，这得益于科技的进步。
回顾这些人类历史上最重要的药，目的在于问询：未来最好的药在哪？
人类面临着抗生素的危机，所以新的抗生素可能是未来我们最需要的药品之一。
艾滋病毒始终是困扰人类的疾病，逆转录病毒抑制剂AZT之外会有更好的抗艾药物吗？
慢性病鞭打着老龄化人口。抗肿瘤，抗心脑血管，抗糖尿病药必然是未来的人类需要的。
• PD-1抗体会使更多肿瘤患者受益吗？
• PCSK9抑制剂会广泛用于心脑血管疾病吗？
• 会有作用时间更久的类似胰岛素的药物吗？
还有终极大boss，长寿药，会出现吗？不过这个药将是一个怪兽，请让我们祈祷它不要出现。
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