克尔来福疫苗土耳其3期试验中期分析：疫苗安全，可预防疾病
《柳叶刀》（The Lancet）于北京时间7月9日发表克尔来福疫苗（CoronaVac）3期临床试验的中期分析。研究表明，克尔来福能诱导产生强大的抗体反应，两剂疫苗接种可以对有症状的COVID-19提供83.5%的保护。在土耳其超过1万名试验参与者中，没有严重不良事件或死亡的报告，大多数不良事件呈轻度，并且在疫苗注射后7天内发生。然而，还需要进行更多的研究，以确认疫苗的长期效力，也需要广泛纳入更多样化的参与者，并探究疫苗能否对抗值得关注的变异株。
对土耳其超过1万名18-59岁的参与者进行的3期随机对照试验公布了中期分析结果，表明两剂克尔来福疫苗对抗症状性COVID-19的效力为83.5%。
在对1400名疫苗和安慰剂组参与者的免疫反应分析中，疫苗在90%(880/981)的参与者中引发了强大的免疫反应。
未观察到严重的不良事件，大多数不良事件（90%）呈轻度，包括疲乏、注射部位疼痛和肌肉疼痛。
由于该研究的随访时间较短，参与者相对年轻、感染风险较低，而且发生在值得关注的变异株出现之前，因此还需要进一步研究。
对于中国研发的新冠疫苗克尔来福（CoronaVac），一项3期临床试验的中期分析数据表明，两剂疫苗接种可以对有症状的COVID-19提供83.5%的保护。
这项初步研究结果发表在《柳叶刀》（The Lancet）上，且即将在2021 欧洲临床微生物学和传染病大会 (ECCMID)上进行报告。研究表明，克尔来福能诱导产生强大的抗体反应。在土耳其超过1万名试验参与者中，没有严重不良事件或死亡的报告，大多数不良事件呈轻度，并且在疫苗注射后7天内发生。然而，还需要进行更多的研究，以确认疫苗的长期效力，也需要广泛纳入更多样化的参与者，并探究疫苗能否对抗值得关注的变异株。
克尔来福疫苗使用灭活的全病毒。人们接种疫苗后，其免疫系统通过产生抗体来攻击病毒的无害形式，从而产生免疫力。该疫苗由科兴生命科学公司研发，可在2-8°C的条件下储存和运输，已在22个国家获批紧急使用，自2020年中期开始在巴西、印度尼西亚、智利和土耳其开展3期临床试验。在这项试验中，受试者接种两剂次3μg的克尔来福疫苗，间隔14天。
到目前为止，世界上已经报告了8种COVID-19疫苗的3期临床试验的中期有效性和安全性结果，包括牛津大学/阿斯利康疫苗（University of Oxford/AstraZeneca）、俄罗斯疫苗Sputnik V（Gam-COVID-Vac）、Moderna疫苗、辉瑞疫苗（Pfizer）、杨森疫苗（Janssen）、Novavax疫苗，以及国药集团开发的两种灭活疫苗。[1]
本研究的通讯作者、来自土耳其哈杰特佩大学医学院（Hacettepe University Medical School, Turkey）的 Murat Akova教授说：“为了防控COVID-19大流行，世界需要每一剂安全有效的疫苗，我们的研究结果为灭活病毒疫苗的安全性和有效性增加了重要证据。克尔来福疫苗的优势之一在于它无需冷冻，因而更容易运输和分发。这或许对于疫苗的全球部署特别重要，因为一些国家可能难以在极低的温度条件下储存大量的疫苗"。[2]
在2020年9月14日至2021年1月5日之间，10,218名18至59岁的成年人被随机分配至接种两剂疫苗（6650人）组或安慰剂（3568人）组。该试验在土耳其的24个中心进行。参与者的平均年龄为45岁，5,907人（58%）为男性。
在接种第一剂后，疫苗组87名和安慰剂组98名参与者被排除。疫苗组最常见的排除原因是返回的COVID-19检测结果呈阳性（60人）和退出研究（11人）。安慰剂组最常见的原因是在第二剂之前揭盲（45人），以及返回的COVID-19检测结果呈阳性（35人）。还有4名疫苗组的参与者在第二剂接种后被排除，因为其年龄超过59岁。
总共有10,029名参与者（疫苗组6,559人，安慰剂组3,470人）被纳入疫苗有效性分析，10,214名参与者（不包括已剔除的4名超过59岁的参与者）被纳入疫苗安全性分析。
在平均43天的随访期后，总共有150例COVID-19病例得到了PCR确诊，发病率为每年千分之123。从第二剂接种后的14天开始，疫苗组有9例症状性COVID-19病例得到确认，发病率为每年千分之32。安慰剂组报告了32例症状性COVID-19病例，发病率为每年千分之192。经过分析，作者估计这相当于疫苗效力为83.5%。
在分析疫苗引发的免疫反应时，研究样本纳入了1,413名参与者（981名来自疫苗组，432名来自安慰剂组）。克尔来福在90%（880/981）接种疫苗的人群中诱发了抗体反应。作者指出，男性和女性的抗体反应均随年龄的增长而下降。
在分析不良反应时，研究者使用了来自10,214名参与者（疫苗组6,646人，安慰剂组3,568人）的数据。接种疫苗者的不良反应事件发生率相对其他种类疫苗的接种者较低，为19%（1,259/6,646）。安慰剂组的不良反应发生率为17%（603/3,568）。
在1,862名参与者中总共报告了3,845例不良反应。大多数报告的不良反应（90%[3,469/3,845]）呈轻度，包括疲劳、注射部位的疼痛和肌肉疼痛。在研究期间，没有严重的不良反应事件或死亡记录，只有疫苗组的6名参与者（<0.1%）和安慰剂组的1名参与者（<0.1%）因不良反应而退出。仅出现了一例需要住院治疗的不良反应事件，即过敏反应。
作者承认，该分析的随访期较短，且纳入的人群相对年轻，感染风险也相对较低。需要进一步探究疫苗在老年人、青少年和儿童，以及慢性病患者中的保护期、安全性和有效性。还需要关于克尔来福对于令人担忧的变异株的有效性数据。研究参与者间隔14天接受疫苗接种，而社区免疫接种间隔28天。虽然有说法称，28天免疫方案可提高免疫原性，但间隔时间越长，在完全免疫之前感染COVID-19的几率就越高。
