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《柳叶刀》:全球首例由已故捐赠者移植子宫孕育的婴儿诞生

柳叶刀 柳叶刀TheLancet 2019-09-14


最新一期《柳叶刀》杂志本周发表了有关“全球首例由已故捐赠者移植子宫孕育的婴儿诞生”的研究论文,引起了国内外各大媒体的广泛关注。目前,子宫捐赠仅适用于有意愿捐献并有家庭成员的妇女。由于活体捐赠者供不应求,新技术可能有助于提高已故捐献者子宫移植的可用性,为更多女性带来怀孕机会。



伦敦时间2018年12月4日,最新一期《柳叶刀》杂志发表了一项巴西学者的研究:首个由已故捐赠者移植子宫孕育的婴儿成功诞生。(长按并识别下方二维码阅读全文)这也是拉丁美洲首个子宫移植案例。


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最新的研究结果表明,移植已故捐献者的子宫是可行的,并且有望惠及所有患有子宫性不孕症的妇女,而无需活体捐献者。然而,来自活体捐献者和已故捐献者子宫移植的结果和效果还有待比较,子宫移植手术和移植器官的免疫抑制技术未来也还有待优化。


此次子宫移植的接受者是一位子宫性不孕患者。此前,在美国、捷克共和国和土耳其已经尝试进行了10例已故捐赠者子宫移植手术,但这是首例由已故捐献者的移植子宫孕育并成功诞生的婴儿。首例在活体移植子宫内孕育的婴儿于2013年9月在瑞典诞生,这一案例也曾在《柳叶刀》[1] 上发表(长按并识别下方二维码阅读全文)。迄今为止,总共进行了39例子宫移植手术,共有11名婴儿诞生。


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Livebirth after uterus transplantation

10%~15%的育龄夫妇受到不孕症的困扰。在这一群体中,每500名女性中就会有一名女性因先天异常或意外畸形、子宫切除术或感染而出现子宫异常。在子宫移植出现之前,养育孩子的唯一选择就是收养或代孕。


Divulgação Hospital das Clínicas da FMUSP


“使用已故捐献者的子宫进行移植可以大大增加不孕症的治疗方式,我们的研究结果为患有子宫性不孕症妇女的新治疗方式提供了事实依据”,主导这项研究的圣保罗大学医学院附属临床医院的Dani Ejzenberg博士说。“最先进行的活体子宫移植是医学上的一个里程碑,为许多因子宫疾病而无法生育的妇女创造了生育孩子的可能性,使她们可以获得合适的供体和必要的医疗设施。然而,由于活体捐赠者极少,并且通常只愿意捐赠给符合条件的家庭成员或亲密朋友,因此活体捐赠总是供不应求。而愿意并承诺在个人死亡之后捐献器官的人数远远大于活体捐献者的人数,潜在捐赠者的人数很大。”[2]


此次已故捐赠者子宫移植手术于2016年9月进行。接受者是一名32岁的女性,她因患有苗勒管发育不全综合征(MRKH)[3],出生时就没有子宫。在移植前4个月,她进行了一个周期的体外受精(IVF),获得8个受精卵并冷冻保存。捐献者45岁,死于蛛网膜下腔出血(一种涉及大脑表面出血的中风)。


手术中需要从供体中取出子宫,然后将其移植到受体体内,手术共持续了10.5小时。手术部位涉及连接供体子宫和受者个人的静脉和动脉、韧带和阴道腔。


手术后,接受者在重症监护室监护了两天,然后被转移到专科移植病房护理了六天。住院期间,她接受了五种免疫抑制药物的治疗,及抗菌药物、抗血液凝固药物的治疗,并服用阿司匹林。出院后,她继续使用免疫抑制药物,直至分娩。


移植后5个月,子宫未表现出排斥反应,超声扫描显示无异常,接受者月经正常。

在子宫移植7个月后,医生将受精卵植入移植子宫。作者指出,他们原本能比此前进行的子宫移植项目更早地将受精卵植入移植子宫内(通常在子宫移植一年后植入受精卵)。原计划在子宫移植后第6个月植入受精卵,但子宫内膜在这个阶段不够厚实,因此推迟了一个月。

在受精卵植入10天后,接受者确认怀孕。在怀孕第10周时进行的无创产前检测显示胎儿正常,在怀孕第12周和20周时进行的超声扫描未见胎儿异常。

除了在怀孕32周时因肾脏感染在医院接受抗生素治疗之外,接受者在怀孕期间没有发生任何问题。

在怀孕35周后的第3天,该接受者通过剖腹产诞下一名女婴,体重2550克(约6磅)。移植的子宫在剖腹产手术期间被摘除,并且未见异常。


Divulgação Hospital das Clínicas da FMUSP


接受者和婴儿在三天后出院,早期随访时状态平稳。在子宫切除之后,免疫抑制治疗也随即停止。在婴儿7个月20天大时(即论文作者撰写手稿时),婴儿还在进行母乳喂养,体重达到7.2公斤(15磅14盎司)。

作者强调,已故捐献者器官移植可能比活体器官移植更具优势,包括避免了活体捐献者的手术风险,而且许多国家已经建立了完善的国家系统来监管和分配已故捐献者捐赠的器官此外,将受精卵更早地植入移植子宫内会大大减少使用免疫抑制药物的时间,这有助于减少副作用的影响并降低治疗成本。


作者还指出,器官移植会涉及大手术,子宫移植的接受者需要保持身体健康,避免手术期间或之后出现并发症。此次手术使用了大剂量的免疫抑制药物,这在将来可能会减少。尽管移植手术中也涉及中等程度的失血,但这些都在可控范围内。


在移植之前、期间和之后,接受者及其伴侣每月都会接受移植和生育专业人士的心理辅导。


意大利罗马瓦伦西亚不孕症研究所(IVI-Roma)的 Antonio Pellicer 博士在一篇相关评论中写道,虽然该移植手术是一项突破,但还处于待完善的早期阶段,有许多问题仍未得到解决。他说:“总而言之,在这一领域中所进行的研究(无论是来自活体捐赠者还是已故捐赠者)应该最大限度地提高出生率,最大限度地降低参与移植手术的患者(捐赠者、接受者和未出生的孩子)的风险,并提高器官的可用性。随着该领域的扩展,移植手术的数量将会增加,这将会促使生殖医学业界开展不同类型的研究,例如比较研究(理想的是随机化比较研究)或长期前瞻性系列研究。在诸如子宫移植等不断扩大的研究领域中,协作网络以及诸如国际子宫移植协会或在现有科技学会中新的对此领域感兴趣的研究团队的作用将是至关重要的。这些机构和学会应该开展宣传教育并给予指导,以便首次进行子宫移植的群体可以从先驱者的经验中受益。他们也应该鼓励,通过支持移植手术的前瞻性的注册制并编制准确的注册记录这样透明的方式,来完成和报道即将开展的移植手术”。END


参考文献

[1] 论文可识别文中二维码阅读: 

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(14)61728-1/fulltext
[2] 直接引用作者原话,并未在论文原文中出现。
[3] 苗勒管发育不全综合征(Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser,MRKH) ,每4500名女性中就有1人患有这种综合症。


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