反转：李嘉诚加持的“长生不老药”，竟只是小鼠实验有效

文/张洪涛 宾夕法尼亚大学医学院  副教授

核心提要

1.在深圳证券交易所上市公司“金达威”，声称其可抗衰老的保健品NMN（全称为β-烟酰胺单核苷酸），和“兄弟”NR（烟酰胺核糖）在媒体上，已被吹捧为新一代的长生不老药。投资大佬李嘉诚对ChromaDex的加持，因为股票上涨，获利1千万美元，潘石屹也在微博大力宣传以NR为主要成分的名为BASIS的保健品

2. NMN和NR经科学研究表明可以在体内转化为NAD+（辅酶I），为一种能量分子。辛克莱团队用NMN喂食22个月大的小鼠一周后，检查小鼠的线粒体稳态、肌肉健康等指标，发现这些指标恢复到了6个月的水平。但对于人来说，每天不是吃一粒就行，而是至少要吃300粒（10瓶），每年要花120万人民币

3. 临床研究证明，在服用NMN和NR之后，NAD+确实会增加，但是增加的效果有限。且NAD+增加浓度不代表真的可能延长寿命，至今没有证据表明任何人吃了这个保健品，延长了自己的生命4. FDA认证的只是生产场地，不是治疗效果认证。国内销售的NMN产品，甚至不能称其为保健品，而是膳食补弃剂5. 这世界上没有什么长生不老药！长生不老并不是人类的未来，相信长生不老的人，只是在逃避现实。NMN和NR都只是一个长寿概念保健品，在泡沫破裂之前，它们可以是投资热点；在泡沫破裂之后，它们就是骗局。

李嘉诚“加持”的“不老药”，到底什么来头？传言150万元一瓶的TRC，在亚马逊网站仅售47美元？

2020年7月中旬，中国走出了新冠疫情的阴影，北京的新增新冠确诊病例数再次回零。重要的是，中国的股市走出了冲天牛气。
在暴涨的股市中，有一只股票连续4个涨停板，这就是在深圳证券交易所上市公司“金达威”，其概念性产品，是一款声称可以抗衰老的保健品NMN（烟酰胺单核苷酸）。NMN全称为β-烟酰胺单核苷酸，它其实还有一个兄弟NR（烟酰胺核糖）。在媒体上，这对兄弟早已被吹捧为新一代的长生不老药。
2017年，在服用了ChromaDex公司 的NR保健品之后，李嘉诚表示“感觉回到20岁”，随即在2017年4月通过手下的投资公司Horizons Ventures给ChromaDex投资了2500万美元。当时网络上有传言，李嘉诚在服用的这款保健品TRU NIAGEN，一年的价格是150万人民币。但是，如今在亚马逊的网站上，这款保健品的售价为每瓶47美元，按照产品说明，可以吃一个月。因此，每年的花费也就只是4000人民币左右。也许李超人用的是私人订制款，黄金打造的瓶子？

2019年年初，潘石屹发了一条微博：“我从来不相信保健品。但一个月前，麻省理工学院一位教授给我推荐了一款他们学校研究出来的‘长生仙丹’，还没有上市。我问他吃了后什么感觉，他说，吃了后指甲长得快了。我吃了近一个月，没有什么反应，发现自己指甲也长得很快。”

潘石屹给微博配图的配图，是美国Elysium公司生产的名为BASIS的保健品，其主要成分也是NR（烟酰胺核糖）。在该公司的网站上，一瓶60粒的BASIS，售价40美元。

投资大佬们对NMN产品加持的加持，点赞的点赞，按理说生产这些产品的公司应该可以赚个钵满金满了吧？可是并没有。李超人加持的ChromaDex，在2018年宣布亏损3300万美元。
但是，这并不妨碍李超人挣钱。因为股票上涨，李超人拥有的股票增值了42%，等于账面上增加了1千万美元的财富。我要是能挣1千万美元，也能“感觉回到20岁”。

图：ChromaDex公司的股价

NMN是天然物质，没有专利权，所以很多厂商都可以生产。在美国亚马逊网站上，用NMN搜索，可以查到280款产品。NR是有专利权的，只有上述的两个公司生产李嘉诚同款和潘石屹同款的产品，但这两个公司之间为了争夺专利权，也在打官司。

