《柳叶刀-肿瘤学》：中国肿瘤药物临床试验十年进展

《柳叶刀-肿瘤学》（The Lancet Oncology）11月发表了一项中国大陆肿瘤药物临床试验十年进展综述文章。结果显示，2009-2018年，中国大陆十年内针对751个品种累计发起1493项注册药物临床试验，年均增速达33%；除外实体瘤，非小细胞肺癌、淋巴瘤、乳腺癌是肿瘤药物研发三大热点，中国三大特色癌种（肝癌、胃癌和食管癌）以及罕见肿瘤药物研发有待加强。

研究介绍

近年来，在药物试验能力建设的浪潮下，中国的临床试验数量、质量和医疗机构研发能力都有了极大的提高，以靶向治疗、免疫治疗药物为代表的大量创新药物爆发性进入临床研究，中国的新药临床研发逐步在世界上占有了重要的地位。但是，关于我国肿瘤药物临床试验的研究进展尚缺乏系统性总结和分析；全球范围内，业界对于我国发生的变革并不清楚了解，对于中国的研发、运营、执行能力仍然存在质疑。  

本研究基于我国国家食品药品监督管理总局药物临床试验登记与信息公示平台登记数据，聚焦2009-2018年间抗肿瘤药物临床试验、药物品种及牵头单位的数量变化以及试验适应症分布。

中国肿瘤药物临床试验蓬勃发展，十年发起1493项注册临床试验，其中1347项（90%）针对肿瘤治疗药物，123项针对肿瘤辅助用药，另有23项为肿瘤预防用药。

试验分期分布显示，I期试验占比呈现逐年增长趋势，累计占比最高达41%，其次为III期（27%）和II期（17%）。十年来，每年新注册临床试验增长总体达33%，增速自2016年加快。

图1  2009-2018年中国新发起抗肿瘤临床试验变化：试验分期

中国抗肿瘤药物品种持续增长，十年751个品种进入临床研发，包含肿瘤治疗药物671种；肿瘤治疗用药中，新药有477种（71%），仿制药有151种（23%），另有43种（6%）为生物类似药。总体而言，化药研发呈现平稳态势，免疫药和靶向药增长明显，年均增长率分别为60%和29%。

PD-1/PD-L1作为免疫药物代表，截至2018年底，共有针对29种PD-1/PD-L1药物的180项临床试验在中国立项开展，其中23个品种由国内企业研发。

图2  2009-2018年中国新开发抗肿瘤药物品种变化：药物类型

2009-2018年间，共有751种抗癌药物进行了临床试验，包括治疗药物、辅助药物及预防药物。在671种治疗药物中，最常见的3种类型是靶向性、免疫治疗性及细胞毒性药物（靶向性和免疫治疗性药物不是严格互斥的；经2位独立作者判断，第3位作者决议后，有43种药物同时纳入上述两种类型）。靶向药物一般按分子类型分为大分子靶向药物和小分子靶向药物；图中给出了所有靶向药物和小分子靶向药物的数据。172种大分子靶向药物中有40种也纳入免疫治疗性药物中。

在1385项明确瘤种的临床试验中，共涉及25个瘤种，除外实体瘤（325，23%），非小细胞肺癌（232，17%）、淋巴瘤（126，9%）、乳腺癌（121，9%）是肿瘤药物研发三大热点。相对而言，中国三大特色癌种（肝癌、胃癌和食管癌）以及罕见肿瘤研发有待加强。

图3  2009-2018年中国抗肿瘤药物临床试验适应症分布

上图所示为1385个明确癌症类型的临床试验中，不同癌症类型注册的临床试验总数及占比（部分试验针对多种癌症类型）。

过去十年，中国临床试验研究机构能力大幅提升，共有123家单位具备牵头抗肿瘤临床试验的经验，牵头单位数量年均增长率达34%。但存在地区间不均衡的现象，东部地区牵头单位最多（50，41%），其次是北部地区（29，24%）；西北地区（6，5%）和西南地区（4，3%）牵头单位较少。

图4  2009-2018年中国抗肿瘤药物临床试验牵头单位数量变化

研究团队对中国肿瘤药物研发十年征程变化背后的政策原因进行了系统汇总和深入分析。自2015年8月，国务院针对我国药物和器械管理发布里程碑式的文件《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》后，国家食品药品监督管理总局、国务院办公厅、中共中央办公厅、国家卫生健康委员会、国家卫生健康委员会科教司等陆续出台一系列法规政策，以全面促进我国药物研发水平、提升审评审批速度。 

表1  文章涉及的重要政策列表清单
发布时间	发文单位	名称
2015-08-18	国务院	《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》
2016-03-04	国家食品药品监督管理总局	《总局关于发布化学药品注册分类改革工作方案的公告》
2016-03-05	国务院办公厅	《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》
2017-05-11	国家食品药品监督管理总局	《关于鼓励药品医疗器械创新改革临床试验管理的相关政策》（征求意见稿）
2017-10-08	中共中央办公厅、国务院办公厅	《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》
2017-10-10	国家食品药品监督管理总局	《国家食品药品监督管理总局关于调整进口药品注册管理有关事项的决定》
2017-12-28	国家食品药品监督管理总局	《总局关于鼓励药品创新实行优先审评审批的意见》
2018-05-23	国家药品监督管理局、国家卫生健康委员会	《关于优化药品注册审评审批有关事宜的公告》
2018-07-27	国家药品监督管理局	《关于调整药物临床试验审评审批程序的公告》
2019-01-21	国家卫生健康委员会科教司	《关于印发重大新药创制科技重大专项示范性药物临床评价技术平台建设课题工作要求的通知》

本研究既是我国肿瘤药物研发趋势的首次概览性描述，也是全球范围内从国家层面对肿瘤药物临床研发全景的首创性探索。

作者团队介绍

本研究在国家癌症中心/医科院肿瘤医院赫捷院士、孙燕院士、徐兵河主任，以及国家食品药品监督管理总局药品审评中心杨志敏、王骏部长，生态环境部环境与经济政策研究中心王建生主任的指导下开展；并联合天津市肿瘤医院阎昭教授、中山大学附属肿瘤医院曹烨主任、北京肿瘤医院江旻主任、复旦大学附属肿瘤医院刘燕飞主任以及湖南省肿瘤医院李坤艳主任等来自五家医院GCP机构的学者；由国家癌症中心/医科院肿瘤医院GCP中心办公室李宁主任牵头，黄慧瑶博士和吴大维博士主要执笔完成。

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