默沙东islatravir治疗HIV新试验开启，暴露前预防 (PrEP) 开发将终止

文丨Tim、Linan

2022年9月20日，默沙东宣布将启动新的3期临床，这项研究计划评估每天一次口服100mg的doravirine和低剂量islatravir(DOR/ISL)的组合疗法。

目前，FDA已审查并同意该计划，并已批准三项新的3期试验。此外，每日一次口服DOR/ISL治疗项目的研究性新药申请仍处于部分临床保留状态。

默沙东称，一项研究将评估DOR/ISL在先前未经治疗的HIV-1感染成人患者中的疗效，另外两项研究将评估DOR/ISL在病毒抑制的HIV-1感染成人患者中作为抗逆转录病毒治疗的转换。对更高剂量islatravir的研究仍未破冰。

资料显示，Islatravir是一种新型的化合核苷类逆转录酶易位抑制剂（NRTTI），临床前研究表明它能够通过多种机制抑制HIV逆转录酶的功能，它的作用机制区别于目前获批的抗HIV疗法和传统的核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）。

islatravir研发并非一帆风顺。此前2021年12月，默沙东暂停了islatravir治疗和预防HIV的试验，原因是一些接受该治疗的患者的总淋巴细胞和CD4+T细胞计数减少。2021年11月，默沙东公司因类似的担忧而停止了另一项潜在的有关艾滋病毒项目MK-8507的试验......

换用较低剂量的islatravir，默沙东表示，这也意味着现在可以继续进行单独的2期试验，即每周将该药物和吉利德科学的lenacapavir联合用于感染HIV-1且患病的成人。

2021年3月，吉利德与默沙东达成合作协议，共同开发lenacapavir和islatravir的组合产品，双方合作重点在长效口服和注射液的研究，吉利德将承担全球开发和商业化成本的60%。

但重新激活islatravir研究途径对于这款药物来说并非都意味着好消息。在仔细评估和分析后，默沙东将停止该药作为暴露前预防(PrEP)药物的开发。该公司表示，仍将继续监测正在进行的每月一次的3期PrEP口服研究的参与者。默沙东补充说，公司将继续与比尔和梅琳达盖茨基金会合作，以评估潜在的长期PrEP机会。

默沙东透露，新的NRTTI候选药物MK-8527的1b期研究将“很快”开始。

据了解，对于艾滋病，目前科学界仍然致力于功能性治愈。功能性治愈意味着将病毒抑制到患者几乎可以正常生活的程度，但病毒并没有消失，而在细胞中处于休眠状态，仍然能够复制。而完全杀灭病毒的根治则意味着病毒彻底消失不会回来了。不幸的是，尽管偶尔看到少数治愈的报道，但普遍认为我们目前还做不到。

参考来源：Merck finally gets FDA nod to relaunch HIV trials, but drops preventive therapy plans凯莱英药闻