所有NMN和NR的产品，都在竞争“长生不老药”的市场。而这些产品的投资人，则认为“长生不老”是人类的未来。

起底哈佛教授，最早发明的不老药白藜芦醇，让葛兰素史克赔了7亿，这个NMN仅宣称小鼠部分有效，人体有效性并未得到证明

NMN和NR到底是什么东东？能干什么？
NMN全称为β-烟酰胺单核苷酸。NR（烟酰胺核糖） 是一个更容易被吸收的小分子，进入细胞后转变为NMN。2013年，哈佛大学的大卫. 辛克莱（David Sinclair）团队在《细胞》杂志发表论文，表明NMN可以在体内转化为NAD+（辅酶I）。

在人体中，NAD+是几百种重要代谢酶的辅酶，并作为信号分子参与许多重要细胞过程，与能量代谢、糖酵解、DNA 复制等活动都息息相关，可以简单地把NAD+表述为一种能量分子。辛克莱团队用NMN喂食22个月大的小鼠一周后，检查小鼠的线粒体稳态、肌肉健康等指标，发现这些指标恢复到了6个月的水平(1)。
小鼠的一个星期，相当于人类的一岁，所以，这个效果简直就是从80岁的老人返回到了20多岁！
2017年，辛克莱团队继续在《科学》杂志上发文，表明年长的小鼠在补充NMN之后，年长的小鼠细胞修复DNA损伤的能力获得了提高(2)。2018年，辛克莱团队又有了惊人发现：20个月大的小鼠服用两个月NMN后，与空白对照组相比，运动耐力提高了56%到80%。32个月大的小鼠，吃一个月NMN后，跑行时间和距离增加了1.6倍。用了NMN后，年长小鼠毛细血管密度、血流速度和年轻小鼠相似(3)。
头顶着哈佛教授的光环，篇篇论文都是《科学》、《细胞》这些顶级杂志上的巨作，NMN的功效应该可以坐实了吧？
不只是一般人会这么认为，即便是专业的药企也会这么认为。
要说辛克莱，还真是研究“长生不老”的名人。2003年，辛克莱发现红酒中的白藜芦醇可以激活一类叫做Sirtuin的蛋白，并使用线虫、果蝇进行实验，证明白藜芦醇可以延长其寿命。因为这个“最不可思议”的发现，辛克莱与人联合成立了一家名为Sirtris的公司。2008年，该公司被国际制药巨头葛兰素史克以7.2亿美元收购。
这个投资，应该是葛兰素史克最想忘记的痛。短短两年之后，因为项目失败，葛兰素史克停止了相关的研究，所有的投资都血本无归。
为什么在动物实验中取得不可思议的成功，到了人体就不行了呢？根源还是在于人和动物的区别。大家其实可以想一下，如果凭借动物实验就能完全预测人体临床试验的结果，那是不是所有的新药都可以免去临床试验，直接批准使用了呢？
在2017年《科学》杂志上的论文中(2)，要让小鼠提高修复DNA损伤的能力，需要按2克/公斤体重的剂量给小鼠口服NMN。如果按照这个剂量，一个体重50公斤的人就需要每天服用100克NMN。
看到这，对数字敏感的同学可能有点儿恍然大悟！假设NR和NMR需要同样的剂量才能获得同样的效果，前面提到47美元一瓶的李嘉诚同款保健品，推荐的剂量是每天300毫克，也就是0.3克。所以，要取得辛克莱在小鼠中获得的效果，每天不是吃一粒就行，而是至少要吃300粒（10瓶）。这样一算，每年确实要花120万人民币！
如果这样吃才有效，有几个人能吃得起呢？难道真是只有用钱来买命吗？
不过，没有120万年收入也吃不起这个保健品的人，用不着羡慕嫉妒恨。某种指标回到了20岁的模样，并不见得等于人也能回到20岁的模样。大家可以注意一下，出现在视频上的李嘉诚，绝对不像20多岁的样子。

图：李嘉诚在媒体上公开的照片

NMN或者NR到底需不需要吃？NAD+增加浓度不代表真的可能延长寿命，至今没有证据表明任何人吃了这个保健品，延长了自己的生命.

