最新研究 | 六种不同COVID-19加强针都是安全的，但免疫反应差异较大

《柳叶刀》（The Lancet）发表首项关于接种两剂COVID-19疫苗之后接种加强针的随机临床试验。研究表明，六种不同的COVID-19加强针都是安全的，并且在以前接种过两剂ChAdOx1-nCov19（Oxford–AstraZeneca 牛津-阿斯利康[ChAd]）或BNT162b2（Pfizer-BioNTech辉瑞-生物新技术[BNT]）疫苗的人群中诱发强烈的免疫反应。识别文中二维码或点击文末“阅读原文”，查看论文原文。

• COVID-19疫苗加强针的二期随机临床试验表明，在接种两剂疫苗后的10-12周内，有七种疫苗加强针可提高牛津-阿斯利康初免组的免疫力，有六种疫苗加强针可提高辉瑞-生物新技术初免组的免疫力。

• 然而，不同疫苗之间的抗体和细胞免疫反应存在很大差异。

• 包含2,878名30岁以上成年人的英国试验显示，七种疫苗均不存在安全问题，其中最常报告的是疲劳、头痛和注射部位疼痛的问题，并且在年轻人中更为常见。

• 对大多数受试者来说，第二剂和加强针之间的时间间隔比前两剂之间的间隔要短，这可能导致免疫力的提高程度比间隔更长时间时要低。

• 研究评估了免疫反应，而非对感染或严重疾病的保护效果——尽管两者密切相关，但其确切关系尚不清楚。

• 不同加强针所引起的免疫反应之间存在很大差异（如本研究中所发现的），加上疫苗在国内的可及性以及何种水平的免疫力提高足以实现国家控制疾病的目标，这些都有助于为加强针的决策提供依据。

《柳叶刀》（The Lancet）发表首项关于接种两剂COVID-19疫苗之后接种加强针的随机临床试验。研究表明，六种不同的COVID-19加强针都是安全的，并且在以前接种过两剂ChAdOx1-nCov19（Oxford–AstraZeneca 牛津-阿斯利康[ChAd]）或BNT162b2（Pfizer-BioNTech辉瑞-生物新技术[BNT]）疫苗的人群中诱发强烈的免疫反应。

ChAd现在已经在超过180个国家使用，BNT在超过145个国家使用。在一些研究中，两剂ChAd和BNT对六个月后的住院和死亡的保护率分别为79%和90%。然而，对COVID-19感染的保护力随着时间的推移而减弱。这促使人们考虑通过加强针来保护最脆弱的人群，减轻医疗卫生服务方面压力，并缓解经济影响。然而，关于COVID-19疫苗安全性的比较以及它们在作为第三剂接种时引发免疫反应的数据很少。

本项COV-BOOST研究考察了七种疫苗作为第三剂加强针时的安全性、免疫反应（免疫原性）和副作用（反应原性）。研究的疫苗包括ChAd、BNT、NVX-CoV2373（Novavax [NVX]）、Ad26.COV2.S（Janssen[Ad26]）、Moderna[mRNA1273]、VLA2001（Valneva [VLA]）和CVnCov（Curevac [CVn]）。

“副作用数据表明，七种疫苗作为第三剂使用都是安全的，接种部位疼痛、肌肉酸痛、疲劳等炎症副作用的水平可以接受。虽然在接种两剂阿斯利康疫苗后，七种疫苗都提高了刺突蛋白的免疫原性，但在接种两剂辉瑞疫苗后，只有阿斯利康、辉瑞、Moderna、Novavax 、Janssen和Curevac疫苗做到了这一点”，试验负责人、南安普敦大学医院NHS信托基金会NIHR临床研究机构主任Saul Faust教授评论道。

“特别令人鼓舞的是，使用不同技术研发的各种疫苗都显示出作为阿斯利康或辉瑞疫苗接种后第三剂的益处。这为在英国及全球范围内制定加强针方案提供了信心及灵活度，其他因素如供应链和物流也在发挥着作用”，Faust教授补充说。

“值得注意的是，这些结果只涉及到这些疫苗作为两种主要疫苗接种后加强针时的情况，以及它们在28天内引发的免疫反应。进一步的工作将调查人们在接种加强针后三个月及一年的数据，以此深入了解它们对长期保护和免疫记忆的影响。我们还在研究两种疫苗在7-8个月后接种较迟第三针的情况，可能明年才会有结果。”[1]

我们对七种加强针疫苗进行了二期随机试验，在初免两剂ChAd或BNT后的10-12周内接种第三剂疫苗。该试验包含2021年6月1日至6月30日期间在英国18个研究点招募的2,878名健康状况良好的受试者。这些受试者于2020年12月、2021年1月或2月接种第一剂ChAd或BNT，在入组至少70天前接种过第二剂ChAd或者至少84天前接种过第二剂BNT。约半数受试者接种两剂ChAd，半数接种两剂BNT。使用的对照疫苗是脑膜炎球菌结合疫苗（MenACWY）。[2]

