最新研究 | 大部分COVID-19出院患者在发病6个月后仍有至少一个症状

《柳叶刀》（The Lancet）于北京时间1月9日发表最新研究，评估COVID-19对患者的长期结局影响。研究发现，76%的患者在发病6个月后仍有至少一个持续症状。疲劳、肌肉无力是最常见的症状，睡眠障碍、焦虑和抑郁也频繁出现。本研究由武汉市金银潭医院、中日友好医院呼吸中心、国家呼吸医学中心和中国医学科学院病原生物学研究所共同完成。曹彬、张定宇和王健伟为共同通讯作者；黄朝林、黄立学、王业明、李霞、任丽丽、谷晓颖、康亮、郭丽和刘敏为共同第一作者。

• 本研究入选武汉市金银潭医院2020年1月至5月期间出院的COVID-19患者，在6月至9月期间对1733例患者完成了集中随访。

• 76%的患者在发病6个月后仍有至少一个症状。

• 疲劳、肌肉无力是最常见的症状，睡眠障碍、焦虑或抑郁也较为常见。

• 与急性期相比，发病6个月时SARS-CoV-2中和抗体的水平下降明显，这带来了对再次感染可能性的担忧。

《柳叶刀》（The Lancet）于北京时间1月9日发表最新研究，指出超过四分之三的COVID-19患者报告了发病6个月后仍有至少一个症状。

该队列研究旨在评估COVID-19患者的长期结局。研究表明，最常见的症状是疲劳或肌肉无力（63%），26%的患者报告有睡眠障碍，23%的患者报告出现焦虑或抑郁。

在发病6个月后，住院时病情更重的患者更可能呈现肺功能下降和胸部影像学异常，这提示肺功能仍未完全恢复。

研究对94名患者在感染急性期和发病6个月后的新冠抗体进行检测，与急性期相比，在发病6个月后患者体内中和抗体的滴度下降超过一半（52.5%），这带来我们对SARS-CoV-2可能引发再次感染的担忧。

由于目前关于COVID-19的随访研究较少，对于COVID-19的远期结局尚知之甚少。既往发表的新冠随访研究样本量较小，随访时间较短，通常随访时间为出院后3个月。

国家呼吸医学中心、中日友好医院和首都医科大学的曹彬教授表示：“因为COVID-19是一种新发的疾病，我们才刚刚开始了解它对患者健康的长期影响。我们的随访研究表明，大部分患者在出院后仍然会继续受到该病毒的至少部分影响，出院后的医疗照护是非常有必要的，特别是针对住院时病情更重的患者。我们的研究也提示在更大的人群中进行更长期随访研究的重要性，以便了解该疾病可能对人体产生的全面影响。”[1]

这项随访研究于2020年6月16日至9月3日期间完成，入选了2020年1月7日至5月29日期间自武汉市金银潭医院出院的1733例患者。患者中位年龄57岁，中位随访时间为发病后186天。

研究人员对所有患者进行面对面访视，通过一系列问卷评估其症状和健康相关的生活质量。他们还接受了体格检查、实验室检查和评估患者耐力水平的6分钟步行实验。其中390例患者接受进一步包括肺功能评估在内的检查。此外，94例参与另外一个临床试验（LOTUS China）且完成急性期SARS-CoV-2抗体检测的患者在随访时再次进行抗体检测。

研究发现，在随访时76%（1265/1655）的患者报告仍有至少一个症状，63%（1038/1655）的患者报告出现疲劳或肌肉无力，26%（437/1655）的患者存在睡眠障碍，23%（367/1733）的患者报告出现焦虑或抑郁。

在390例进行肺功能检查的患者中，由于41例无法配合完成，最终349例完成了肺功能检查。住院时病情越重的患者中出现肺功能下降的情况更常见：7等级量表评分5-6分（住院期间接受机械通气治疗）的患者中，56%（48/86）出现肺弥散功能障碍，意味着氧气自肺泡向血流中的扩散能力下降。肺弥散功能障碍在7等级量表评分4分（住院期间接受氧疗）的患者中比例为29%（48/165），在评分3分（住院期间不接受氧疗）的患者中比例为22%（18/83）。

住院时病情更重的患者在6分钟步行试验（测量受试者于6分钟内步行的距离）中表现更差，7等级量表评分5-6分的患者中有29%未达到正常预计值的下限，然而该比例在3分患者中为24%，4分患者中为22%。

研究还发现部分患者在出院后出现肾脏问题。除了肺脏，COVID-19还会影响包括肾脏在内的其他器官。实验室检查发现，住院时肾功能正常的患者中有13%（107/822）在随访时出现肾功能异常。

94例患者在随访时完成了抗体检测，与急性期住院时相比，中和抗体的滴度下降了52.5%。作者表示，这可能会带来对再次感染风险的担忧。

由于本研究在急性期和随访时都完成抗体检测的患者数量有限，未来需要更大样本的研究来阐述抗体随时间的动态变化趋势。由于武汉疫情期间轻症患者均在方舱医院集中治疗，本研究未能入组轻症患者，因此也十分有必要进一步开展研究比较门诊轻症患者与住院患者之间长期结局的差异。

因为研究对象患COVID-19前的肺功能和6分钟步行距离的数据无法获得，所以该研究发现的肺功能和运动能力异常不能直接归因于COVID-19。此外，由于获取数据的方式，对于随访时存在的症状无法进一步区分是否是发病后持续存在的、出院后进一步加重的还是出院后的新发症状。

意大利马里奥·内格里药理研究所（Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS）的专家Monica Cortinovis, Norberto Perico, 和 Giuseppe Remuzzi （并未参与此项研究）撰写了本研究的相关评论，对“COVID-19对健康可能产生的长期影响的不确定性”做出了评价。评论写道：“目前对COVID-19远期结局的研究报道较少，因此黄朝林和同事们的这项随访研究的发表非常及时且有重要意义。”

与本研究作者提出仍需进一步研究相呼应，意大利的专家们补充道：“尽管该研究对于COVID-19出院患者的结局进行了综合评估，但是最终纳入分析的研究对象只有4%的患者入住了重症监护室，因此本特定队列研究提供的信息对于COVID-19患者的长期结局并非盖棺定论。尽管如此，既往关于入住重症监护室后患者结局的研究表明，住院期间病情危重的新冠肺炎患者出院后将会出现认知功能和精神健康和/或身体功能方面的损伤，其损伤程度远远超过出院时。” END

编辑注意：

本项研究得到了国家自然科学基金、中国医学科学院医学科学创新基金、结核病新药创制国家科技重大专项、北京协和医学院基金会（中国恒大集团、马云基金、中国生物制药有限公司、中国平安保险（集团）、新阳光慈善基金会）的资助。参与本研究的所有研究人员列表以及所属机构请参见论文原文。

[1] 直接引用作者采访，在论文正文中并未出现。

题图：copyright @ Barcroft Media/Getty Images

中文翻译仅供参考，内容以新闻稿英文原文为准。

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