如果不奢求返老还童，也不奢求长生不老，只是希望延长寿命，NMN和NR到底能不能做到呢？这是一个好问题，所有人都想要有答案，但是谁都没有答案。
NMN和NR在体内最终都转变成NAD+。随着人体的衰老，体内的NAD+也逐年减少。刚出生时，人体内的NAD+浓度为8～9 ng/毫克蛋白，但是到了60岁以后，就降到了1 ng/毫克蛋白左右。人体中的NAD+，也可以从其他的维生素B3（烟酸、烟酰胺）转化而来，只是效率没有那么高。
理论上认为，既然NAD+是很多生理活动所必须的能量分子，如果能补充NMN或NR，就能增加体内NAD+，也许就能适当缓解人体的衰老过程了。
但是，NAD+的减少也可能只是人体衰老的一个结果，并不是人体衰老的原因。所以，即便提高了体内NAD+的浓度，也只是螳螂挡车，无法阻止衰老的进程。
临床研究证明，在服用NMN和NR之后，NAD+确实会增加，但是增加的效果有限。在一个试验中，受试者从“每天一次，每次250毫克”的剂量开始，逐渐提高到每天“每天两次，每次1000毫克”，结果检查发现受试者体内的NAD+平均浓度提高了一倍(4)。
这是一个好消息，但是因为NR的半衰期只有3小时左右，需要一直吃才能维持NAD+所增加的浓度。对于前面李嘉诚同款的NR产品，如果想把NAD+提高一倍，就需要按照“每天两次，每次1000毫克”的剂量吃，这将是推荐剂量的7倍。并且这么大的剂量对于人体能否承受也是一个未知数。（注：本文只是科普分析，并非是在推荐任何何种剂量）
关键问题是，这样大剂量服用NMN或者NR之后，到底会起到什么样的效果呢？这是一个未知的问题。吃瓜群众想知道的效果，并不是体内NAD+能增加多少，而是到底能不能延年益寿、延缓衰老。

在临床试验的注册网站上，可以查到ChromaDex公司产品Niagen所开展的临床试验。其中一些是有关药物动力学的试验，只是为了探索使用剂量。有关治疗的，多与认知功能、神经病变、肥胖者的线粒体代谢、血压等有关，并无任何延长寿命的临床试验。

有一些试验已经完成，但目前并没有报道任何临床试验结果，以证明Niagen对某种疾病有治疗效果，或者可以改善某种人体功能。但是，对于保健品的死忠粉来说，这并不是问题，因为他们的特色逻辑并不是等到有了证据再吃，而是“没有证据证明有效，并不能证明无效”！先吃上吧，万一有用呢。

警告：这些NMN为何要在美国网站上注明“产品描述言辞未经FDA评判。本产品并非特意用来诊断、治疗、治愈、或预防任何疾病。到了中国则成为了可返老还童？

因为NAD+是人体中本来就有的物质，而NMN也存在于食物中，所以NMN和NR都被定义为膳食补充剂，或常称保健品。

因为是保健品，美国FDA根本不会对产品进行审查，也不会要求生产商像生产药品一样，必须先进行临床试验证明疗效。

因为没有证据来证明有效性，保健品产品广告中常常会使用“天然产品，安全可靠”这样的词语，甚至提供一些安全性的试验数据，让消费者产生已经进过临床试验的错觉。实际上，对于这样的保健品，如果服用的剂量不太高，一般不会出现安全性的问题，除非生产的过程中出现了污染。
但是，不要求临床试验，并不等于生产商和销售商就可以胡乱吹嘘这些产品的功能。一但发现有过份的广告词，FDA就会出手警告。
比如说，如果产品要声称可以延年益寿，FDA就会要求提供证据，表明服用保健品之后确实把生命延长了。而且所需要的证据，是科学的证据，不是说去巴马找一个百岁老人，拿着产品摆拍一下就行。正规的临床试验，需要入组自愿者，随机分成两组，一组吃安慰剂，一组吃产品，并且需要结果显示出吃了产品的那一组，平均寿命确实延长了。
人不是小白鼠，很显然，延长健康人的寿命，将是一个很难进行的试验，如果真要做，需要很多人，做几年甚至几十年，才能看出是否有区别。从实际操作来说，很难有哪个厂商会去投入做这样一个试验，最终只能按保健品进行销售，但尽量使用模糊的广告语言。
为了合法销售，同时也能尽可能吸引消费者，商家也是想尽各种办法。亚马逊网站上的一款NMN产品，瓶子上写着“长寿”（longevity），但是这只是该商品名称的一部分（ProHealth LONGEVITY）。我的名字叫“龙在天”，你总不能让我先证明自己是龙，再证明能飞上天吧？

虽然产品名字里蹭上了“长寿”，但是产品功能里不敢提长寿这个词。而且为了不违规，要按正规保健品的要求，在瓶子标签上用黑框注明：“产品描述言辞未经FDA评判。本产品并非特意用来诊断、治疗、治愈、或预防任何疾病。”

