强生传奇投资加倍，BMS跑步入场，巨头抢滩BCMA CAR-T疗法

强生和传奇正在扩大投资以提升产能，BMS的竞品在三期临床中取得成功，人们对靶向BCMA的CAR-T疗法有了更多期待。

强生和传奇的Carvykti供不应求

生产能力限制了传奇生物和强生公司的CAR-T疗法Carvykti的交付。该疗法针对经过大量预处理的多发性骨髓瘤患者，由于该药物的目标是早期治疗所以市场更大，为此，双方决定将产量提高一倍。

传奇生物CEO黄颖博士在周一的一次会议上告诉投资者，强生和传奇将把新泽西州拉利坦市的制造工厂投资额提升一倍至5亿美元。该基地目前为美国市场生产Carvykti。

黄颖表示，加上比利时根特正在建设的另一家工厂，强生和传奇在未来几年“将有能力支撑强生预计的50亿美元以上的销售峰值。”

黄颖解释说，Carvykti上市以后，强生和传奇一直处于“供应受限”的状态，这是由两个因素驱动的。

一是整个行业都缺乏慢病毒载体，这是一种昂贵的成分，用于将CAR结构引入患者自身的T细胞。所以两家公司决定自行生产病毒载体，目前由强生的杨森疫苗部门负责。黄颖说，他们预计“在不久的将来”就能解决短缺问题。

另一个因素是设计和培养治疗性T细胞的能力即实体培养槽。黄颖说，这涉及多项工作，包括新泽西制造工厂的实体扩建，就是扩大投资的意义所在。

Carvykti迎来劲敌，

Abecma三期临床成功

就在几周前，Carvykti的CAR-T竞品，来自BMS和2seventybio靶向BCMA的Abecma宣称实现first-in-class突破：在3期临床中治疗多名2-4线疗程失败的多发性骨髓瘤患者取得成功。KarMMa-3的积极数据可能使Abecma进入三线治疗。而Abecma和Carvykti目前只被批准作为五线治疗药物。

Abecma的成功让传奇和强生相信，Carvykti的CARTITUDE-4试验在更早的人群中也可以成功，这些人群之前已经接受了1到3线治疗。CARTITUDE-4于2021年底完成注册。

传奇生物全球细胞和基因治疗商业开发副总裁SteveGavel在会议上说，据传奇估计，基于CARTITUDE-4的二线多发性骨髓瘤适应症在美国约有36,000名患者，是Carvykti目前的五线患者的三倍。

Gavel称，考虑到这一潜在的"重大拐点"，强生和传奇计划将Carvykti指定治疗中心的数量从目前的40家增加到约70-80家，同时增加生产能力。由于生产能力有限，强生和传奇采取了分阶段上市策略，逐步增加更多的治疗地点。

但产能只是生产Carvykti的挑战之一。黄颖说，在Carvykti上市初期，强生和传奇经历了比CARTITUDE-1试验期间更高的生产失败率，CARTITUDE-1试验用于支持现有的FDA批准。

黄颖指出，FDA要求的商用Carvykti产品规范比临床研究中使用的更严格。此外，试验期间，研究人员通过筛选患者来决定是否有资格参加临床试验，但在现实世界中，患者的基线特征更加多样化。患者的基本健康状况会影响T细胞的存活能力和收集到的T细胞数量。

黄颖补充说，在过去的几个月里，强生和传奇在生产加工的不合格率方面看到了“令人鼓舞的趋势”，两家公司正在微调生产流程，以提高成功率。我们非常有信心能够克服这一困难。”

与此同时，强生和传奇已经开始了将Carvykti推向一线的临床试验。据传奇报道，在美国、欧盟和日本，每年总共有64000名新确诊的多发性骨髓瘤患者。CARTITUDE-5试验针对的是不适合或不打算接受干细胞移植的新诊断骨髓瘤患者。Gavel指出，CARTITUDE-6在符合移植条件的患者中测试Carvykti，是唯一一个BCMACAR-T对比移植的3期注册试验。

 高昂成本让利润承压

与药企的热火朝天形成鲜明对比的是冷眼旁观的分析师。基于传奇的评论，SVB Securities分析师在周二的一份报告中将靶向BCMA的CAR-T产品的长期销售成本预期从最初的15%上调至35%。成本上升意味着利润下降。

其实CAR-T疗法的高昂售价一直是阻碍其可及性的最大障碍。CAR-T疗法之所以贵，主要因为这种细胞疗法，不能批量生产而是个人定制。它从患者体内提取T细胞，再运用两个目前最先进的生物技术：基因编辑技术和T细胞体外扩增技术，最后把添加了“导航系统”并且数量扩增后的T细胞回输患者体内去高效杀灭肿瘤细胞。

值得一提的是，强生传奇如今的热闹局面肇始于强生的一名高管Mathai Mammen。正是他在强生任职期间力推与当时名不见经传的中国传奇生物合作开发靶向BCMA的CAR-T疗法Carvykti才造就了今天的成功。而事了拂衣去的Mathai Mammen可能将于近期担任渤健CEO。

参考来源

J&J, Legend double CAR-T manufacturing investment to $500M as Carvykti eyes wider myeloma use