​12.95亿美元！艾伯维修订CD47合作协议 天境继续开发

整理丨Line

8月16日，天境生物修订了先前与艾伯维达成的有关CD47抗体Lemzoparlimab达成的19.4亿美元的授权协议。

据修订后协议，双方将继续在抗CD47抗体疗法的全球开发方面进行合作。基于此，天境生物将获得12.95亿美元的开发、监管、商业里程碑付款以及特许使用权费。天境生物拥有在大中华区开发和商业化该协议项下所有许可产品的独家权利。

CD47是一种各种细胞广泛表达的类Ig膜蛋白，可与多种细胞表面受体相互作用。与巨噬细胞表面的SIRPα结合，可以释放“别吃我”信号，来抑制巨噬细胞的吞噬。业界普遍认为CD47是“PD-1/PD-L1之后，的下一个肿瘤免疫领域重要靶点”。

然而CD47的开发之路却并非顺风顺水。

今年1月，吉利德就因其CD47抗体magrolimab和阿扎胞苷联用治疗的不同试验组中，报告的可疑的意外严重副作用(SUSARs) 出现明显的不平衡，被FDA叫停临床试验。直到4月FDA才解除其部分临床试验限制。

7月，艾伯维终止CD47抗体lemzoparlimab在成人多发性骨髓瘤上的研究，引发业内轰动。但合作方天境生物方解释其是出于“战略”考虑而终止的。

而天境生物此次与艾伯维重新协议后，仍将继续致力lemzoparlimab与阿扎胞苷联合治疗初诊中高危骨髓增生异常综合征（MDS）的研究，并于近期在中国启动MDS患者的Ⅲ期临床。Ⅱ期结果将于今年9月的2022年ESMO年会上，以口头报告形式公布。

据天境生物官网信息显示，公司通过差异化设计使其lemzoparlimab具有强大的抗肿瘤活性，最小程度的红细胞结合从而让这类抗体理论上具有较高的安全性。截至2022年6月，已有180多名患者接受了lemzoparlimb治疗，并取得了良好的安全性。

值得一提的是，辉瑞近期在第二季度财报电话会议上也自信表示其两种处于研发早期阶段CD47巨噬细胞检查点抑制剂（TTI-621和TTI-622）不会面对竞争公司所面对的同样挫折。根据辉瑞近期更新的研发管线文件显示，TTI-622已进入到Ⅱ期临床试验阶段开发中。相信未来也将成为辉瑞的重点布局对象。

CD47的开发难点主要在于血液毒副作用，因为CD47在红细胞表面的广泛表达，靶向CD47药物可导致红细胞的吞噬破坏和凝集，应影响其使用的安全性和耐受性，血液毒性成为CD47靶向药临床应用难以规避的安全挑战。

尽管研究CD47成药性之路困难重重，但作为下一个肿瘤领域的重要靶点，似乎并不影响国内外的药企入局，即使是受到挫折的吉利德和艾伯维也并未选择完全退出，信心满满的天境和辉瑞也蓄势待发。据药渡数据库显示，目前全球范围内有近40款CD47-SIRPα靶向药物已进入临床试验，未来谁将引领CD47市场，我们拭目以待。

参考来源：https://mp.weixin.qq.com/s/vY5acQ3StrmKURHyf-HXIg