但是并不是所有的保健品标签上都有这个黑框提示。是否没有这个提示的产品，效果会更好，甚至能治病呢？其实加注这个黑框的目的，只是为了在美国合法销售。如果本来就没打算在美国销售，比如说只是在美国生产，专供中国市场，那自然就不需要这个提示。所以，没有这个黑框，可以理解为产品是专供监管不够严格的国家。

2020年全球大流行新冠肺炎，自然有厂商不会错过这个百年一遇的机会。一家叫“Alive by nature”的公司，就声称NMN可以治疗或者预防新冠病毒感染。对此，FDA当然会果断出手，给厂家发了警告信。

图：FDA给“Alive by nature”产品的警告信，要求马上修改广告用语，并在48小时内做出答复。

注意：FDA认证的只是生产场地，不是治疗效果认证。国内销售的NMN产品，甚至不能称其为保健品，而是膳食补弃剂

如果说保健品上市不需要FDA批准，为什么一些产品会标有“FDA认证”的字样呢？其实，如果你仔细看一下的话，这说的是“FDA认证生产场地”，并不是认证产品。但一般消费者不仔细看，甚至不懂英文，只要看到FDA，就以为产品是FDA批准了。在美国所有销售的医疗产品，不管是药品、器材、还是耗材或者原料药，生产场地都需要经过FDA认证。所以，这个认证只是一个必要条件，并不是充分条件。有了这个认证，也并不能表明所生产的产品都是FDA批准的。

另据媒体报道，瑞维拓、艾沐茵两家在国内销售的NMN产品，在蓝帽标识处标记为营养膳食补充剂（非食健字），Tru Niagen的相关页面并没有显示该标识，不过在食用提示部分标注“本品为膳食营养补充剂，不能替代药品”。据业内人士称其属于普通食品类，或者叫食品添加剂、食品、新原料，但根本不能称之为保健食品或者进口保健食品，蓝帽标志就是非食健字产品。

NMN和NR都只是一个长寿概念保健品，在泡沫破裂之前，它们可以是投资热点；在泡沫破裂之后，它们就是骗局。

对保健品关心的人有两种，一种是想买保健品给自己补补身体的人，另一种是想投资保健品、卖保健品的人。
健康是一种财富，买保健品，似乎也可以理解成一种对健康的投资。但是，由于没有严格的试验来证明保健品的人体功效，保健品的效果有多好？到底什么样的人群适用？这些都是一笔糊涂账，买保健品也就是一种盲目的投资。
不过，也正因为不像药品那样需要临床研究，保健品也就可以成为一个短平快的投资领域，在短期内开发出一款产品也不是什么难事。如果大家对90年代还有印象，应该记得那些如雷贯耳的保健品，各种蜂王浆、中华鳖精、核酸营养液、脑白金，总有一款适合你。
90年代就是中国保健品的黄金时代，但随着国家监管的加强，保健品的钱也没有那么容易挣了。但是，道高一尺，魔高一丈，也就有了后来的传销、直销等各种非法或者灰色的销售网络。保健品的市场在那里，销售的渠道在那里，大家只是等待着一个爆炸性的概念来燃爆销售。
如果保健品要有什么敌人，那就是同行的竞争。保健品的市场虽然很大，但是吃瓜群众虽然年年都交智商税，但智商年年都有提高，大家的钱也都不是大风刮来的，也没有那么好挣。而因为给不出“疗效”的证据，大家只能拼销售。
李嘉诚投资了ChromaDex，虽然第一年账面上有42%的投资回报，但是ChromaDex一直在亏损，公司的股价也只是在波动。投资保健品的可能觉得吃瓜群众都是韭菜，可以收割，但是如果销售做不好，投资者自己就会成为韭菜。毕竟像葛兰素史克这样的国际制药巨头都会成为韭菜，其他人即便做了韭菜，也不要不好意思。

追逐金达威涨停板的股民，可能会觉得是在割股市的韭菜。但是，金达威在天猫上NMN产品的优惠价格是1699元人民币，但在类似的其他公司的产品只需要几百元人民币。如果在亚马逊网站上，相同产品可能只需要40多美元。如果金达威不能突破各种NMN产品的竞争，那股民就会成为韭菜。

这世界上没有什么长生不老药！长生不老并不是人类的未来，相信长生不老的人，只是在逃避现实。

NMN和NR都只是保健品，在泡沫破裂之前，它们可以是投资热点；在泡沫破裂之后，它们就是骗局。

参考文献：

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