3-17岁人群接种两剂克尔来福疫苗是安全的，且能够诱导较强的抗体反应
今天发表的的3期临床试验结果是在较早的1/2期临床试验之后进行的，1/2期临床试验报告了克尔来福疫苗在健康儿童和青少年中的安全性和免疫原性。[3]
英国牛津大学的Dr Maheshi N Ramasamy和爱尔兰卫生服务执行局国家免疫办公室（National Immunisation Office of the Health Service Executive, Ireland）的Dr Lucy Jessop (未参与该研究)在本文的相关评论中写道:Tanriover和同事的们的研究结果表明，两剂CoronaVac疫苗在间隔14天接种时具有强大的保护效力（在世卫组织SARS-CoV-2疫苗的目标产品概况范围内）和可接受的耐受性。CoronaVac也可作为单剂接种方案使用，这提高实施的便利性并减少了损耗。”他们继续写道:“……CoronaVac是全球抗击COVID-19的另一个有用工具，尽管还需要更多的数据来说明它对新出现的变异病毒的保护效力，以及在不同年龄组、地理环境和存在共病的情况下，疫苗的保护持续时间。”这也呼应了作者承认需要进行更多研究。END
NOTES TO EDITORS
This study was funded by the Turkish Health Institutes Association. It was conducted by researchers from Hacettepe University, Ümraniye Training and Research Hospital, Ankara Yıldırım Beyazıt University, Ankara University, Kocaeli University, İzmir Tepecik Training and Research Hospital, Ankara Training and Research Hospital, Bursa Uludağ University, İstanbul University-Cerrahpaşa, Ege University, Dr. Suat Seren Chest Diseases and Surgery Training and Research Hospital, İstanbul University, Akdeniz University, Prof. Dr. Cemil Taşcıoğlu City Hospital, Acıbadem University, Çukurova University, Marmara University, Karadeniz Technical University, Dicle University Yedikule Chest Diseases and Thoracic Surgery Training and Research Hospital, Kayseri City Training and Research Hospital, İnönü University, Gaziantep University, and Ankara Keçiören Sanatorium Atatürk Chest Diseases and Thoracic Surgery Training and Research Hospital, Turkey.
[1] Gam-COVID-Vac study: https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)00234-8/fulltext; Moderna study: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa2035389; Pfizer study: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa2034577; University of Oxford/AstraZeneca study: https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)32661-1/fulltext; Janssen study: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2101544; Novavax study: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2107659; Sinopharm study: https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2780562
[2] Quote direct from author and cannot be found in the text of the Article.
[3] https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(21)00319-4/fulltext
相关阅读
题图 Copyright © 2021 Chris McGrath/Staff/Getty Images
中文翻译仅供参考，所有内容以英文原文为准。
推荐阅读