牛津新冠疫苗2期临床试验：在健康老年人群中安全且能够诱导免疫应答

《柳叶刀》（The Lancet）近日发表牛津COVID-19疫苗2期临床试验最新结果，试验疫苗在健康老年人群（56岁及以上）和18-55岁的成年人群中的安全性和免疫原性结果是相似的。结果表明，老年人对该疫苗的耐受性比年轻人更好，且该疫苗可在老年人和年轻人体内诱导相似的免疫应答。但这项研究并未评估该疫苗的有效性，需要通过正在进行的3期试验来验证。

• 老年人罹患重症COVID-19的风险较高，保证SARS-CoV-2疫苗在该人群中的有效性至关重要。

• 一项560名健康成年人（包括240名70岁及以上的老人）的研究初步证实了ChAdOx1 nCoV-19疫苗安全且能够诱导免疫应答。

• 基于该研究结果，作者认为，应当对这一疫苗进行进一步临床研究，包括针对老年人群的试验。当前结果主要关注实验室测量的免疫应答反应，需要进一步测试确认疫苗是否能有效预防感染。结果表明，老年人对该疫苗的耐受性比年轻人更好，且该疫苗可在老年人和年轻人体内诱导相似的免疫应答。

• 研究团队指出，如果该研究发现的免疫应答与预防SARS-CoV-2感染有关，那么这一新发现将是振奋人心的。但这项研究并未评估该疫苗的有效性，需要通过正在进行的3期试验来验证。

英国研发的SARS-CoV-2疫苗在健康老年人群（56岁及以上）和18-55岁的成年人群中的安全性和免疫原性结果是相似的。《柳叶刀》（The Lancet）近日发表了这项研究的早期结果。 2期试验发现，该疫苗几乎没有副作用，且在低剂量和标准剂量下都能够诱导所有年龄组的两种免疫应答：首次接种疫苗后14天内诱导T细胞应答（即细胞免疫应答，可以识别并攻击被病毒感染的细胞），加强免疫后28天内诱导抗体应答（即体液免疫应答，当病毒在血液或淋巴系统中循环时，其可以发现并攻击病毒）。目前，正在进行3期试验，以期在更广泛的人群（包括有潜在健康状况的老年人）中验证上述结果，同时明确该疫苗对于预防SARS-CoV-2感染的有效性。 该研究的主要作者、英国牛津大学的Andrew Pollard教授说：“由于人体的免疫系统会随着年龄增长逐渐衰退，老年人对疫苗的免疫应答通常会减弱，所以他们更容易发生感染。因此，老年人是免疫接种的优先群体，在该人群中开展COVID-19疫苗临床试验至关重要。” [1] 本文的共同作者、英国牛津大学的Dr Maheshi Ramasamy补充说：“我们在研究中观察到，老年人在接种疫苗后产生了较强的抗体和T细胞应答，这一结果是振奋人心的。目前存在健康状况的人和老年人是发展为重症COVID-19风险最高的两类人群。我们希望这意味着我们的疫苗将能保护社会中的一部分弱势群体，但还需要进一步的研究才能确认。”[1] 这项新的研究是迄今为止发表的第五个在老年人群中进行的SARS-CoV-2疫苗临床试验。虽然有证据表明其他的COVID-19疫苗也能诱导老年人的免疫应答，但是很难比较不同研究的结果。有一项研究发现年轻人和老年人具有相似的免疫应答（Moderna mRNA疫苗），而其他试验则表明，与接受同种疫苗（康希诺单剂腺病毒载体疫苗，Pfizer/BioNTech mRNA疫苗，国药集团/北京生物制品研究所灭活病毒疫苗）的年轻人应答水平相比，老年人的免疫应答水平更低。 在该2期试验中，560名受试者（160名年龄在18-55岁之间，160名年龄在56-69岁之间，240名年龄在70岁及以上）被分成10组 [2]，接受低剂量/标准剂量的ChAdOx1 nCoV-19疫苗或对照疫苗（脑膜炎球菌结合疫苗）。55岁以上受试人群被随机分组，或接种一剂疫苗，或间隔28天接种两剂疫苗。 该研究在英国全国封锁期间招募受试者，当时建议弱势个体自我隔离。因此，这项研究只纳入了健康受试者，未纳入有合并疾病或体弱者。在接种疫苗之前，所有受试者都接受了血液检测，以确定他们是否感染过SARS-CoV-2。除了接种两剂标准剂量疫苗的18-55岁受试组外，其他组别都排除了体内含有SARS-CoV-2抗体的人群。 受试者在接种疫苗后留观至少15分钟，以防出现任何即刻不良事件，此后受试者还要记录未来7天内发生的所有不良事件。从受试者最后一次接种疫苗之日起，研究者还将对其进行为期一年的监测，记录这一年内发生的所有严重不良事件（目前尚未获得这一数据）。 接种两剂标准剂量Oxford COVID-19疫苗的18-55岁的受试者，以及所有56岁及以上的受试者，都在疫苗接种当天及第一次和第二次接种后的第1周、第2周和第4周进行了免疫应答评估。 ChAdOx1 nCoV-19疫苗诱发轻度不良反应（最常见的不良反应包括接种部位疼痛和压痛、疲劳、头痛、发烧和肌肉痛），但不良反应的发生率高于对照组。自首次接种疫苗后的6个月内发生了13起严重不良事件，但全都与疫苗接种无关。 与年轻人相比，老年人不良反应的发生率更低（接种1剂标准剂量ChAdOx1nCoV-19疫苗后7天内，在接种部位出现暂时性疼痛、压痛、发红、肿胀等局部症状的人数和比例为：18-55岁年龄组有43人/49人，88%；56-69岁年龄组有22人/30人，73%；70岁及以上年龄组有30人/49人，61%。接种疫苗后7天内，出现暂时性疲劳、头痛、不适、发热、肌肉酸痛等全身症状的人数和比例为：18-55岁年龄组有42人/49人，86%；56-69岁年龄组有23人/30人，77%；70岁及以上年龄组有32人/49人，65%）。老年人在接种首剂及加强剂次Oxford COVID-19疫苗后出现了相似程度的局部症状，但接种加强剂次后几乎没有出现全身症状。 在接种加强剂次后，COVID-19疫苗在所有年龄组都具有相似的免疫原性。 在接种单剂低剂量或标准剂量ChAdOx1 nCoV-19疫苗后28天内，该疫苗会诱导所有年龄组受试者体内产生抗SARS-CoV-2 S蛋白和受体结合域的抗体。在接种加强剂次疫苗后，无论剂量或受试者年龄如何，受试者体内的抗体水平都会在试验第56天升高。中和抗体水平在第42天，即接种加强剂次后2周，出现了同样的情况。在接种加强剂次后14天内，209位受试者（选自所有年龄组和剂量组）中有208位（超过99%）产生了中和抗体应答。 抗SARS-CoV-2 S蛋白的T细胞应答在首次接种疫苗后第14天达到峰值，与年龄及接种低剂量或标准剂量疫苗无关。 本文的共同作者、英国牛津大学的SarahGilbert教授说：“世界卫生组织概述了COVID-19疫苗的一些关键因素，包括必须针对老年人等高危人群。而且，疫苗还必须能够安全、有效地预防疾病和/或传播，并为医护工作者等经常暴露于病毒的人提供至少6个月的保护。我们的新研究回答了关于保护老年人群的一部分问题，但保护效果如何、持续时间多久等问题仍然存在，我们还需要通过研究有潜在疾病的老年人来确认这项研究的结果，以确保我们的疫苗能够真正保护那些罹患重症COVID-19风险最高的人。”[1] 研究团队指出了该研究的一些局限性，如最高年龄组受试者的平均年龄在73-74岁之间，且几乎都没有潜在健康问题，因而可能无法代表一般老年群体，包括接受居家照护的人群或80岁以上的老年人群。目前，正在进行更大规模的研究，以评估该疫苗在患有更多合并疾病的老年群体中的免疫原性、安全性和有效性。最后，研究团队指出，几乎所有年龄段的受试者都是白人和不吸烟者，因此可能无法代表一般人群，但该疫苗的3期试验正在纳入不同背景、不同国家以及不同种族的受试者。 
加拿大达尔豪西大学（Dalhousie University, Canada）的Dr Melissa Andrew（未参与该研究）在一篇相关评论中写道：“鼓舞人心的是，越来越多的研究正在老年人群中进行，有望实现更细致地分析现实世界中老年人潜在健康状况和虚弱的身体条件对疫苗安全性、反应原性、免疫原性和有效性的影响。老年人（涵盖整个体弱人群谱系）和关心他们的人都在翘首期盼研发出安全、有效的COVID-19疫苗。”END

