曹老师：“非常聪明的一步棋”

各位晚上好~

本来昨天预告得好好的，今天扒一扒美国大使馆某篇奇文的底裤，

可是临时有时效性要求更高的内容需要写，

所以扒底裤什么的就顺延一天吧，

今天咱们先搬运搬运曹老师的东西。

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话说曹老师今天凌晨突然发推，更新了最新一批变异株的中和测定结果。

——请品鉴：

下面解读一下。

曹老师本次更新的关注重点，是当前的趋同热点：

刺突蛋白L455F+F456L组合。

已经喜提这一突变组合并获得命名的变异株包括：

• DV.7.1（BA.2.75.3.4.1.1.1.1.1.7.1）；
• XBB.1.48；
• XBB.1.5.70，及其子分支GK系列；
• HK.3（XBB.1.9.2.5.1.1.3）；
• GW.5（XBB.1.19.1.5）。

——请继续品鉴：

↑ 也可以看这张图，这个是按命名时间和455/456位点突变生成的scatter tree，其中红框部分就是带了455F/456L突变组合的变异株们。

对此，曹老师的原话是：

“The L455F+F456L RBD mutation combo is a very smart move by the virus”

翻译翻译啊：

“RBD结构域L455F+F456L突变组合，是病毒非常聪明的一步棋”

到底有多聪明呢？

简单来说：单独的L455F或F456L都能带给病毒免疫逃逸增益，但会导致受体亲和度损失，但两个组合起来反而可以提升受体亲和度的同时实现免疫逃逸。

可以说是相当聪明了。

——请具体品鉴：

↑ 这个是用打完三针疫苗、感染一次BA.5，再感染一次XBB.1.5或XBB.1.16的受试者血浆，分别针对以下选手的中和测定：

• 原始株，NT50=627；
• BA.5, NT50=1071，比原始株还要高出一大截；
• XBB.1.16，NT50=350；
• XBB.1.5，NT50=361；
• XBB.1.5+S:F456L突变，NT50=191；
• EG.5.1（约等于XBB.1.5+S:F456L突变，只是多了个NTD突变），NT50=184；
• XBB.1.5+S:F456L+S:K478R，NT50=181；
• 最后，XBB.1.5+S:L455F+S:F456L，NT50=152。

解读解读以上结果呗：

首先，全场最高分，是针对BA.5的成绩，GMT高达1071，基本验证了曹老师之前的说法，两次Omicron暴露（即自然感染BA.5后再次自然感染XBB.1.5或 XBB.1.16）足以打破三次原始株暴露（即接种三针疫苗）带来的免疫印记，喜提针对Omicron的坚实中和抗体保护屏障

然而需要注意的是，Omicron就是个大箩筐，啥东西都能往里面装。

已对其建立起坚实中和抗体屏障的那个Omicron，确切地说，是Omicron BA.5，

跟其他好几百种Omicron没有一毛钱关系。

然后呢，针对XBB.1.5和XBB.1.16，GMT只有350左右……也就是说，辛辛苦苦感染一次XBB.1.5或XBB.1.16换来的中和抗体，针对XBB.1.5或XBB.1.16的中和活性，还不如针对原始株的高，甚至只有针对BA.5的三分之一

现在各位可以把“抗原原罪”四个大字打在公屏上了

说到这里，临时跑个题~

——请各位欣赏：

针对曹老师的研究结果，几个月前市面上突然就冒出来一大波瞎JB解读：

【反复感染新冠变异株可缓解免疫印记，从而产生对抗变异株更强的中和抗体】

哈哈，贩卖有毒定心丸翻车了吧？

抗原原罪/免疫印记效应的本质，是记忆B细胞转弯速度赶不上病原体抗原漂移的速度。

有没有抗原原罪/免疫印记，归根结底不是看具体感染哪种变异株，更不是看变异株叫啥名字，
而是看既往暴露和当前暴露的株型之间的抗原距离……

只要抗原距离够远，抗原原罪就一直存在。

原始株留下的印记被反复感染给洗掉了，自然有BA.5留下的印记顶替，

等到BA.5留下的印记被反复感染给洗掉了，XBB印记又烙上去了，

几个月后新毒株一桶浆糊，正好轮到XBB印记出来拖后腿。

所以说苦海无涯。

下面回到主题，针对（XBB.1.5+S:L455F+S:F456L），GMT只剩下150左右，只相当于针对BA.5的七分之一……

也就是说，在抗原原罪效应的基础上，病毒仅仅用了两个刺突蛋白突变，就搞定了既往感染史带来的中和抗体屏障，并且还顺手喜提了ACE2受体亲和度增益。赢两次，赢麻了。

或者说，至少在中和抗体的层面，之前的感染经历，基本算是感染了个寂寞

——请接着品鉴：

↑ 以上两张图，分别是曹老师和Jessi Bloom各自在半年前成功预测455和456将成为趋同热点时的配图。

但可惜的是，当时他们都没能猜到455F和456L的上位效应。

最后，曹老师还顺便预测了今年冬天的版本答案：

L455F+F456L+K478R

另外，由于L455F+F456L+K478R组合带来的较高的受体亲和度，还有空间容纳更多的逃逸突变。

——同时请品鉴：

↑ 现在市面上已经有零星的L455F+F456L+K478R冒头了

可惜就算这样了，还有一些心理按摩大湿来提供贴心的按摩服务：“突变已经接近饱和啦！它就快要走进死胡同啦！”

联动阅读：《论，吹气球》

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