最新研究 | 用氟伏沙明治疗新冠或可降低长期住院的风险

《柳叶刀-全球健康》（The Lancet Global Health）近期发表的一项新的随机临床试验表明，与接受安慰剂的对照组相比，使用氟伏沙明治疗早期诊断的高危新冠门诊患者，可以减少患者的长期急诊观察或住院。研究结果表明，我们对氟伏沙明治疗新冠门诊患者的作用有了进一步的了解，并在寻找针对新冠的廉价、广泛可及和有效治疗方法方面迈出了重要一步。识别文中二维码或点击文末“阅读原文”，查看论文原文。

• TOGETHER试验是一项随机适应性平台试验，旨在巴西高危成年门诊患者中研究针对新冠的老药新用疗效，其中的氟伏沙明(fluvoxamine)组是迄今为止规模最大的、使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）氟伏沙明治疗新冠的试验。

• 在接受氟伏沙明治疗后，因新冠而接受紧急治疗的741名参与者中，79人需要超过6个小时的治疗或住院；而在接受安慰剂治疗的756名参与者中，有119人需要超过6个小时的治疗或住院。

• 这些结果表明，我们对氟伏沙明治疗新冠门诊患者的作用有了进一步的了解，并在寻找针对新冠的廉价、广泛可及和有效治疗方法方面迈出了重要一步。

发表在《柳叶刀-全球健康》（The Lancet Global Health）上的一项新的随机临床试验表明，与接受安慰剂的对照组相比，使用氟伏沙明治疗早期诊断的高危新冠门诊患者，可以减少患者的长期急诊观察[1]或住院。

TOGETHER试验的氟伏沙明组是迄今为止规模最大的、在社区内评估氟伏沙明对新冠患者有效性的随机试验。这些结果代表我们在了解氟伏沙明对早期诊断的、有症状的新冠门诊病人方面的作用迈出了重要一步，并强化了这样一个概念，即在新冠大流行期间也可以形成快速、高质量的证据。

这项试验的主要研究者之一，麦克马斯特大学（McMaster University）的Dr Edward Mills说道：“已证明，最近的疫苗研发和宣传对于减少新发病例以及新冠引起的住院和死亡数量是有效且重要的。然而，在那些资源匮乏和疫苗可及性有限的国家，新冠对个人来说仍是威胁。因此，确定针对新冠的廉价、广泛可用且有效的疗法是非常重要的，而重新利用广泛可及且安全性良好的现有药物尤其令人感兴趣。”[2]

氟伏沙明是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），目前用于治疗心理健康疾病，如抑郁症和强迫症。由于其抗炎特性，该试验选择氟伏沙明作为新冠的潜在治疗方法进行研究。圣路易斯华盛顿大学（Washington University in St. Louis）的精神病学副教授、共同作者Dr Angela Reiersen说：“氟伏沙明可能会减少炎症分子的产生，即细胞因子，而这些分子可能是由SARS-CoV-2感染产生的”。[2]

TOGETHER试验是一项随机适应性平台试验，目的是在高危成年门诊患者中研究8种针对新冠的老药新用疗效。该试验于2020年6月开始，氟伏沙明组于2021年1月开始，招募有症状、新冠检测阳性、未接种疫苗、至少符合一项额外高危标准的巴西成年人，组成研究队列[3]。741名参与者接受100毫克的氟伏沙明，每天两次，为期10天；另756名参与者接受安慰剂。该试验的参与者在治疗后会接受28天的观察，试验的主要结局是患者在专门的新冠急诊接受医生治疗的时间超过6小时，或住院。

在接受氟伏沙明的741名参与者中，79人（79/741[10.6%]）需要超过6小时的急诊治疗或住院；而接受安慰剂的756人中，有119人（119/756[15.7%]）需要超过6小时急诊治疗或住院。这些结果表明，住院时间延长/急诊时间延长的绝对风险降低了5%，相对风险降低了32%。

虽然死亡率不是该研究的主要结局，但对至少服用了80%药物剂量患者进行的次要按方案分析发现，氟伏沙明组有1例死亡，安慰剂组有12例死亡。

“我们的研究结果与既往的小型试验结果一致。鉴于氟伏沙明的安全性、耐受性、易用性、低成本和广泛可及性，这些发现可能会对国家和国际的新冠临床管理指南产生重要影响”，来自巴西贝洛奥里宗特（Belo Horizonte, Brazil）的主要研究者之一Dr Gilmar Reis说道[2]。

作者承认该研究存在一些局限性。虽然氟伏沙明被广泛使用，但它并不在世卫组织的基本药物清单上。与之成分相似的SSRI氟西汀则在此名单上。现在的关键是确定这些药物是否可以交替治疗新冠，以及确定氟伏沙明与其他药物联合使用是否可以产生更好的治疗效果。此外，作者指出，使用包括氟伏沙明在内的干预措施来防止疾病进展和住院，关键在于新冠感染的早期阶段确定恶化风险最高的个体。

来自巴西圣保罗爱因斯坦医院（Hospital Israelita Albert Einstein）学术研究机构的Otavio Berwanger（没有参与这项研究）在一篇相关评论中写道：“尽管TOGETHER试验有重要发现，但与氟伏沙明用于治疗新冠的疗效和安全性有关的一些问题仍未解决。关于氟伏沙明对死亡率和住院率等个体结局的影响，还需要明确的答案。氟伏沙明是否与其他疗法（如单克隆抗体和布地奈德）有累加效应，以及最佳的氟伏沙明治疗方案是什么，仍有待确定。最后，目前仍不清楚TOGETHER试验的结果是否可以扩展到其他新冠门诊患者，包括没有疾病进展风险因素的患者、完全接种疫苗的患者以及那些感染了德尔塔变异毒株或其他新变异毒株的患者。”END

NOTES TO EDITORS

This study was funded by FastGrants and The Rainwater Foundation. It was conducted by researchers from McMaster University, Hamilton, Ontario, Canada, Washington University in St. Louis, Missouri, USA and CardResearch, Belo Horizonte, Minais Gerais, Brazil.

[1] This region of Brazil implemented hospital-like services in the emergency settings with 50-80 bed settings, and providing services including oxygenation, sedation, multi-day stays, and mechanical ventilation.

[2] Quote direct from author and cannot be found in the text of the Article.

[3] The high-risk criteria considered included: diabetes mellitus; systemic arterial hypertension requiring at least one oral medication for treatment; known cardiovascular diseases (heart failure, congenital heart disease, valve disease, coronary artery disease, cardiomyopathies being treated, clinically manifested heart disease and with clinical repercussion); symptomatic lung disease and / or being treated (emphysema, fibrosing diseases); symptomatic asthma patients requiring chronic use of agents to 144 control symptoms; smoking; obesity, defined as BMI>30 kg / m2 (weight and height information provided by the patient); transplant patients; patient with stage IV chronic kidney disease or on dialysis; immunosuppressed patients / using corticosteroid therapy (equivalent to at least 10 mg of prednisone per day) and / or immunosuppressive therapy; patients with a history of cancer in the last 0.5 years or undergoing current cancer treatment, or age ≥ 50 years; and unvaccinated status.

*中文翻译仅供参考，所有内容以新闻稿原文为准。

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