NOTES TO EDITORS

This study was funded by UK Research and Innovation, National Institutes for Health Research (NIHR), Coalition for Epidemic Preparedness Innovations, NIHR Oxford Biomedical Research Centre, Thames Valley and South Midlands NIHR Clinical Research Network, and AstraZeneca. A full list of the authors and their institutions is available in the paper. 

[1] Quote direct from author and cannot be found in the text of the Article.

[2] See figure 1 for full detail. 300 participants were enrolled to the low-dose cohort, and 260 to the standard-dose cohort.

In the low-dose cohort, there were 100 18-55 year olds (50 in the two-dose COVID-19 vaccine group, and 50 in the two-dose control group), 80 56-69 year olds (30 in the one-dose COVID-19 vaccine group, 10 in the one-dose control group, 30 in the two-dose COVID-19 vaccine group, and 10 in the two-dose control group), and 120 people aged over 70 (50 in the one-dose COVID-19 vaccine group, 10 in the one-dose control group, 50 in the two-dose COVID-19 vaccine group, and 10 in the two-dose control group). 

In the standard-dose cohort, there were 60 18-55 year olds (50 in the two-dose COVID-19 vaccine group, and 10 in the two-dose control group), 80 56-69 year olds (30 in the one-dose COVID-19 vaccine group, 10 in the one-dose control group, 30 in the two-dose COVID-19 vaccine group, and 10 in the two-dose control group), and 120 people aged over 70 (50 in the one-dose COVID-19 vaccine group, 10 in the one-dose control group, 50 in the two-dose COVID-19 vaccine group, and 10 in the two-dose control group).

题图：Copyright © 2020 Norberto Duarte/Getty Images

中文翻译仅供参考，内容以新闻稿英文原文为准。

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