最新研究 | 两剂辉瑞疫苗对预防COVID-19感染、住院和死亡高度有效

《柳叶刀》（The Lancet）最新发表以色列对COVID-19疫苗效果的首项国家级观察性评估研究。分析显示，在B.1.1.7变异为主要流行毒株期间，接种两剂辉瑞BioNTech新冠疫苗，对包括老年人群在内的人群COVID-19感染、住院、重症和死亡的保护率高达95%。作者也表示，鉴于各国在推广疫苗接种的方式和大流行的持续进展方面存在差异，应谨慎地将这些发现推广到其他国家。因此，需要在其他国家和环境中对辉瑞疫苗和其他疫苗开展进一步的真实世界研究。识别文中二维码或点击文末阅读原文，阅读全文。

• 以色列是首个报告辉瑞BioNTech疫苗全国性数据的国家，观察性分析显示，在B.1.1.7变异为主要流行毒株期间，接种两剂疫苗可避免95%以上包括老年人在内的人群COVID-19感染、住院和死亡。

• 单剂疫苗对感染的保护率为58%，对住院的保护率为76%，对死亡的保护率为77%，这强调了为成年人全面接种疫苗的重要性。

• 防控大流行的挑战仍然存在，包括免疫持续时间的不确定性、疫苗耐药性变异株出现的可能性，以及提高疫苗覆盖率的必要性。

根据《柳叶刀》（The Lancet）发表的一篇最新研究，以色列对COVID-19疫苗效果的首项国家级观察性评估显示，包括老年人群在内，两剂辉瑞BioNTech新冠疫苗（以下简称辉瑞疫苗）对感染、住院、重症和死亡的保护率高达95%。