受试者的年龄在30岁或以上，其中约半数为70岁或以上。接种ChAd的受试者中位数年龄在年轻组中为53岁，在年长组中为76岁。接种BNT的中位数年龄分别为51岁和78岁。

本试验中13个试验组和对照组（涉及7种疫苗以及3个半剂量组和3个对照组）被分成三个被试组，每组有6个研究点。A组接种NVX、半剂量NVX、ChAd或对照组疫苗。B组接种BNT、VLA、半剂量VLA、Ad26或对照组疫苗。C组接种Moderna、CVn（已于2021年10月退出进一步临床开发）、半剂量BNT或对照组疫苗。

主要研究终点是接种加强针7天后的不良反应，以及与对照组相比，28天后靶向COVID-19病毒细胞表面刺突蛋白（使它们能够进入人体细胞）的抗体水平。次要研究终点包括对野生型、α、β和δ变体的T细胞反应；T细胞对病毒感染所致免疫反应起着关键作用，在控制疾病严重性方面似乎很重要。众所周知，抗体介导的免疫和T细胞反应对疫苗的效力都很重要。

28天后，各种疫苗的抗刺突蛋白抗体水平的提高程度不同。根据加强针种类的不同，初免两剂ChAd组抗体水平提高1.8倍到32.3倍不等，初免两剂BNT组提高1.3倍到11.5倍不等。据报道，在几种组合中均激发了显著的T细胞反应。

在28天时，30-69岁的受试者和70岁或以上的受试者的所有加强针结果相似。作者警告称，应该谨慎解读抗体水平提高率，因为它们与免疫原性而非对疾病的防护有关，并且第28天的抗体水平与长期保护和免疫记忆之间的关系尚不清楚。

在安全性方面，七种疫苗的反应很相似，其中最常报告的是疲劳、头痛和注射部位疼痛。这些情况在30-69岁受试者中更为常见。2,878名受试者中，912人共经历了1036例不良事件——这些副作用之外的影响，其中24例为严重不良事件。

该研究有几个局限性。由于疫情时间线和需要产出数据来为2021年9月的政策提供信息，部分受试者第二剂和第三剂之间的时间间隔比他们前两剂之间的间隔短。一些研究表明，第一剂和第二剂之间的间隔时间较长可能会改善免疫原性，包括当最初接种BNT间隔为12周而不是3周时，抗体反应得到改善。这可能意味着免疫力的提高比使用较长接种间隔时要低。这一点正在试验修正案中进行研究，在该修正案中，向以前接受对照疫苗的受试者提供第三剂疫苗。只招募30岁以上的受试者限制了研究结果在年轻群体中的普遍性，因为研究通常表明，疫苗在年轻人中往往会引发更强的免疫反应，且不良反应的发生率略高。受试者大多是白人。由于试验设计的原因，并非所有疫苗都能被随机分配到一起，从而限制了各组之间的比较，而后勤运维方面问题意味着并非所有疫苗都能进行半剂量测试。未来将进一步对不同组别中的疫苗进行比较分析。END

NOTES TO EDITORS

This study was funded by the UK Vaccine Taskforce and National Institute for Health Research. It was conducted by researchers from University Hospital Southampton NHS Foundation Trust, University of Southampton, Imperial College London, University of Oxford, NIHR Oxford Biomedical Research Centre, Oxford Vaccine Group, Stockport NHS Foundation Trust, NIHR Liverpool and Broadgreen Clinical Research Facility, Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, PHARMExcel, University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, University College London, Portsmouth Hospitals University NHS Trust, NHS Greater Glasgow & Clyde, University of Cambridge, University College London Hospitals NHS Foundation Trust, University Hospitals Sussex NHS Foundation Trust, London Northwest University Healthcare NHS Trust, University Hospitals Dorset NHS Foundation Trust, Leeds Teaching Hospitals Trust and University of Leeds, Bangor University, University of Liverpool, University of Leicester, Bradford Institute for Health Research and Bradford Teaching Hospitals NHS Foundation Trust, Royal Devon and Exeter Hospital NHS Foundation Trust, Public Health Wales (Wrexham Maelor Hospital), MRC University of Glasgow Centre for Virus Research, UK Health Security Agency, University of Nottingham School of Medicine, UK.

[1] Quote direct from author and cannot be found in the text of the Article.

[2] The MenACWY vaccine was used because it can cause similar minor side effects to ChAd and BNT, such as a sore arm, headache, and fever. Saline – which is often used as a control – does not cause any side effects. 

*中文翻译仅供参考，所有内容以新闻稿原文为准。

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