该分析是基于去掉个体识别信息的全国性数据，也首次揭示了国家疫苗接种计划的公共卫生效益，而该计划被认为是以色列COVID-19感染率下降的关键驱动力。
虽然这些发现令人鼓舞，但作者强调，在大流行防控方面仍然面临重重挑战。人群对COVID-19的免疫持续时间仍然是未知的，包括自然感染和免疫接种提供的免疫力，而且未来有可能出现疫苗耐药的变异株。此外，如果要实现群体免疫，需要在全球范围内继续提高疫苗接种的覆盖率。
截至2021年4月，COVID-19已经在全球范围内导致超过1.31亿例病例和280多万人死亡。英国、丹麦、以色列和美国都已报告了单剂辉瑞疫苗的初步疫苗效果（vaccine effectiveness, VE）估计。辉瑞疫苗于2020年12月在以色列获批紧急使用，作为以色列在2021年1月24日至4月3日研究期间唯一可用的COVID-19疫苗，研究人员在一部分人群中对两剂疫苗的效果进行了评估。然而截至目前，对于两剂辉瑞疫苗的效果评估在国家级水平上仍然欠缺一系列关键结果，包括在老年人群中的疫苗效果。
本研究的主要作者、来自以色列卫生部的Dr Sharon Alroy-Preis表示：“作为接种COVID-19疫苗人口比例最高的国家，以色列提供了一个独特的机会，有助于确定疫苗在真实世界中的效果，并观察疫苗接种计划给公共卫生带来的更广泛影响。”
“在此之前，世界上没有一个国家描述过全国性COVID-19疫苗接种行动对全国公共卫生的影响。本研究提供的见解极为重要，原因在于，尽管仍需克服一些相当大的挑战，但我们的发现提供了真正的希望，即接种COVID-19疫苗最终将使我们能够控制这一大流行。”[1]
作者利用以色列卫生部记录的全国大流行监测数据，对两剂疫苗针对特定的临床结果进行了疫苗效果评估，包括COVID-19感染、重症和危重症住院以及死亡。研究人员根据受试者的年龄分组分析了这些数据。对于接种了两剂疫苗的人群，平均随访时间为48天。此外，作者还依据COVID-19病例数量，评估了以色列的疫苗接种计划对全国公共卫生的影响。
辉瑞疫苗接种是在感染率激增的情况下开展的，病例激增致使2020年12月27日的全国封锁。每日新增感染病例于2021年1月20日达到峰值——10,213例，之后于2021年3月7日解除封锁。截至2021年4月3日，72%的16岁以上人群（4,714,932/6,538,911）和90%的65岁以上人群（1,015,620/1,127,965）已经接种两剂辉瑞疫苗。
在分析期间，以色列全国有232,268例COVID-19确诊感染者。流行最为广泛的毒株是B.1.1.7（即英国新冠变异毒株），在以色列广泛提供的免费PCR检测服务所检测的标本中占比94.5%（8,006/8,472）。三分之二的病例年龄在16岁以上（66.6%，154,648/232,268），共有7,694人住院及1,113人死亡，其中住院患者中有4,481名重症患者和188名危重症患者。
分析显示，对于16岁以上的人群来说，辉瑞疫苗预防COVID-19的有效性极高，在第二剂接种后7天预防COVID-19感染以及死亡的保护率分别为95.3%和96.7%；对有症状和无症状感染的保护率分别为97.0%和91.5%。该疫苗能够有效预防住院和重症病例的发生，对住院病例的整体保护率为97.2%，对重症和危重症住院病例的保护率为97.5%。而在第二剂疫苗接种后14天，预防COVID-19感染的保护率上升至96.5%，预防住院的保护率增至98.0%，预防死亡的保护率达98.1%。随着时间的推移，将会提供更多关于疫苗效果持续时间的数据。
疫苗对老年人的保护作用与在年轻人中一样强，分析表明，85岁以上的人在接种第二剂疫苗后7天，预防感染的保护率高达94.1%，预防住院的保护率为96.9%，预防死亡的保护率为97%。在16-44岁的人群中，预防感染的保护率为96.1%，预防住院的保护率为98.1%，预防死亡的保护率高达100%。
通过评估单剂辉瑞疫苗接种后的疫苗效果，作者证明了为成年人全面接种疫苗的重要性。与接种两剂疫苗相比，仅接种单剂疫苗后7-14天的保护作用要低得多，预防感染的保护率仅为57.7%，预防住院的保护率为75.7%，预防死亡的保护率为77.0%。作者还强调，目前对单剂疫苗的保护期限及其与两剂疫苗的比较知之甚少，并提醒单剂疫苗提供的保护期可能较短，尤其是在新型变异毒株不断出现的情况下。
研究团队观察到，全国COVID-19感染率下降与各个年龄组的疫苗接种高峰时间之间存在相关性，而非仅与12月27日封锁开始有关，表明疫苗接种计划同样带来了公共卫生效益。
65岁以上人群的感染率持续上升直到1月中旬，峰值达到每十万人中约55人感染。而随着人们陆续开始接种第二剂疫苗，感染率逐渐下降，到2月7日封锁解除的第一阶段，每日感染率约为30/100,000。随着接种疫苗的人数越来越多，每日感染率持续显著下降。在65岁以上人群中的下降趋势更加迅速和显著，这反映出疫苗接种率在老年人中更高，计划开展得也更早。而且，在所有年龄组中均发现了类似的趋势。
美国辉瑞公司高级副总裁兼疫苗部首席医疗官Dr Luis Jodar表示：“随着世界各地的疫苗接种计划不断扩大，我们迫切需要更多关于辉瑞疫苗预防重症和死亡病例的有效性数据，以及疫苗为老年人提供的保护水平。针对疫苗长期有效性的研究最终将在终止大流行方面发挥重要作用。” [1] 
作者承认研究仍存在一些局限性。鉴于各国在推广疫苗接种的方式和大流行的持续进展方面存在差异，应谨慎地将这些发现推广到其他国家。因此，需要在其他国家和环境中对辉瑞疫苗和其他疫苗开展进一步的真实世界研究。
在研究期间，主要流行的COVID-19毒株是B.1.1.7变异毒株。然而，最近在以色列发现了另一个主要的变异株B.1.351（即南非新冠变异株）。由于在本研究的分析期间发现的B.1.351感染者数量有限，本报告无法对疫苗针对B.1.351变异株的有效性进行估计，因此应在未来的研究中探究这个问题。虽然疫苗效果的估计值包括了年龄和性别在内的因素，但没有分析其他协变量、种族/民族、社会经济地位或寻求COVID-19检测的可能性的影响，这些因素应在未来的研究中进行评估。本研究所报告的随访时间是迄今为止该类研究中最长的，在第二剂疫苗接种后有近7周的随访。然而，还需要更长期的有效性数据。不同患者从症状出现到住院和死亡的时间差异，可能妨碍了研究期间对所有住院和死亡病例的鉴别。

以色列Chaim Sheba医疗中心的Eyal Leshem教授和伦敦卫生与热带医学院的Annelies Wilder-Smith教授（未参与此项研究）在一篇相关评论中写道：“Haas及其团队在以色列的发现表明，高疫苗覆盖率可以为控制大流行提供一条出路。遗憾的是，在许多其他国家或地区，无法轻易地复制快速的人口疫苗覆盖率。BNT162b2疫苗的全球可及性受限于供应问题、高额成本和超冷链储存的要求。”
他们还指出：“以色列的经验为各国积极推动高疫苗覆盖率以保护民众提供了动力；然而，鉴于疫苗供应的限制，推广工作需要遵循世界卫生组织的优先排序路线图，从而使公共卫生影响最大化。此外，还需要进行更多疫苗引进后的效果研究。及时报告疫苗针对重要变异毒株的效果、对各年龄组和地理区域的保护期，以及替代给药方案的效果，这些举措对于提供数据驱动的免疫接种政策至关重要。” END

NOTES TO EDITORS

This study received no direct funding. The Israeli Ministry of Health and Pfizer separately provided in-kind support to this study. The study was conducted by researchers from Israel Ministry of Health, Pfizer Pharmaceuticals Israel Ltd, Israel, and Pfizer, USA.

[1] Quote direct from author and cannot be found in the text of the Article.

题图 Copyright © 2021 Amir Levy/Stringer/Getty Images

中文翻译仅供参考，所有内容以英文新闻稿原文为准。

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